Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité de l'ASP7317 chez les adultes qui perdent leur vision centrale claire et nette en raison d'une atrophie géographique secondaire à une dégénérescence maculaire sèche liée à l'âge

Critères généraux d'inclusion

• Le participant doit être disposé à prendre du tacrolimus et à interrompre tout médicament ayant une forte interaction connue avec le tacrolimus.
• Le participant est capable et disposé à entreprendre toutes les visites et évaluations prévues jusqu'à la visite de la semaine 52.
• Le participant qui prend un antidépresseur doit avoir une posologie stable et efficace et doit être prêt à le prendre de manière fiable aussi longtemps que nécessaire.
• Le participant doit être disposé et médicalement apte à subir des soins d'anesthésie surveillés pendant la vitrectomie et l'injection sous-rétinienne.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle avant la fin de la visite de 52 semaines.

• La participante n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 52 semaines après l'administration du produit expérimental (IP).
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 52 semaines après l'administration IP.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 52 semaines après l'administration IP.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 52 semaines après l'administration IP.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 52 semaines après l'administration IP.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 52 semaines après l'administration IP.

Critères d'inclusion oculaire : œil d'étude (les deux groupes 1 et 2)

• Le participant a une atrophie géographique bilatérale (AG) secondaire à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). GA est défini comme des zones nettement délimitées de perte de l'épithélium pigmentaire rétinien/épithélium (RPE).
• Le participant n'a aucune preuve de néovascularisation choroïdienne (CNV) antérieure ou active avec la tomographie par cohérence optique (OCT-A) ou l'angiographie au vert d'indocyanine (ICG-A), telle qu'évaluée par le centre de lecture.
• Le participant présente une absence d'exsudation telle qu'évaluée par l'angiographie à la fluorescéine (FA) et la tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SD-OCT).
• Le participant a la présence d'une hyperautofluorescence en bandes ou diffuse dans la zone jonctionnelle de l'AG, telle qu'évaluée par le centre de lecture central.
• Le participant a un milieu oculaire suffisamment clair, une dilatation pupillaire adéquate et une fixation pour permettre une imagerie du fond d'œil de qualité.
• Le participant est prêt à interrompre les vitamines/suppléments pour la DMLA (par exemple, l'étude sur les maladies oculaires liées à l'âge [AREDS] 2) au moins 30 jours avant l'administration IP jusqu'à 52 semaines après l'administration IP.
• Le participant est pseudophaque.

Critères d'inclusion oculaire : œil de l'étude (groupe 1 uniquement)

• Pour la Cohorte 1, le participant a une MAVC entre la perception lumineuse et /= 20/400) et 37 (
• Le participant dispose de la zone GA totale

Critères d'inclusion oculaire : œil de l'étude (groupe 2 uniquement)

• Le participant a un score BCVA entre 38 (> 20/200) et 63 (
• Le participant a une surface GA totale >/= 5,1 mm^2 et < 17,8 mm^2 (>/=2 et /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Le participant a une différence de sensibilité mésopique moyenne

Critères généraux d'exclusion

• - Le participant a des antécédents d'infection récurrente par le virus varicelle-zona (VZV) ou un diagnostic clinique d'infection à VZV dans les 4 semaines suivant la visite de référence.
• - Le participant a des antécédents d'infection récurrente à cytomégalovirus (CMV) ou un diagnostic clinique d'infection à CMV dans les 4 semaines suivant la visite de référence.
• Le participant a un test de tuberculose (TB) positif pendant la période de dépistage par un test de libération d'interféron gamma (par exemple, QuantiFERON) dans les 6 mois précédant le dépistage. Si un participant a été testé négatif pour la tuberculose dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, un nouveau test n'est pas nécessaire, sauf indication clinique.
• - Le participant a des antécédents ou une infection active suspectée de toxoplasmose ou la présence d'un titre élevé d'immunoglobuline M (IgM) pour la toxoplasmose dans les 4 semaines suivant la visite de référence.
• Le participant a une infection active (oculaire ou non oculaire) nécessitant l'utilisation prolongée ou chronique d'agents antimicrobiens ou anti-infectieux.
• Le participant a une malignité actuelle ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique ou du kératoacanthome ou de la maladie de Bowen ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.
• Le participant a des antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Le participant a une condition qui interdirait l'utilisation de l'immunosuppression systémique avec le tacrolimus.
• - Le participant reçoit ou a reçu un traitement immunosuppresseur (IMT) (autre que l'utilisation de corticostéroïdes topiques, inhalés ou systémiques à faible dose ne dépassant pas 7,5 mg de prednisone par jour [ou équivalent]) dans les 6 semaines ou 5 demi-vies plasmatiques, selon la plus longue des deux, avant l'administration de médicaments complémentaires à l'étude.
• Le participant a des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois et dont la maladie est soit instable et/ou symptomatique (par exemple, angine de poitrine, dyspnée, etc.).
• Le participant a des résultats d'électrocardiogramme (ECG) qui sont cliniquement significatifs et pourraient soit compromettre la sécurité du participant, avoir un impact sur la capacité du participant à se conformer au calendrier des visites d'étude ou avoir un impact sur la validité des résultats de l'étude. Les participants avec un intervalle QT moyen corrigé de Fridericia > 430 ms (pour les hommes) et > 450 ms (pour les femmes) lors de la sélection doivent être autorisés par un cardiologue avant la visite de référence.
• Le participant a une pression artérielle diastolique le jour de l'étude > 95 mmHg, soit lors de la visite de dépistage, soit lors de la visite de référence. La pression artérielle du jour de l'étude est définie comme la moyenne des deuxième et troisième lectures lors d'une visite d'étude. Si la pression artérielle du jour de l'étude dépasse les limites, 1 triple exemplaire supplémentaire peut être pris.
• Le participant a un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de
• Le participant a une alanine aminotransférase (ALT), une aspartate aminotransférase (AST) ou une gamma-glutamyltransférase (GGT) et une bilirubine totale (TBL) >/= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Le participant a une anémie sévère (hémoglobine < 9 g/dL [homme] ou hémoglobine < 8 g/dL [femme]), leucopénie (nombre de globules blancs < 2500/mm^3), thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 80000/mm^3 ) ou polycythémie (hématocrite > 54 % [homme] ou hématocrite > 49 % [femme]).
• Le participant a une hémoglobine A1c > 8,5 %.
• Le participant a une coagulopathie cliniquement significative (c'est-à-dire, temps de thromboplastine partielle activée [aPTT] >/= 1,5 fois la LSN et/ou le temps de prothrombine ajusté pour le rapport normalisé international [PT-INR] >/= 2,0).
• Le participant a des résultats sérologiques indiquant la syphilis, la maladie de Lyme, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou une infection active par le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus varicelle-zona (VZV).
• Le participant a des antécédents de polypose adénomateuse familiale ou de maladie intestinale inflammatoire (c'est-à-dire la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).
• Le participant a des antécédents de réaction allergique aux mydriatiques ou à la fluorescéine.
• Le participant a des antécédents de thérapie génique ou de thérapie par greffe de cellules, y compris ASP7316, dans une étude clinique antérieure.
• Le participant a participé à des études sur un médicament expérimental (à l'exclusion des vitamines et des minéraux pour les études sur la DMLA) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
• Le participant ne veut pas interrompre ou éviter tout inducteur du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) ou le participant ne veut pas interrompre ou éviter les inhibiteurs de la protéase (par exemple, le nelfinavir, le télaprévir, le bocéprévir), le facteur Xa direct inhibiteurs directs de la thrombine, vérapamil, diltiazem ou érythromycine pendant la prise de tacrolimus.
• Le participant a un dépistage urinaire positif des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, opiacés, cocaïne, phencyclidine et méthadone), à ​​moins que la drogue ne soit prise pour une condition médicale documentée et sous la supervision d'un médecin.

Critères d'exclusion oculaire - Study Eye

• Le participant a une dégénérescence maculaire due à des causes autres que la DMLA (par exemple, maladie de Stargardt, dystrophie des bâtonnets coniques, maculopathies toxiques, etc.)
• Le participant a une épargne fovéale déterminée par la présence de photorécepteurs potentiellement viables, comme en témoigne la présence d'une zone ellipsoïde (EZ)
• Le participant a des antécédents de vitrectomie ou de chirurgie sous-maculaire, ou toute intervention chirurgicale pour la DMLA.
• Le participant a déjà reçu un traitement par thérapie photodynamique (par exemple, Visudyne®), radiothérapie intraoculaire à faisceau externe ou thermothérapie transpupillaire.
• Le participant a des antécédents de photocoagulation au laser pour la néovascularisation choroïdienne (CNV), l'œdème maculaire diabétique, l'occlusion de la veine rétinienne et la rétinopathie diabétique proliférante.
• - Le participant a des antécédents d'administration intravitréenne de médicaments (par exemple, médicaments anti-VEGF, agents anticomplément, injection intravitréenne de corticostéroïdes ou implantation de dispositif) dans l'année précédant la visite de sélection.
• Le participant présente une anomalie de l'interface vitréo-rétinienne (par exemple, une membrane épirétinienne de traction), qui peut interférer avec la mesure de l'épaisseur maculaire ou avec le potentiel de dommages structurels maculaires.
• Le participant a des antécédents d'œdème maculaire cystoïde, d'occlusion vasculaire rétinienne, de choriorétinopathie séreuse centrale, de trou maculaire ou de rétinoschisis.
• Le participant a une inflammation intraoculaire active ou des antécédents tels qu'uvéite, choriorétinite et neuropathie optique.
• Le participant a la présence d'une cicatrice de toxoplasmose oculaire.
• Le participant a un naevus d'Ota (mélanocytose oculodermique), une lésion choroïdienne pigmentée présentant des caractéristiques associées à un risque élevé de malignité (par exemple, une lésion élevée) ou un naevus choroïdien dans la macula.
• Le participant a une myopie pathologique définie comme un équivalent sphérique de> 8,00 dioptries ou une longueur axiale> 28 mm lors de la visite de dépistage, ou une dégénérescence maculaire myopique ou un staphylome postérieur.
• Le participant a un glaucome avec une pression intraoculaire (PIO) non contrôlée (définie comme une PIO > 30 mmHg malgré un traitement avec des médicaments anti-glaucome) ou utilise plus de 2 agents pour contrôler la PIO ou des antécédents de chirurgie filtrant le glaucome.
• Le participant a des antécédents de greffe de cornée.
• Le participant a une vision monoculaire ; aucune perception de la lumière dans l'autre œil ou anophtalmie dans l'autre œil.
• Le participant a une contre-indication à la dilatation des pupilles.
• Le participant a toute autre condition oculaire qui peut interférer avec l'évaluation des données d'imagerie.
• SOUS-ÉTUDE D'IMAGERIE RÉTINIENNE D'OPTIQUE ADAPTATIVE UNIQUEMENT : soit un œil avec une zone GA >/= 7 DA, soit une photosensibilité, soit un risque élevé de lumière, soit une lentille intraoculaire multifocale, soit une zone optique < 5 mm de diamètre, ou a un capsulorhexis inférieur à 5 mm. Remarque : il ne s'agit pas d'un critère d'exclusion pour le participant de l'étude, mais uniquement d'une exclusion de l'œil ou des yeux du participant de la sous-étude d'imagerie rétinienne par optique adaptative.