Um estudo da segurança e tolerabilidade do ASP7317 em adultos que estão perdendo sua visão central clara e nítida devido à atrofia geográfica secundária à degeneração macular relacionada à idade seca

Critérios Gerais de Inclusão

• O participante deve estar disposto a tomar tacrolimus e a interromper quaisquer medicamentos que tenham uma forte interação conhecida com o tacrolimus.
• O participante é capaz e está disposto a realizar todas as visitas e avaliações agendadas até a visita da semana 52.
• O participante que está tomando um antidepressivo deve estar em uma dosagem estável e eficaz e deve estar disposto a tomá-lo de forma confiável pelo tempo que for necessário.
• O participante deve estar disposto e clinicamente adequado para passar por cuidados anestésicos monitorados durante a vitrectomia e injeção sub-retiniana.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção até que a visita de 52 semanas seja concluída.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 52 semanas após a administração do produto experimental (IP).
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 52 semanas após a administração do IP.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 52 semanas após a administração de IP.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 52 semanas após a administração IP.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 52 semanas após a administração IP.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 52 semanas após a administração do IP.

Critérios de inclusão ocular: olho de estudo (ambos os grupos 1 e 2)

• O participante tem atrofia geográfica bilateral (GA) secundária à Degeneração Macular Relacionada à Idade (AMD). A AG é definida como áreas nitidamente demarcadas de perda do epitélio/epitélio pigmentar da retina (EPR).
• O participante não tem evidência de neovascularização coroideia prévia ou ativa (CNV) com tomografia de coerência óptica (OCT-A) ou angiografia com indocianina verde (ICG-A), conforme avaliado pelo centro de leitura.
• O participante tem ausência de exsudação avaliada por angiografia de fluoresceína (FA) e tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
• O participante tem presença de hiperautofluorescência em faixas ou difusa na zona juncional de GA, conforme avaliado pelo centro de leitura central.
• O participante tem mídia ocular suficientemente clara, dilatação pupilar adequada e fixação para permitir imagens de fundo de olho de qualidade.
• O participante está disposto a descontinuar vitaminas/suplementos para AMD (por exemplo, Estudo de Doenças Oculares Relacionadas à Idade [AREDS] 2) pelo menos 30 dias antes da administração IP até 52 semanas após a administração IP.
• O participante é pseudofácico.

Critérios de inclusão ocular: Olho de estudo (somente Grupo 1)

• Para a Coorte 1, o participante tem uma BCVA entre percepção de luz e /= 20/400) e 37 (
• O participante tem a área total do GA

Critérios de inclusão ocular: Olho de estudo (Grupo 2 apenas)

• O participante tem pontuação BCVA entre 38 (> 20/200) e 63 (
• O participante tem a área GA total de >/= 5,1 mm^2 e < 17,8 mm^2 (>/=2 e /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• O participante tem uma diferença na sensibilidade mesópica média

Critérios Gerais de Exclusão

• O participante tem um histórico de infecção recorrente pelo vírus varicela zoster (VZV) ou um diagnóstico clínico de infecção por VZV dentro de 4 semanas da visita inicial.
• O participante tem um histórico de infecção recorrente por citomegalovírus (CMV) ou um diagnóstico clínico de infecção por CMV dentro de 4 semanas da visita inicial.
• O participante tem um teste de tuberculose (TB) positivo durante o período de triagem por um ensaio de liberação de interferon gama (por exemplo, QuantiFERON) nos 6 meses anteriores à triagem. Se um participante testou negativo para TB nos 6 meses anteriores à consulta de triagem, não é necessário repetir o teste, a menos que clinicamente indicado.
• O participante tem histórico ou suspeita de infecção ativa por toxoplasmose ou presença de título elevado de imunoglobulina M (IgM) toxoplasmose dentro de 4 semanas da visita inicial.
• O participante tem uma infecção ativa (ocular ou não ocular) que requer o uso prolongado ou crônico de agentes antimicrobianos ou anti-infecciosos.
• O participante tem uma malignidade atual ou história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso não metastático ou ceratoacantoma ou doença de Bowen ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
• O participante tem um histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
• O participante tem qualquer condição que impeça o uso de imunossupressão sistêmica com tacrolimus.
• O participante está recebendo ou recebeu qualquer terapia imunossupressora (IMT) (exceto uso tópico, inalatório ou de corticosteróide sistêmico de baixa dose não excedendo 7,5 mg de prednisona diariamente [ou equivalente]) dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas plasmáticas, o que for mais longo, antes da administração de medicamentos de estudo adjuvantes.
• O participante tem histórico de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses e cuja doença é instável e/ou sintomática (por exemplo, angina, dispneia, etc.).
• O participante tem resultados de eletrocardiograma (ECG) que são clinicamente significativos e podem comprometer a segurança do participante, afetar a capacidade do participante de cumprir o cronograma de visitas do estudo ou afetar a validade dos resultados do estudo. Os participantes com um intervalo QT médio corrigido por Fridericia de > 430 ms (para homens) e > 450 ms (para mulheres) na triagem devem ser liberados por um cardiologista antes da visita inicial.
• O participante tem uma pressão arterial diastólica no dia do estudo > 95 mmHg, na triagem ou na visita inicial. A pressão arterial do dia do estudo é definida como a média da segunda e terceira leituras em uma visita de estudo. Se a pressão sanguínea do dia do estudo exceder os limites, 1 triplicado adicional pode ser obtido.
• O participante tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de
• O participante tem alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou gama-glutamiltransferase (GGT) e bilirrubina total (TBL) >/= 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
• O participante tem anemia grave (hemoglobina < 9 g/dL [masculino] ou hemoglobina < 8 g/dL [feminino]), leucopenia (contagem de glóbulos brancos < 2.500/mm^3), trombocitopenia (contagem de plaquetas < 80.000/mm^3 ) ou policitemia (hematócrito > 54% [masculino] ou hematócrito > 49% [feminino]).
• O participante tem hemoglobina A1c > 8,5%.
• O participante tem uma coagulopatia clinicamente significativa (ou seja, tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT] >/= 1,5 vezes o LSN e/ou tempo de protrombina ajustado para a razão normalizada internacional [PT-INR] >/=2,0).
• O participante tem resultados de sorologia indicativos de sífilis, doença de Lyme, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa pelo vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus varicela-zoster (VZV).
• O participante tem um histórico de polipose adenomatosa familiar ou doença inflamatória intestinal (ou seja, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• O participante tem um histórico de reação alérgica a midriáticos ou fluoresceína.
• O participante tem um histórico de terapia genética ou terapia de transplante celular, incluindo ASP7316, em um estudo clínico anterior.
• O participante participou de qualquer estudo de um medicamento experimental (excluindo vitaminas e minerais para estudos de DMRI) nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
• O participante não deseja descontinuar ou evitar quaisquer indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) ou o participante não deseja descontinuar ou evitar inibidores de protease (por exemplo, nelfinavir, telaprevir, boceprevir), fator Xa direto inibidores, inibidores diretos da trombina, verapamil, diltiazem ou eritromicina enquanto estiver tomando tacrolimus.
• O participante tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína, fenciclidina e metadona), a menos que a droga seja tomada por uma condição médica documentada e sob a supervisão de um médico.

Critérios de Exclusão Ocular - Olho de Estudo

• O participante tem degeneração macular devido a outras causas além da DMRI (por exemplo, doença de Stargardt, distrofia de hastes cônicas, maculopatias tóxicas, etc.)
• O participante tem fóvea poupada conforme determinado pela presença de fotorreceptores potencialmente viáveis, conforme evidenciado pela presença da zona elipsoide (EZ)
• O participante tem histórico de vitrectomia ou cirurgia submacular, ou qualquer intervenção cirúrgica para DMRI.
• O participante tem tratamento prévio com terapia fotodinâmica (por exemplo, Visudyne®), radioterapia intraocular de feixe externo ou termoterapia transpupilar.
• O participante tem um histórico de fotocoagulação a laser anterior para neovascularização coroidal (CNV), edema macular diabético, oclusão da veia retiniana e retinopatia diabética proliferativa.
• O participante tem um histórico de administração intravítrea de medicamentos (por exemplo, medicamentos anti-VEGF, agentes anticomplementares, injeção intravítrea de corticosteróides ou implantação de dispositivo) dentro de 1 ano antes da consulta de triagem.
• O participante tem uma anormalidade da interface vitreorretiniana (por exemplo, membrana epirretiniana tracional), que pode interferir na medição da espessura macular ou no potencial de dano estrutural macular.
• O participante tem histórico de edema macular cistóide, oclusão vascular retiniana, coriorretinopatia serosa central, buraco macular ou retinosquise.
• O participante tem inflamação intraocular ativa ou história, como uveíte, coriorretinite e neuropatia óptica.
• Participante tem presença de cicatriz ocular de toxoplasmose.
• O participante tem nevo de Ota (melanocitose oculodérmica), uma lesão coróide pigmentada mostrando características associadas a alto risco de malignidade (por exemplo, lesão elevada) ou um nevo coróide na mácula.
• O participante tem miopia patológica definida como um equivalente esférico de > 8,00 dioptrias ou comprimento axial > 28 mm na consulta de triagem, ou degeneração macular miópica ou estafiloma posterior.
• O participante tem glaucoma com pressão intraocular (PIO) descontrolada (definida como PIO > 30 mmHg, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) ou está usando mais de 2 agentes para controlar a PIO ou história de cirurgia de filtragem de glaucoma.
• O participante tem um histórico de transplante de córnea.
• O participante tem visão monocular; sem percepção de luz no olho contralateral ou anoftálmica no olho contralateral.
• O participante tem uma contra-indicação para a dilatação da pupila.
• O participante tem qualquer outra condição ocular que possa interferir na avaliação dos dados de imagem.
• APENAS SUBESTUDO DE IMAGEM DE RETINA DE ÓTICA ADAPTATIVA: Olho com área GA >/= 7 DA, ou tem fotossensibilidade, ou está em alto risco de perigo de luz, ou tem uma lente intraocular multifocal, ou tem uma zona óptica < 5 mm de diâmetro, ou tem capsulorrexe menor que 5 mm. Nota: este não é um critério de exclusão para o participante do estudo, mas apenas uma exclusão do(s) olho(s) do participante do subestudo Adaptive Optics Retinal Imaging.