Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van ASP7317 bij volwassenen die hun heldere, scherpe centrale zicht verliezen als gevolg van geografische atrofie Secundair aan droge leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

Algemene opnamecriteria

• De deelnemer moet bereid zijn tacrolimus te gebruiken en bereid zijn om te stoppen met medicatie waarvan bekend is dat deze een sterke interactie heeft met tacrolimus.
• Deelnemer is in staat en bereid om alle geplande bezoeken en beoordelingen tot aan het bezoek van week 52 uit te voeren.
• Deelnemer die een antidepressivum gebruikt, moet een stabiele en effectieve dosering hebben en moet bereid zijn het op een betrouwbare manier in te nemen zolang het nodig is.
• De deelnemer moet bereid en medisch geschikt zijn om gecontroleerde anesthesiezorg te ondergaan tijdens de vitrectomie en subretinale injectie.
• De deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek totdat het bezoek van 52 weken is voltooid.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 52 weken na toediening van het onderzoeksproduct (IP).
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 52 weken na IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 52 weken na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 52 weken na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 52 weken na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 52 weken na IP-toediening.

Criteria voor oculaire opname: oog bestuderen (beide groep 1 en 2)

• Deelnemer heeft bilaterale geografische atrofie (GA) secundair aan leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD). GA wordt gedefinieerd als scherp afgebakende gebieden met verlies van het retinale pigmentepitheel/epitheel (RPE).
• Deelnemer heeft geen bewijs van eerdere of actieve choroïdale neovascularisatie (CNV) met optische coherentietomografieangiografie (OCT-A) of indocyaninegroene angiografie (ICG-A), zoals beoordeeld door het leescentrum.
• Deelnemer heeft geen exsudatie zoals beoordeeld door fluoresceïne-angiografie (FA) en spectrale domein-optische coherentietomografie (SD-OCT).
• Deelnemer heeft aanwezigheid van gestreepte of diffuse hyperautofluorescentie in de verbindingszone van GA zoals beoordeeld door het centrale leescentrum.
• De deelnemer heeft voldoende heldere oculaire media, voldoende pupilverwijding en fixatie om kwaliteitsvolle beeldvorming van de fundus mogelijk te maken.
• De deelnemer is bereid om te stoppen met vitamines/supplementen voor LMD (bijv. Age-Related Eye Disease Study [AREDS] 2) ten minste 30 dagen vóór IP-toediening tot en met 52 weken na IP-toediening.
• Deelnemer is pseudofaak.

Criteria voor oculaire opname: oog bestuderen (alleen groep 1)

• Voor Cohort 1 heeft de deelnemer een BCVA tussen lichtperceptie en /= 20/400) en 37 (
• Deelnemer heeft het totale GA-gebied

Criteria voor oculaire opname: oog bestuderen (alleen groep 2)

• Deelnemer heeft BCVA-score tussen 38 (> 20/200) en 63 (
• Deelnemer heeft het totale GA-gebied van >/= 5,1 mm^2 en < 17,8 mm^2 (>/=2 en /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Deelnemer heeft een verschil in gemiddelde mesopische gevoeligheid

Algemene uitsluitingscriteria

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van recidiverende varicella zoster-virus (VZV)-infectie of een klinische diagnose van VZV-infectie binnen 4 weken na het basisbezoek.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van recidiverende cytomegalovirus (CMV)-infectie of een klinische diagnose van CMV-infectie binnen 4 weken na het basisbezoek.
• Deelnemer heeft een positieve tuberculose (tbc)-test tijdens de screeningperiode door een interferon-gamma-afgiftetest (bijv. QuantiFERON) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening. Als een deelnemer in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek negatief heeft getest op tbc, is een nieuwe test niet vereist, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of vermoedelijke actieve infectie van toxoplasmose of aanwezigheid van verhoogde immunoglobuline M (IgM) toxoplasmosetiter binnen 4 weken na het basisbezoek.
• Deelnemer heeft een actieve infectie (oculair of niet-oculair) die langdurig of chronisch gebruik van antimicrobiële of anti-infectieuze middelen vereist.
• Deelnemer heeft een actuele maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom of keratoacanthoom of de ziekte van Bowen of carcinoma-in-situ van de cervix die met succes is behandeld.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Deelnemer heeft een aandoening die het gebruik van systemische immunosuppressie met tacrolimus zou verbieden.
• Deelnemer ontvangt of heeft immunosuppressieve therapie (IMT) gekregen (anders dan lokaal, inhalatie- of laaggedoseerd systemisch corticosteroïdengebruik van niet meer dan 7,5 mg prednison per dag [of equivalent]) binnen 6 weken of 5 plasmahalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van aanvullende studiemedicatie.
• Deelnemer heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van een hartinfarct en wiens ziekte onstabiel en/of symptomatisch is (bijv. angina pectoris, kortademigheid, enz.).
• Deelnemer heeft elektrocardiogram (ECG) resultaten die klinisch significant zijn en ofwel de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen, van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om zich aan het studiebezoekschema te houden of van invloed kunnen zijn op de validiteit van de onderzoeksresultaten. Deelnemers met een gemiddeld Fridericia-gecorrigeerd QT-interval van > 430 ms (voor mannen) en > 450 ms (voor vrouwen) bij de screening moeten voorafgaand aan het basisbezoek worden goedgekeurd door een cardioloog.
• Deelnemer heeft een diastolische bloeddruk van de onderzoeksdag > 95 mmHg, hetzij bij de screening of bij het baselinebezoek. Studiedag bloeddruk wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de tweede en derde metingen tijdens een studiebezoek. Als de bloeddruk op de studiedag de limieten overschrijdt, kan 1 extra triplo worden ingenomen.
• Deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van
• Deelnemer heeft een alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of gammaglutamyltransferase (GGT) en totaal bilirubine (TBL) >/= 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Deelnemer heeft ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 9 g/dl [mannelijk] of hemoglobine < 8 g/dl [vrouw]), leukopenie (aantal witte bloedcellen < 2500/mm^3), trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 80000/mm^3 ) of polycytemie (hematocriet > 54% [mannelijk] of hematocriet > 49% [vrouw]).
• Deelnemer heeft een hemoglobine A1c > 8,5%.
• Deelnemer heeft een klinisch significante coagulopathie (d.w.z. geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT] >/= 1,5 keer de ULN en/of protrombinetijd aangepast voor de internationale genormaliseerde ratio [PT-INR] >/=2,0).
• Deelnemer heeft serologische resultaten die wijzen op syfilis, de ziekte van Lyme, een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een actieve infectie met het hepatitis A-virus (HAV), het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het varicella-zoster-virus (VZV).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van familiaire adenomateuze polyposis of inflammatoire darmziekte (d.w.z. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergische reactie op mydriatica of fluoresceïne.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gentherapie of celtransplantatietherapie, inclusief ASP7316, in een eerder klinisch onderzoek.
• Deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek deelgenomen aan onderzoeken naar een onderzoeksgeneesmiddel (exclusief vitamines en mineralen voor AMD-onderzoeken).
• Deelnemer is niet bereid CYP3A4-inductoren te stoppen of te vermijden (bijv. rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid) of deelnemer is niet bereid proteaseremmers (bijv. nelfinavir, telaprevir, boceprevir), directe factor Xa te stoppen of te vermijden remmers, directe trombineremmers, verapamil, diltiazem of erytromycine terwijl u tacrolimus gebruikt.
• De deelnemer heeft een positieve urinescreening op misbruik van drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne, fencyclidine en methadon), tenzij het medicijn wordt gebruikt voor een gedocumenteerde medische aandoening en onder toezicht van een arts.

Oculaire uitsluitingscriteria - Bestudeer het oog

• Deelnemer heeft maculaire degeneratie als gevolg van andere oorzaken dan AMD (bijv. de ziekte van Stargardt, kegelstaafdystrofie, toxische maculopathieën, enz.)
• Deelnemer heeft foveale sparing zoals bepaald door de aanwezigheid van potentieel levensvatbare fotoreceptoren, zoals blijkt uit de aanwezigheid van ellipsoïde zone (EZ)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van vitrectomie of submaculaire chirurgie, of een andere chirurgische ingreep voor AMD.
• Deelnemer is eerder behandeld met fotodynamische therapie (bijv. Visudyne®), intraoculaire uitwendige bestralingstherapie of transpupillaire thermotherapie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van eerdere laserfotocoagulatie voor choroïdale neovascularisatie (CNV), diabetisch macula-oedeem, retinale veneuze occlusie en proliferatieve diabetische retinopathie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van intravitreale medicijntoediening (bijv. anti-VEGF-geneesmiddelen, anticomplementmiddelen, intravitreale corticosteroïd-injectie of apparaatimplantatie) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Deelnemer heeft een afwijking van de vitreoretinale interface (bijv. tractie epiretinaal membraan), die kan interfereren met het meten van de maculaire dikte of met de mogelijkheid van maculaire structurele schade.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van cystoïd macula-oedeem, retinale vasculaire occlusie, centrale sereuze chorioretinopathie, maculair gaatje of retinoschisis.
• Deelnemer heeft een actieve of voorgeschiedenis van intraoculaire ontsteking zoals uveïtis, chorioretinitis en optische neuropathie.
• Deelnemer heeft een oculair toxoplasmoselitteken.
• Deelnemer heeft naevus van Ota (oculodermale melanocytose), een gepigmenteerde choroïdale laesie die kenmerken vertoont die verband houden met een hoog risico op maligniteit (bijv. verhoogde laesie) of een choroïdale naevus in de macula.
• Deelnemer heeft pathologische bijziendheid gedefinieerd als een sferisch equivalent van > 8,00 dioptrieën of axiale lengte > 28 mm bij het screeningsbezoek, of bijziende maculaire degeneratie of posterieure stafyloom.
• Deelnemer heeft glaucoom met ongecontroleerde intraoculaire druk (IOP) (gedefinieerd als IOD > 30 mmHg ondanks behandeling met antiglaucoommedicatie) of gebruikt meer dan 2 middelen om IOD onder controle te houden of een voorgeschiedenis van glaucoomfilterende chirurgie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie.
• Deelnemer heeft monoculair zicht; geen lichtwaarneming in het andere oog of anoftalmisch in het andere oog.
• Deelnemer heeft een contra-indicatie voor pupilverwijding.
• Deelnemer heeft een andere oogaandoening die de beoordeling van beeldvormingsgegevens kan verstoren.
• ADAPTIEVE OPTICA NETVRIENDBEELDVORMING ALLEEN SUBSTUDIE: Ofwel oog met GA-gebied >/=7 DA, of heeft lichtgevoeligheid, of heeft een hoog risico op lichtgevaar, of heeft een multifocale intraoculaire lens, of heeft een optische zone < 5 mm in diameter, of heeft capsulorhexis kleiner dan 5 mm. Opmerking: dit is geen uitsluitingscriterium voor de deelnemer van het onderzoek, maar alleen een uitsluiting van het oog/de ogen van de deelnemer van het subonderzoek Adaptive Optics Retinal Imaging.