Исследование безопасности и переносимости ASP7317 у взрослых, которые теряют ясное и острое центральное зрение из-за географической атрофии, вторичной по отношению к дегенерации желтого пятна, связанной с сухим возрастом

Общие критерии включения

• Участник должен быть готов принимать такролимус и отказаться от любых лекарств, о которых известно, что они сильно взаимодействуют с такролимусом.
• Участник может и желает провести все запланированные визиты и оценки вплоть до визита на 52-й неделе.
• Участник, принимающий антидепрессант, должен принимать стабильную и эффективную дозу и быть готовым надежно принимать его так долго, как это необходимо.
• Участник должен быть готов и подходить с медицинской точки зрения для прохождения контролируемой анестезии во время витрэктомии и субретинальной инъекции.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании до завершения 52-недельного визита.

• Участница не беременна и применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 52 недель после введения исследуемого продукта (ИП).
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 52 недель после внутрибрюшинного введения.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 52 недель после введения внутрибрюшинного введения.
• Участник мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 52 недель после внутрибрюшинного введения.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 52 недель после введения IP.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 52 недель после внутрибрюшинного введения.

Глазные критерии включения: исследование глаза (обе группы 1 и 2)

• У участника двусторонняя географическая атрофия (ГА), вторичная по отношению к возрастной макулярной дегенерации (ВМД). GA определяется как четко очерченные области потери пигментного эпителия/эпителия сетчатки (RPE).
• У участника нет признаков предшествующей или активной хориоидальной неоваскуляризации (CNV) по данным оптической когерентной томографической ангиографии (OCT-A) или ангиографии с индоцианином зеленым (ICG-A), по оценке центра чтения.
• У участника отсутствует экссудация по данным флуоресцентной ангиографии (ФА) и спектральной оптической когерентной томографии (СД-ОКТ).
• У участника имеется либо полосчатая, либо диффузная гипераутофлуоресценция в соединительной зоне ГА по оценке центрального считывающего центра.
• У участника достаточно прозрачные среды глаза, адекватное расширение зрачка и фиксация для обеспечения качественной визуализации глазного дна.
• Участник готов прекратить прием витаминов/добавок для лечения ВМД (например, исследование возрастных заболеваний глаз [AREDS] 2) по крайней мере за 30 дней до внутрибрюшинного введения в течение 52 недель после внутрибрюшинного введения.
• Участник артифакичен.

Глазные критерии включения: исследование глаза (только группа 1)

• Для когорты 1 участник имеет BCVA между светоощущением и /= 20/400) и 37 (
• Участник имеет общую площадь GA

Глазные критерии включения: исследование глаза (только группа 2)

• Участник имеет показатель BCVA от 38 (> 20/200) до 63 (
• Участник имеет общую площадь ГА >/= 5,1 мм^2 и <17,8 мм^2 (>/=2 и /= 2,5 мм^2 (>/=1 DA).
• Участник имеет разницу в средней мезопической чувствительности

Общие критерии исключения

• У участника в анамнезе рецидивирующая инфекция вируса ветряной оспы (VZV) или клинический диагноз инфекции VZV в течение 4 недель после исходного визита.
• У участника в анамнезе рецидивирующая цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция или клинический диагноз ЦМВ-инфекции в течение 4 недель после исходного визита.
• Участник имеет положительный тест на туберкулез (ТБ) в период скрининга с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона (например, QuantiFERON) в течение 6 месяцев до скрининга. Если у участника был отрицательный результат на ТБ в течение 6 месяцев до визита для скрининга, повторное тестирование не требуется, если нет клинических показаний.
• У участника есть история или подозрение на активную инфекцию токсоплазмоза или наличие повышенного титра токсоплазмозного иммуноглобулина M (IgM) в течение 4 недель после исходного визита.
• У участника имеется активная инфекция (глазная или неглазная), требующая длительного или хронического применения противомикробных или противоинфекционных средств.
• У участницы имеется текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатической базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, кератоакантомы, болезни Боуэна или карциномы in situ шейки матки, которые были успешно вылечены.
• У участника в анамнезе была трансплантация цельного органа или костного мозга.
• У участника есть какие-либо заболевания, которые запрещают использование системной иммуносупрессии с такролимусом.
• Участник получает или получал какую-либо иммуносупрессивную терапию (ИМТ) (кроме местного, ингаляционного или системного применения низких доз кортикостероидов, не превышающих 7,5 мг преднизолона в день [или эквивалент]) в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения из плазмы, в зависимости от того, что дольше, до введения дополнительных исследуемых препаратов.
• У участника в анамнезе был инфаркт миокарда в течение предыдущих 12 месяцев, и чье заболевание является либо нестабильным, либо симптоматическим (например, стенокардия, одышка и т. д.).
• У участника есть результаты электрокардиограммы (ЭКГ), которые являются клинически значимыми и могут поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на способность участника соблюдать график посещения исследования или повлиять на достоверность результатов исследования. Участники со средним скорректированным по Фридериции интервалом QT > 430 мс (для мужчин) и > 450 мс (для женщин) при скрининге должны пройти обследование у кардиолога до исходного визита.
• У участника в день исследования диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. либо во время скрининга, либо во время исходного визита. Артериальное давление в день исследования определяется как среднее значение второго и третьего показаний во время исследовательского визита. Если артериальное давление в день исследования превышает допустимые пределы, можно взять 1 дополнительную трехкратную повторность.
• Оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у участника
• У участника аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и общий билирубин (ТБЛ) >/= 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• У участника тяжелая анемия (гемоглобин <9 г/дл [мужчины] или гемоглобин <8 г/дл [женщины]), лейкопения (количество лейкоцитов <2500/мм^3), тромбоцитопения (количество тромбоцитов <80000/мм^3 ) или полицитемия (гематокрит > 54% [мужчины] или гематокрит > 49% [женщины]).
• У участника гемоглобин A1c > 8,5%.
• У участника имеется клинически значимая коагулопатия (т. е. активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ] >/= 1,5 раза превышает ВГН и/или протромбиновое время с поправкой на международное нормализованное отношение [ПВ-МНО] >/= 2,0).
• Результаты серологического исследования участника указывают на сифилис, болезнь Лайма, инфекцию вирусом иммунодефицита человека или активную инфекцию вирусом гепатита А (HAV), вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом ветряной оспы (VZV).
• У участника в анамнезе семейный аденоматозный полипоз или воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• У участника в анамнезе были аллергические реакции на мидриатики или флуоресцеин.
• У участника есть история генной терапии или терапии трансплантацией клеток, включая ASP7316, в предшествующем клиническом исследовании.
• Участник участвовал в каких-либо исследованиях исследуемого препарата (за исключением витаминов и минералов для исследований ВМД) в течение 12 недель до визита для скрининга.
• Участник не желает прекращать прием или избегать приема каких-либо индукторов CYP3A4 (например, рифампина, рифабутина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, зверобоя) или участник не желает прекращать прием или избегать приема ингибиторов протеазы (например, нелфинавир, телапревир, боцепревир), прямой фактор Ха ингибиторы, прямые ингибиторы тромбина, верапамил, дилтиазем или эритромицин при одновременном приеме такролимуса.
• У участника есть положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, опиаты, кокаин, фенциклидин и метадон), за исключением случаев, когда наркотик принимается в связи с документально подтвержденным заболеванием и под наблюдением врача.

Критерии исключения глаз — исследование глаза

• У участника дегенерация желтого пятна, вызванная причинами, отличными от ВМД (например, болезнь Штаргардта, дистрофия колбочек, токсические макулопатии и т. д.)
• У участника сохраняется фовеальная зона, что определяется наличием потенциально жизнеспособных фоторецепторов, о чем свидетельствует наличие эллипсоидной зоны (EZ).
• У участника в анамнезе были витрэктомия или субмакулярная хирургия, или любое хирургическое вмешательство по поводу ВМД.
• Участник ранее проходил лечение фотодинамической терапией (например, Visudyne®), внутриглазной дистанционной лучевой терапией или транспупиллярной термотерапией.
• Участник ранее проходил лазерную фотокоагуляцию хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), диабетический макулярный отек, окклюзию вен сетчатки и пролиферативную диабетическую ретинопатию.
• Участник имел историю интравитреального введения лекарств (например, препаратов против VEGF, антикомплементарных агентов, интравитреальных инъекций кортикостероидов или имплантации устройства) в течение 1 года до визита для скрининга.
• У участника имеется аномалия витреоретинального интерфейса (например, тракционная эпиретинальная мембрана), которая может мешать измерению толщины макулы или потенциальному структурному повреждению макулы.
• У участника в анамнезе были кистозный макулярный отек, окклюзия сосудов сетчатки, центральная серозная хориоретинопатия, макулярное отверстие или ретиношизис.
• У участника есть активное или история внутриглазного воспаления, такого как увеит, хориоретинит и нейропатия зрительного нерва.
• У участника имеется глазной токсоплазмозный рубец.
• У участника есть невус Ота (окулодермальный меланоцитоз), пигментированное поражение хориоидеи с характеристиками, связанными с высоким риском малигнизации (например, приподнятое поражение) или хориоидальный невус в макуле.
• У участника есть патологическая миопия, определенная как сферический эквивалент > 8,00 диоптрий или осевая длина > 28 мм на скрининговом визите, или миопическая дегенерация желтого пятна или задняя стафилома.
• У участника глаукома с неконтролируемым внутриглазным давлением (ВГД) (определяемым как ВГД > 30 мм рт. ст., несмотря на лечение антиглаукомными препаратами), или он использует более 2 препаратов для контроля ВГД, или в анамнезе были операции по фильтрации глаукомы.
• У участника есть история трансплантации роговицы.
• У участника монокулярное зрение; отсутствие светоощущения в парном глазу или анофтальм в парном глазу.
• У участника есть противопоказания к расширению зрачка.
• У участника есть любое другое заболевание глаз, которое может помешать оценке данных визуализации.
• ТОЛЬКО ЗАМЕНА ИЗОБРАЖЕНИЯ СЕТЧАТКИ С АДАПТИВНОЙ ОПТИКОЙ: любой глаз с площадью GA >/=7 DA, или имеет фоточувствительность, или подвергается высокому риску световой опасности, или имеет мультифокальную интраокулярную линзу, или имеет оптическую зону < 5 мм в диаметре, или имеет капсулорексис менее 5 мм. Примечание: это не критерий исключения участника из исследования, а только исключение глаза (глаз) участника из подисследования Adaptive Optics Retinal Imaging.