En studie av sikkerheten og toleransen til ASP7317 hos voksne som mister sitt klare, skarpe sentralsyn på grunn av geografisk atrofi sekundært til tørr aldersrelatert makuladegenerasjon

Generelle inkluderingskriterier

• Deltakeren må være villig til å ta takrolimus og villig til å seponere alle medisiner som har en kjent sterk interaksjon med takrolimus.
• Deltakeren er i stand til og villig til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger frem til besøket uke 52.
• Deltaker som tar et antidepressivum må ha en stabil og effektiv dosering og må være villig til å ta det pålitelig så lenge det er nødvendig.
• Deltakeren må være villig og medisinsk egnet til å gjennomgå overvåket anestesibehandling under vitrektomi og subretinal injeksjon.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie før det 52 uker lange besøket er fullført.

• Den kvinnelige deltakeren er ikke gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 52 uker etter administrering av undersøkelsesprodukt (IP).
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 52 uker etter IP-administrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 52 uker etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 52 uker etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 52 uker etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 52 uker etter IP-administrering.

Okulære inklusjonskriterier: Studieøye (både gruppe 1 og 2)

• Deltakeren har bilateral geografisk atrofi (GA) sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). GA er definert som skarpt avgrensede områder med tap av retinalt pigmentepitel/epitel (RPE).
• Deltakeren har ingen bevis for tidligere eller aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) med optisk koherenstomografiangiografi (OCT-A) eller indocyaningrønn angiografi (ICG-A), som vurdert av lesesenteret.
• Deltakeren har fravær av ekssudasjon vurdert ved fluoresceinangiografi (FA) og spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT).
• Deltakeren har tilstedeværelse av enten båndet eller diffus hyperautofluorescens i koblingssonen til GA, vurdert av det sentrale lesesenteret.
• Deltakeren har tilstrekkelig klare okulære medier, tilstrekkelig pupilledilasjon og fiksering for å tillate god fundusavbildning.
• Deltakeren er villig til å seponere vitaminer/kosttilskudd for AMD (f.eks. aldersrelatert øyesykdomsstudie [AREDS] 2) minst 30 dager før IP-administrasjon gjennom 52 uker etter IP-administrasjon.
• Deltakeren er pseudofatisk.

Okulære inklusjonskriterier: Studieøye (kun gruppe 1)

• For kohort 1 har deltakeren en BCVA mellom lyspersepsjon og /= 20/400) og 37 (
• Deltakeren har det totale GA-arealet

Okulære inklusjonskriterier: Studieøye (kun gruppe 2)

• Deltaker har BCVA-score mellom 38 (> 20/200) og 63 (
• Deltakeren har det totale GA-arealet på >/= 5,1 mm^2 og < 17,8 mm^2 (>/=2 og /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Deltaker har en forskjell i gjennomsnittlig mesopisk sensitivitet

Generelle eksklusjonskriterier

• Deltakeren har en historie med tilbakevendende varicella zoster-virus (VZV)-infeksjon eller en klinisk diagnose av VZV-infeksjon innen 4 uker etter baseline-besøket.
• Deltakeren har en historie med tilbakevendende cytomegalovirus (CMV)-infeksjon eller en klinisk diagnose av CMV-infeksjon innen 4 uker etter baseline-besøket.
• Deltakeren har en positiv tuberkulose (TB)-test i løpet av screeningsperioden ved en interferon gamma-frigjøringsanalyse (f.eks. QuantiFERON) innen 6 måneder før screeningen. Hvis en deltaker har testet negativt for tuberkulose innen 6 måneder før screeningbesøket, er det ikke nødvendig med ny testing med mindre det er klinisk indisert.
• Deltakeren har en historie eller mistenkt aktiv infeksjon av toksoplasmose eller tilstedeværelse av forhøyet immunoglobulin M (IgM) toksoplasmosetiter innen 4 uker etter baseline-besøket.
• Deltakeren har en aktiv infeksjon (okulær eller ikke-okulær) som krever langvarig eller kronisk bruk av antimikrobielle eller anti-infeksjonsmidler.
• Deltakeren har en aktuell malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom eller keratoakantom eller Bowens sykdom eller karsinom-in-situ i livmorhalsen som har blitt vellykket behandlet.
• Deltakeren har en historie med et solid organ- eller benmargstransplantasjon.
• Deltakeren har en tilstand som forbyr bruk av systemisk immunsuppresjon med takrolimus.
• Deltakeren får eller har mottatt immunsuppressiv terapi (IMT) (annet enn lokal, inhalert eller lavdose systemisk kortikosteroidbruk som ikke overstiger 7,5 mg prednison daglig [eller tilsvarende]) innen 6 uker eller 5 plasmahalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av tilleggsmedisiner.
• Deltakeren har en historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene og hvis sykdom er enten ustabil og/eller symptomatisk (f.eks. angina, dyspné, etc.).
• Deltakeren har elektrokardiogram (EKG)-resultater som er klinisk signifikante og kan enten sette sikkerheten til deltakeren i fare, påvirke deltakerens evne til å overholde studiebesøksplanen eller påvirke validiteten til studieresultatene. Deltakere med et gjennomsnittlig Fridericia-korrigert QT-intervall på > 430 ms (for menn) og > 450 ms (for kvinner) ved screening må godkjennes av en kardiolog før baseline-besøket.
• Deltakeren har et diastolisk blodtrykk på studiedag > 95 mmHg, enten ved screeningen eller ved baseline-besøket. Studiedagblodtrykk er definert som gjennomsnittet av andre og tredje målinger ved et studiebesøk. Hvis studiedagens blodtrykk overstiger grensene, kan det tas 1 ekstra triplikat.
• Deltakeren har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på
• Deltakeren har en alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) og total bilirubin (TBL) >/= 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Deltakeren har alvorlig anemi (hemoglobin < 9 g/dL [hann] eller hemoglobin < 8 g/dL [kvinnelig]), leukopeni (antall hvite blodlegemer < 2500/mm^3), trombocytopeni (antall blodplater < 80 000/mm^3) ) eller polycytemi (hematokrit > 54 % [hann] eller hematokrit > 49 % [kvinnelig]).
• Deltakeren har hemoglobin A1c > 8,5 %.
• Deltakeren har en klinisk signifikant koagulopati (dvs. aktivert partiell tromboplastintid [aPTT] >/= 1,5 ganger ULN og/eller protrombintid justert for det internasjonale normaliserte forholdet [PT-INR] >/=2,0).
• Deltakeren har serologiske resultater som indikerer å ha syfilis, Lyme-sykdom, human immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv infeksjon med hepatitt A-virus (HAV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller varicella-zoster-virus (VZV).
• Deltakeren har en historie med familiær adenomatøs polypose eller inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Deltakeren har en historie med allergisk reaksjon på mydriatika eller fluorescein.
• Deltakeren har en historie med genterapi eller celletransplantasjonsterapi, inkludert ASP7316, i en tidligere klinisk studie.
• Deltakeren har deltatt i alle studier av et undersøkelseslegemiddel (unntatt vitaminer og mineraler for AMD-studier) innen 12 uker før screeningbesøket.
• Deltakeren er uvillig til å avbryte eller unngå CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt) eller deltakeren er ikke villig til å seponere eller unngå proteasehemmere (f.eks. hemmere, direkte trombinhemmere, verapamil, diltiazem eller erytromycin mens du tar takrolimus.
• Deltakeren har en positiv urinscreening for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, opiater, kokain, fencyklidin og metadon), med mindre stoffet tas for en dokumentert medisinsk tilstand og under tilsyn av en lege.

Okulære eksklusjonskriterier - Studieøye

• Deltakeren har makuladegenerasjon på grunn av andre årsaker enn AMD (f.eks. Stargardts sykdom, kjeglestangdystrofi, giftige makulopatier, etc.)
• Deltakeren har foveal sparing som bestemt av tilstedeværelsen av potensielt levedyktige fotoreseptorer, som bevist ved tilstedeværelse av ellipsoid sone (EZ)
• Deltakeren har en historie med vitrektomi eller submakulær kirurgi, eller annen kirurgisk intervensjon for AMD.
• Deltakeren har tidligere behandling med fotodynamisk terapi (f.eks. Visudyne®), intraokulær ekstern strålebehandling eller transpupillær termoterapi.
• Deltakeren har tidligere hatt laserfotokoagulasjon for koroidal neovaskularisering (CNV), diabetisk makulaødem, retinal veneokklusjon og proliferativ diabetisk retinopati.
• Deltakeren har en historie med intravitreal legemiddellevering (f.eks. anti-VEGF-legemidler, antikomplementmidler, intravitreal kortikosteroidinjeksjon eller implantasjon av enhet) innen 1 år før screeningbesøket.
• Deltakeren har en abnormitet i vitreoretinal grensesnitt (f.eks. trasjonell epiretinal membran), som kan forstyrre måling av makulær tykkelse eller med potensialet for makulær strukturell skade.
• Deltakeren har en historie med cystoid makulært ødem, retinal vaskulær okklusjon, sentral serøs chorioretinopati, makulært hull eller retinoschisis.
• Deltakeren har aktiv eller tidligere intraokulær betennelse som uveitt, korioretinitt og optisk nevropati.
• Deltakeren har tilstedeværelse av et okulær toksoplasmosearr.
• Deltakeren har nevus av Ota (oculodermal melanocytose), en pigmentert koroidal lesjon som viser egenskaper assosiert med høy risiko for malignitet (f.eks. forhøyet lesjon) eller en choroidal nevus i makula.
• Deltakeren har patologisk nærsynthet definert som en sfærisk ekvivalent på > 8,00 dioptrier eller aksial lengde > 28 mm ved screeningbesøket, eller myopisk makuladegenerasjon eller posterior stafylom.
• Deltakeren har glaukom med ukontrollert intraokulært trykk (IOP) (definert som IOP > 30 mmHg til tross for behandling med medisin mot glaukom) eller bruker mer enn 2 midler for å kontrollere IOP eller en historie med glaukomfiltrerende kirurgi.
• Deltakeren har en historie med hornhinnetransplantasjon.
• Deltaker har monokulært syn; ingen lysoppfatning i medøyet eller anoftalmisk i medøyet.
• Deltakeren har kontraindikasjon mot pupillutvidelse.
• Deltakeren har en hvilken som helst annen okulær tilstand som kan forstyrre vurderingen av bildedata.
• ADAPTIV OPTIKK KUN RETINUAL IMAGING SUBSTUDIE: Enten øye med GA-område >/=7 DA, eller har lysfølsomhet, eller har høy risiko for lysfare, eller har en multifokal intraokulær linse, eller har en optisk sone < 5 mm i diameter, eller har kapsulorhexis mindre enn 5 mm. Merk: dette er ikke et eksklusjonskriterium for deltakeren fra studien, men kun en ekskludering av deltakerens øye(r) fra Adaptive Optics Retinal Imaging substudie.