Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità di ASP7317 negli adulti che stanno perdendo la loro visione centrale chiara e nitida a causa dell'atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare senile secca

Criteri generali di inclusione

• Il partecipante deve essere disposto a prendere tacrolimus e disposto a interrompere qualsiasi farmaco che abbia una forte interazione nota con tacrolimus.
• Il partecipante è in grado e disposto a intraprendere tutte le visite e le valutazioni programmate fino alla visita della settimana 52.
• Il partecipante che sta assumendo un antidepressivo deve assumere un dosaggio stabile ed efficace e deve essere disposto a prenderlo in modo affidabile per tutto il tempo necessario.
• Il partecipante deve essere disposto e idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a cure anestetiche monitorate durante la vitrectomia e l'iniezione sottoretinica.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico fino al completamento della visita di 52 settimane.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 52 settimane dopo la somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 52 settimane dopo la somministrazione dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo di studio e per 52 settimane dopo la somministrazione di IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 52 settimane dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 52 settimane dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 52 settimane dopo la somministrazione dell'IP.

Criteri di inclusione oculare: studio dell'occhio (entrambi i gruppi 1 e 2)

• Il partecipante ha un'atrofia geografica bilaterale (GA) secondaria alla degenerazione maculare legata all'età (AMD). GA è definito come aree nettamente delimitate di perdita dell'epitelio/epitelio del pigmento retinico (RPE).
• - Il partecipante non ha prove di neovascolarizzazione coroidale (CNV) precedente o attiva con tomografia angiografia a coerenza ottica (OCT-A) o angiografia con verde indocianina (ICG-A), come valutato dal centro di lettura.
• Il partecipante presenta assenza di essudazione valutata mediante angiografia con fluoresceina (FA) e tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT).
• Il partecipante ha la presenza di iperautofluorescenza a banda o diffusa nella zona giunzionale di GA come valutato dal centro di lettura centrale.
• - Il partecipante ha mezzi oculari sufficientemente chiari, un'adeguata dilatazione pupillare e fissazione per consentire l'imaging del fondo oculare di qualità.
• Il partecipante è disposto a interrompere vitamine / integratori per AMD (ad es. Studio sulle malattie degli occhi legate all'età [AREDS] 2) almeno 30 giorni prima della somministrazione dell'IP fino a 52 settimane dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante è pseudofachico.

Criteri di inclusione oculare: studio dell'occhio (solo gruppo 1)

• Per la Coorte 1, il partecipante ha un BCVA compreso tra la percezione della luce e /= 20/400) e 37 (
• Il partecipante ha l'area GA totale

Criteri di inclusione oculare: occhio di studio (solo gruppo 2)

• Il partecipante ha un punteggio BCVA compreso tra 38 (> 20/200) e 63 (
• Il partecipante ha un'area GA totale di >/= 5,1 mm^2 e < 17,8 mm^2 (>/=2 e /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Il partecipante ha una differenza nella sensibilità mesopica media

Criteri generali di esclusione

• - Il partecipante ha una storia di infezione ricorrente da virus varicella zoster (VZV) o una diagnosi clinica di infezione da VZV entro 4 settimane dalla visita di riferimento.
• - Il partecipante ha una storia di infezione ricorrente da citomegalovirus (CMV) o una diagnosi clinica di infezione da CMV entro 4 settimane dalla visita basale.
• - Il partecipante ha un test per la tubercolosi (TB) positivo durante il periodo di screening mediante un test di rilascio dell'interferone gamma (ad es. QuantiFERON) entro i 6 mesi precedenti lo screening. Se un partecipante è risultato negativo alla tubercolosi nei 6 mesi precedenti la visita di screening, non è necessario ripetere il test a meno che non sia clinicamente indicato.
• - Il partecipante ha una storia o sospetta infezione attiva di toxoplasmosi o presenza di un titolo elevato di toxoplasmosi di immunoglobuline M (IgM) entro 4 settimane dalla visita basale.
• - Il partecipante ha un'infezione attiva (oculare o non oculare) che richiede l'uso prolungato o cronico di agenti antimicrobici o antinfettivi.
• - Il partecipante ha un tumore maligno attuale o una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico o del cheratoacantoma o della malattia di Bowen o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
• - Il partecipante ha una storia di trapianto di organo solido o midollo osseo.
• - Il partecipante ha una condizione che vieterebbe l'uso dell'immunosoppressione sistemica con tacrolimus.
• - Il partecipante sta ricevendo o ha ricevuto qualsiasi terapia immunosoppressiva (IMT) (diversa dall'uso di corticosteroidi sistemici topici, inalatori o a basso dosaggio non superiori a 7,5 mg di prednisone al giorno [o equivalente]) entro 6 settimane o 5 emivite plasmatiche, a seconda di quale sia più lunga, prima della somministrazione di farmaci aggiuntivi in ​​studio.
• - Il partecipante ha una storia di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti e la cui malattia è instabile e/o sintomatica (ad es. Angina, dispnea, ecc.).
• - Il partecipante ha risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) che sono clinicamente significativi e potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante, influire sulla capacità del partecipante di rispettare il programma delle visite di studio o influire sulla validità dei risultati dello studio. I partecipanti con un intervallo QT medio corretto da Fridericia di> 430 ms (per i maschi) e> 450 ms (per le femmine) allo screening devono essere autorizzati da un cardiologo prima della visita di riferimento.
• - Il partecipante ha una pressione arteriosa diastolica nel giorno dello studio > 95 mmHg, allo screening o alla visita basale. La pressione arteriosa del giorno di studio è definita come la media della seconda e terza lettura durante una visita di studio. Se la pressione arteriosa del giorno dello studio supera i limiti, è possibile prelevare 1 triplicato aggiuntivo.
• Il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di
• Il partecipante ha alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) e bilirubina totale (TBL) >/= 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Il partecipante ha una grave anemia (emoglobina < 9 g/dL [maschi] o emoglobina < 8 g/dL [femmine]), leucopenia (conta dei globuli bianchi < 2500/mm^3), trombocitopenia (conta piastrinica < 80000/mm^3) ) o policitemia (ematocrito > 54% [maschi] o ematocrito > 49% [femmine]).
• Il partecipante ha un'emoglobina A1c > 8,5%.
• - Il partecipante ha una coagulopatia clinicamente significativa (cioè tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT] >/= 1,5 volte l'ULN e/o tempo di protrombina aggiustato per il rapporto internazionale normalizzato [PT-INR] >/= 2,0).
• - Il partecipante ha risultati sierologici indicativi di avere sifilide, malattia di Lyme, infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus varicella-zoster (VZV).
• - Il partecipante ha una storia di poliposi adenomatosa familiare o malattia infiammatoria intestinale (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• - Il partecipante ha una storia di reazione allergica ai midriatici o alla fluoresceina.
• - Il partecipante ha una storia di terapia genica o terapia di trapianto cellulare, incluso ASP7316, in uno studio clinico precedente.
• - Il partecipante ha partecipato a qualsiasi studio su un farmaco sperimentale (escluse vitamine e minerali per gli studi sull'AMD) entro 12 settimane prima della visita di screening.
• Il partecipante non è disposto a interrompere o evitare alcun induttore del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) o il partecipante non è disposto a interrompere o evitare inibitori della proteasi (ad esempio nelfinavir, telaprevir, boceprevir), fattore Xa diretto inibitori diretti della trombina, verapamil, diltiazem o eritromicina durante l'assunzione di tacrolimus.
• Il partecipante ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, oppiacei, cocaina, fenciclidina e metadone), a meno che il farmaco non venga assunto per una condizione medica documentata e sotto la supervisione di un medico.

Criteri di esclusione oculare - Studia l'occhio

• - Il partecipante ha una degenerazione maculare dovuta a cause diverse dall'AMD (ad esempio, malattia di Stargardt, distrofia dei coni, maculopatie tossiche, ecc.)
• Il partecipante ha un risparmio foveale determinato dalla presenza di fotorecettori potenzialmente vitali, come evidenziato dalla presenza della zona ellissoide (EZ)
• - Il partecipante ha una storia di vitrectomia o chirurgia sottomaculare o qualsiasi intervento chirurgico per AMD.
• - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con terapia fotodinamica (ad es. Visudyne®), radioterapia intraoculare a raggi esterni o termoterapia transpupillare.
• - Il partecipante ha una storia di precedente fotocoagulazione laser per neovascolarizzazione coroidale (CNV), edema maculare diabetico, occlusione della vena retinica e retinopatia diabetica proliferativa.
• - Il partecipante ha una storia di somministrazione intravitreale di farmaci (ad es. Farmaci anti-VEGF, agenti anticomplementari, iniezione intravitreale di corticosteroidi o impianto di dispositivo) entro 1 anno prima della visita di screening.
• - Il partecipante presenta un'anomalia dell'interfaccia vitreoretinica (ad esempio, membrana epiretinica trazionale), che può interferire con la misurazione dello spessore maculare o con il potenziale danno strutturale maculare.
• - Il partecipante ha una storia di edema maculare cistoide, occlusione vascolare retinica, corioretinopatia sierosa centrale, foro maculare o retinoschisi.
• - Il partecipante ha una storia attiva o di infiammazione intraoculare come uveite, corioretinite e neuropatia ottica.
• Il partecipante ha la presenza di una cicatrice oculare da toxoplasmosi.
• - Il partecipante ha il nevo di Ota (melanocitosi oculodermica), una lesione coroideale pigmentata che mostra caratteristiche associate ad alto rischio di malignità (ad esempio, lesione elevata) o un nevo coroidale nella macula.
• - Il partecipante ha una miopia patologica definita come un equivalente sferico di> 8,00 diottrie o lunghezza assiale> 28 mm alla visita di screening, o degenerazione maculare miopica o stafiloma posteriore.
• - Il partecipante ha il glaucoma con pressione intraoculare (IOP) incontrollata (definita come IOP> 30 mmHg nonostante il trattamento con farmaci anti-glaucoma) o sta utilizzando più di 2 agenti per controllare la IOP o una storia di intervento chirurgico di filtraggio del glaucoma.
• Il partecipante ha una storia di trapianto di cornea.
• Il partecipante ha una visione monoculare; nessuna percezione della luce nell'altro occhio o anoftalmica nell'altro occhio.
• Il partecipante ha una controindicazione alla dilatazione della pupilla.
• - Il partecipante ha qualsiasi altra condizione oculare che può interferire con la valutazione dei dati di imaging.
• SOLO SUBSTUDIO PER IMMAGINI RETINALI CON OTTICA ADATTIVA: Occhio con area GA >/=7 DA, o ha fotosensibilità, o è ad alto rischio di rischio luminoso, o ha una lente intraoculare multifocale, o ha una zona ottica < 5 mm di diametro, o ha capsuloressi inferiore a 5 mm. Nota: questo non è un criterio di esclusione per il partecipante dallo studio, ma solo un'esclusione degli occhi del partecipante dal sottostudio Adaptive Optics Retinal Imaging.