건성노화황반변성에 이차적인 지형위축으로 맑고 선명한 중심시력을 상실한 성인에서 ASP7317의 안전성 및 내약성에 관한 연구

일반 포함 기준

• 참여자는 타크로리무스를 기꺼이 복용하고 타크로리무스와 강력한 상호 작용이 있는 것으로 알려진 약물을 중단할 의사가 있어야 합니다.
• 참가자는 최대 52주차 방문까지 예정된 모든 방문 및 평가를 수행할 수 있고 수행할 의향이 있습니다.
• 항우울제를 복용하는 참가자는 안정적이고 효과적인 복용량을 유지해야 하며 필요한 기간 동안 안정적으로 복용할 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 유리체 절제술 및 망막하 주사 동안 모니터링된 마취 관리를 받을 의향이 있고 의학적으로 적합해야 합니다.
• 참가자는 52주 방문이 완료될 때까지 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP)
  • 사전 동의 시점부터 연구 제품(IP) 투여 후 최소 52주 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 참가자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 IP 투여 후 52주 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 IP의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 IP 투여 후 52주 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임기 여성 파트너(모유 수유 파트너 포함)가 있는 남성 참여자는 치료 기간 내내 그리고 IP 투여 후 52주 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 및 IP 투여 후 52주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신한 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 전체와 IP 투여 후 52주 동안 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

안구 포함 기준: 연구 안구(그룹 1 및 2 모두)

• 참여자는 연령 관련 황반 변성(AMD)에 이차적인 양측 지리 위축(GA)이 있습니다. GA는 망막 색소 상피/상피(RPE) 손실의 뚜렷하게 구분된 영역으로 정의됩니다.
• 판독 센터에서 평가한 바와 같이 참가자는 광간섭 단층 혈관조영술(OCT-A) 또는 인도시아닌 녹색 혈관조영술(ICG-A)에서 이전 또는 활동성 맥락막 혈관신생(CNV)의 증거가 없습니다.
• 참가자는 플루오레세인 혈관조영술(FA) 및 스펙트럼 도메인-광간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 평가할 때 삼출물이 없습니다.
• 참가자는 중앙 판독 센터에서 평가할 때 GA의 접합 영역에 줄무늬 또는 미만성 과자기형광이 존재합니다.
• 참가자는 충분히 깨끗한 안구 미디어, 적절한 동공 확장 및 고품질 안저 이미징을 허용하는 고정을 가지고 있습니다.
• 참가자는 IP 투여 전 최소 30일부터 IP 투여 후 52주까지 AMD에 대한 비타민/보충제(예: 연령 관련 안질환 연구[AREDS] 2)를 중단할 의향이 있습니다.
• 참가자는 pseudophakic입니다.

안구 포함 기준: 연구 안구(그룹 1만)

• 코호트 1의 경우, 참가자는 빛 인식과 /= 20/400 사이의 BCVA와 37(
• 참가자는 총 GA 영역을 가집니다.

안구 포함 기준: 연구 안구(그룹 2만)

• 참가자는 BCVA 점수가 38(> 20/200)에서 63(
• 참가자의 총 GA 면적은 >/= 5.1 mm^2 및 < 17.8 mm^2(>/=2 및 /= 2.5 mm^2(>/=1 DA)입니다.
• 참가자는 평균 mesopic 감도에 차이가 있습니다.

일반 제외 기준

• 대상자는 재발성 수두 대상포진 바이러스(VZV) 감염 병력이 있거나 기준선 방문 4주 이내에 VZV 감염의 임상적 진단을 받았습니다.
• 참여자는 재발성 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염 이력이 있거나 베이스라인 방문 4주 이내에 CMV 감염의 임상적 진단을 받았습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 6개월 이내에 인터페론 감마 방출 분석(예: QuantiFERON)에 의해 스크리닝 기간 동안 양성 결핵(TB) 테스트를 받았습니다. 참가자가 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 TB에 대해 음성 판정을 받은 경우, 임상적으로 지시되지 않는 한 재검사가 필요하지 않습니다.
• 참가자는 기준선 방문 4주 이내에 톡소플라스마증의 활동성 감염 이력이 있거나 의심되거나 면역글로불린 M(IgM) 톡소플라스마증 역가가 상승했습니다.
• 참가자에게 항균제 또는 항감염제의 장기 또는 만성 사용이 필요한 활동성 감염(눈 또는 비안구)이 있습니다.
• 참가자는 성공적으로 치료된 자궁경부의 비전이성 기저 또는 편평 세포 암종 또는 각막 극세포종 또는 보웬병 또는 상피내암종을 제외하고 현재 악성 종양 또는 지난 5년 이내에 악성 병력이 있습니다.
• 참여자는 고형 장기 또는 골수 이식 병력이 있습니다.
• 참가자는 타크로리무스와 함께 전신 면역 억제를 사용하는 것을 금지하는 상태를 가지고 있습니다.
• 참가자는 6주 또는 5 혈장 반감기 중 더 긴 기간 내에 면역억제 요법(IMT)(국소, 흡입 또는 매일 7.5mg의 프레드니손[또는 동등물]을 초과하지 않는 저용량 전신 코르티코스테로이드 사용 제외)을 받고 있거나 받은 적이 있습니다. 보조 연구 약물 투여 전.
• 참가자는 이전 12개월 동안 심근 경색의 병력이 있고 질병이 불안정하거나 증상이 있습니다(예: 협심증, 호흡곤란 등).
• 참가자는 임상적으로 중요하고 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 방문 일정을 준수하는 참가자의 능력에 영향을 미치거나 연구 결과의 유효성에 영향을 미칠 수 있는 심전도(ECG) 결과를 가지고 있습니다. 스크리닝 시 평균 Fridericia 보정 QT 간격 > 430ms(남성의 경우) 및 > 450ms(여성의 경우)인 참가자는 기준선 방문 전에 심장 전문의의 승인을 받아야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 기준선 방문에서 연구일 확장기 혈압 > 95 mmHg를 가집니다. 연구일 혈압은 연구 방문에서 두 번째 및 세 번째 판독값의 평균으로 정의됩니다. 연구일 혈압이 한도를 초과하는 경우 1회 추가 3회를 취할 수 있습니다.
• 참가자의 예상 사구체 여과율(eGFR)은 다음과 같습니다.
• 참가자는 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 감마-글루타밀전이효소(GGT) 및 총 빌리루빈(TBL) >/= 정상 상한치(ULN)의 2배를 가집니다.
• 참여자는 중증 빈혈(헤모글로빈 < 9g/dL[남성] 또는 헤모글로빈 < 8g/dL[여성]), 백혈구 감소증(백혈구 수 < 2500/mm^3), 혈소판 감소증(혈소판 수 < 80000/mm^3)이 있습니다. ) 또는 적혈구 감소증(헤마토크릿 > 54%[남성] 또는 헤마토크리트 > 49%[여성]).
• 참가자는 헤모글로빈 A1c > 8.5%를 가집니다.
• 참가자는 임상적으로 유의미한 응고 장애가 있습니다(즉, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT] >/= ULN의 1.5배 및/또는 국제 표준화 비율[PT-INR] >/=2.0에 대해 조정된 프로트롬빈 시간).
• 참가자가 매독, 라임병, 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 A형 간염 바이러스(HAV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 수두-대상포진 바이러스(VZV)에 의한 활성 감염을 나타내는 혈청학적 결과를 가지고 있습니다.
• 참가자는 가족성 선종성 용종증 또는 염증성 장 질환(즉, 크론병, 궤양성 대장염)의 병력이 있습니다.
• 참가자는 산동제 또는 플루오레세인에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 참가자는 이전 임상 연구에서 ASP7316을 포함한 유전자 요법 또는 세포 이식 요법의 병력이 있습니다.
• 참여자는 스크리닝 방문 전 12주 이내에 조사 약물(AMD 연구용 비타민 및 미네랄 제외)에 대한 모든 연구에 참여했습니다.
• 참가자가 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)를 중단하거나 피하려고 하지 않거나 참가자가 프로테아제 억제제(예: 넬피나비르, 텔라프레비르, 보세프레비르), 직접 인자 Xa를 중단하거나 피하려고 하지 않습니다. 타크로리무스를 복용하는 동안 억제제, 직접 트롬빈 억제제, 베라파밀, 딜티아젬 또는 에리스로마이신.
• 참가자는 남용 약물(암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 아편제, 코카인, 펜시클리딘 및 메타돈)에 대해 양성 소변 검사를 받았습니다.

안구 배제 기준 - 안구 연구

• 참여자는 AMD 이외의 원인(예: 스타가르트병, 원추형 간질 이영양증, 독성 황반병증 등)으로 인한 황반 변성이 있습니다.
• 참가자는 타원체 영역(EZ)의 존재에 의해 입증되는 바와 같이 잠재적으로 생존 가능한 광수용체의 존재에 의해 결정되는 중심와 예비를 가지고 있습니다.
• 참가자는 유리체 절제술 또는 황반하 수술 또는 AMD에 대한 외과 개입의 병력이 있습니다.
• 참가자는 이전에 광역동 요법(예: Visudyne®), 안내 외부 빔 방사선 요법 또는 경동공 열 요법으로 치료를 받았습니다.
• 참가자는 맥락막 혈관신생(CNV), 당뇨병성 황반 부종, 망막 정맥 폐색 및 증식성 당뇨병성 망막병증에 대한 이전 레이저 광응고술의 병력이 있습니다.
• 대상자는 스크리닝 방문 전 1년 이내에 유리체강내 약물 전달(예: 항-VEGF 약물, 항보체제, 유리체강내 코르티코스테로이드 주사 또는 장치 이식) 이력이 있습니다.
• 참가자는 황반 두께 측정 또는 황반 구조적 손상 가능성을 방해할 수 있는 유리체 망막 인터페이스(예: 견인 상피 망막 막)의 이상이 있습니다.
• 참여자는 낭포성 황반 부종, 망막 혈관 폐색, 중심 장액성 맥락망막병증, 황반 구멍 또는 망막분리증의 병력이 있습니다.
• 참여자는 포도막염, 맥락망막염 및 시신경병증과 같은 안내 염증의 활동성 또는 병력이 있습니다.
• 참가자는 안구 톡소플라스마증 흉터가 있습니다.
• 참여자는 오타 모반(눈피부 멜라닌 세포증), 악성 종양의 고위험과 관련된 특성을 나타내는 색소성 맥락막 병변(예: 병변 상승) 또는 황반의 맥락막 모반을 가지고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 방문 시 구형 등가 > 8.00 디옵터 또는 안축 길이 > 28 mm로 정의되는 병리학적 근시 또는 근시성 황반 변성 또는 후포도종을 가지고 있습니다.
• 참여자는 안압(IOP)이 조절되지 않는 녹내장(항녹내장 약물 치료에도 불구하고 IOP > 30 mmHg로 정의됨)이 있거나 IOP를 조절하기 위해 2개 이상의 제제를 사용하고 있거나 녹내장 필터링 수술의 병력이 있습니다.
• 참여자는 각막 이식 병력이 있습니다.
• 참가자는 단안 시력을 가지고 있습니다. 반대쪽 눈에 광 인식이 없거나 반대쪽 눈에 무안구증이 있습니다.
• 참가자는 동공 확장에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 참가자는 이미징 데이터의 평가를 방해할 수 있는 다른 안과 질환이 있습니다.
• ADAPTIVE OPTICS RETINAL IMAGING Substudy만 해당: GA 영역이 >/=7 DA인 눈, 감광성이 있거나 빛 위험에 대한 위험이 높거나 다초점 안내 렌즈가 있거나 광학 영역이 직경 5mm 미만인 눈, 또는 5mm보다 작은 capsulorhexis가 있습니다. 참고: 이것은 연구에서 참가자에 대한 제외 기준이 아니라 Adaptive Optics Retinal Imaging substudy에서 참가자의 눈만 제외하는 것입니다.