Tutkimus ASP7317:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä aikuisilla, jotka menettävät selkeän, terävän keskusnäkönsä kuivaan ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman toissijaisen maantieteellisen atrofian vuoksi

Yleiset sisällyttämiskriteerit

• Osallistujan on oltava valmis ottamaan takrolimuusia ja lopettamaan kaikki lääkkeet, joilla on tunnetusti voimakas yhteisvaikutus takrolimuusin kanssa.
• Osallistuja pystyy ja haluaa tehdä kaikki suunnitellut vierailut ja arvioinnit viikon 52 vierailuun asti.
• Masennuslääkettä käyttävän osallistujan tulee käyttää vakaata ja tehokasta annostusta ja olla valmis ottamaan sitä luotettavasti niin kauan kuin sitä tarvitaan.
• Osallistujan tulee olla halukas ja lääketieteellisesti soveltuva saamaan valvottua anestesiahoitoa vitrektomian ja subretinaalisen injektion aikana.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen ennen kuin 52 viikon käynti on suoritettu.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 52 viikon ajan tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 52 viikon ajan IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 52 viikkoa IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 52 viikon ajan IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolinen osallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 52 viikkoon IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 52 viikon ajan IP-antamisen jälkeen.

Silmän inkluusiokriteerit: Tutkimussilmä (sekä ryhmät 1 että 2)

• Osallistujalla on kahdenvälinen maantieteellinen atrofia (GA) ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) seurauksena. GA määritellään verkkokalvon pigmenttiepiteelin/epiteelin (RPE) jyrkästi rajatuiksi alueiksi.
• Osallistujalla ei ole näyttöä aiemmasta tai aktiivisesta suonikalvon uudissuonituksesta (CNV) optisella koherenssitomografiaangiografialla (OCT-A) tai indosyaniinivihreällä angiografialla (ICG-A), lukukeskuksen arvioiden mukaan.
• Osallistujalla ei ole eksudaatiota fluoreseiiniangiografialla (FA) ja spektridomeeni-optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) arvioituna.
• Osallistujalla on joko juovaista tai diffuusia hyperautofluoresenssia GA:n liitosalueella keskuslukukeskuksen arvioimana.
• Osallistujalla on riittävän kirkas silmän väliaine, riittävä pupillin laajeneminen ja fiksaatio laadukkaan silmänpohjakuvauksen mahdollistamiseksi.
• Osallistuja on valmis lopettamaan AMD:n vitamiinien/lisäravinteiden käytön (esim. ikään liittyvä silmäsairaustutkimus [AREDS] 2) vähintään 30 päivää ennen IP-antoa ja 52 viikkoa IP-annon jälkeen.
• Osallistuja on pseudofakia.

Silmän inkluusiokriteerit: Tutkimussilmä (vain ryhmä 1)

• Kohortissa 1 osallistujan BCVA on välillä valon havaitseminen ja /= 20/400) ja 37 (
• Osallistujalla on GA:n kokonaisalue

Silmän inkluusiokriteerit: Tutkimussilmä (vain ryhmä 2)

• Osallistujan BCVA-pistemäärä on 38 (> 20/200) ja 63 (
• Osallistujan GA:n kokonaispinta-ala on >/= 5,1 mm^2 ja < 17,8 mm^2 (>/=2 ja /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Osallistujalla on ero keskimääräisessä mesoopisessa herkkyydessä

Yleiset poissulkemiskriteerit

• Osallistujalla on ollut toistuva varicella zoster -virus (VZV) -infektio tai kliininen diagnoosi VZV-infektiosta 4 viikon sisällä lähtötilanteesta.
• Osallistujalla on toistuva sytomegalovirusinfektio (CMV) tai kliininen diagnoosi CMV-infektiosta 4 viikon sisällä lähtötilanteesta.
• Osallistujalla on positiivinen tuberkuloositesti seulontajakson aikana gamma-interferonin vapautumismäärityksellä (esim. QuantiFERON) seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana. Jos osallistujan TB-testi on negatiivinen 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, uusintatestiä ei vaadita, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Osallistujalla on ollut tai epäillään aktiivista toksoplasmoosiinfektiota tai kohonnutta immunoglobuliini M (IgM) toksoplasmoositiitteriä 4 viikon sisällä lähtötilanteesta.
• Osallistujalla on aktiivinen infektio (silmään tai ei-silmään), joka vaatii antimikrobisten tai infektioiden vastaisten aineiden pitkäaikaista tai kroonista käyttöä.
• Osallistujalla on tällä hetkellä pahanlaatuinen kasvain tai ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-metastaattinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai keratoakantooma tai Bowenin tauti tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on hoidettu onnistuneesti.
• Osallistujalla on ollut kiinteä elin tai luuydinsiirto.
• Osallistujalla on jokin sairaus, joka estäisi systeemisen immunosuppression käytön takrolimuusin kanssa.
• Osallistuja saa tai on saanut mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa (IMT) (muu kuin paikallinen, inhaloitava tai pieniannoksinen systeeminen kortikosteroidikäyttö, joka ei ylitä 7,5 mg:aa prednisonia päivässä [tai vastaavaa]) 6 viikon tai 5 plasman puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lisätutkimuslääkkeiden antamista.
• Osallistujalla on ollut sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana ja jonka sairaus on joko epästabiili ja/tai oireellinen (esim. angina pectoris, hengenahdistus jne.).
• Osallistujalla on EKG-tuloksia, jotka ovat kliinisesti merkittäviä ja voivat joko vaarantaa osallistujan turvallisuuden, vaikuttaa osallistujan kykyyn noudattaa opintokäyntiaikataulua tai vaikuttaa tutkimustulosten validiteettiin. Kardiologin on selvitettävä osallistujat, joiden keskimääräinen Fridericia-korjattu QT-aika seulonnassa on > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) ennen peruskäyntiä.
• Osallistujan diastolinen verenpaine tutkimuspäivänä on > 95 mmHg joko seulonta- tai lähtötilanteessa. Tutkimuspäivän verenpaine määritellään opintokäynnin toisen ja kolmannen lukeman keskiarvona. Jos tutkimuspäivän verenpaine ylittää rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistujan arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on
• Osallistujalla on alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ja kokonaisbilirubiini (TBL) >/= 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Osallistujalla on vaikea anemia (hemoglobiini < 9 g/dl [mies] tai hemoglobiini < 8 g/dl [nainen]), leukopenia (valkosolujen määrä < 2500/mm^3), trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 80000/mm^3) ) tai polysytemia (hematokriitti > 54 % [mies] tai hematokriitti > 49 % [nainen]).
• Osallistujan hemoglobiini A1c > 8,5 %.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä koagulopatia (eli aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [aPTT] >/= 1,5 kertaa ULN ja/tai protrombiiniaika, joka on mukautettu kansainvälisellä normalisoidulla suhteella [PT-INR] >/=2,0).
• Osallistujan serologiset tulokset viittaavat kupan, Lymen taudin, ihmisen immuunikatovirusinfektion tai hepatiitti A -viruksen (HAV), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai varicella zoster -viruksen (VZV) aiheuttamaan aktiiviseen infektioon.
• Osallistujalla on ollut familiaalinen adenomatoottinen polypoosi tai tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Osallistujalla on aiemmin ollut allerginen reaktio mydriaateille tai fluoreseiinille.
• Osallistujalla on aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa geeniterapiaa tai solusiirtohoitoa, mukaan lukien ASP7316.
• Osallistuja on osallistunut kaikkiin tutkimuslääkkeen tutkimuksiin (lukuun ottamatta vitamiinit ja kivennäisaineet AMD-tutkimuksissa) 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
• Osallistuja ei halua lopettaa tai välttää mitään CYP3A4:n indusoijia (esim. rifampiinia, rifabutiinia, fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa) tai osallistuja ei halua lopettaa tai välttää proteaasi-inhibiittoreita (esim. bocepfinvir, terelaprevir). estäjät, suorat trombiinin estäjät, verapamiili, diltiatseemi tai erytromysiini takrolimuusihoidon aikana.
• Osallistujalla on positiivinen virtsaseulonta huumeiden väärinkäytön varalta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, opiaatit, kokaiini, fensyklidiini ja metadoni), ellei lääkettä ole otettu dokumentoidun sairauden vuoksi ja lääkärin valvonnassa.

Silmän poissulkemiskriteerit – Study Eye

• Osallistujalla on silmänpohjan rappeuma, joka johtuu muista syistä kuin AMD:stä (esim. Stargardtin tauti, kartiosauvadystrofia, toksiset makulopatiat jne.)
• Osallistujalla on foveal sparing, joka määräytyy mahdollisesti elinkelpoisten fotoreseptorien läsnäolon perusteella, mikä on osoituksena ellipsoidivyöhykkeen (EZ) läsnäolosta.
• Osallistujalla on ollut vitrektomia tai submakulaarinen leikkaus tai mikä tahansa kirurginen toimenpide AMD:n vuoksi.
• Osallistujalla on aiempaa hoitoa fotodynaamisella hoidolla (esim. Visudyne®), intraokulaarisella ulkosädehoidolla tai transpupillaarisella lämpöterapialla.
• Osallistujalla on aiempi laservalokoagulaatio suonikalvon uudissuonittumisen (CNV), diabeettisen makulaturvotuksen, verkkokalvon laskimotukoksen ja proliferatiivisen diabeettisen retinopatian vuoksi.
• Osallistujalla on ollut intravitreaalinen lääkeannostelu (esim. anti-VEGF-lääkkeet, antikomplementtiaineet, intravitreaalinen kortikosteroidi-injektio tai laiteimplantaatio) vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Osallistujalla on vitreoretinaalisen rajapinnan poikkeavuus (esim. vetoepiretinaalinen kalvo), joka voi häiritä makulan paksuuden mittaamista tai mahdollisia makulan rakenteellisia vaurioita.
• Osallistujalla on ollut kystoidista makulaturvotusta, verkkokalvon verisuonten tukkeumaa, keskushermostoa korioretinopatiaa, silmänpohjan reikää tai retinoskoosia.
• Osallistujalla on aktiivinen tai aiemmin ollut silmänsisäinen tulehdus, kuten uveiitti, korioretiniitti ja optinen neuropatia.
• Osallistujalla on silmän toksoplasmoosiarpi.
• Osallistujalla on Ota-nevus (okulodermaalinen melanosytoosi), pigmentoitu suonikalvoleesio, jossa on ominaisuuksia, jotka liittyvät suureen pahanlaatuisuuden riskiin (esim. kohonnut vaurio) tai suonikalvon nevus makulassa.
• Osallistujalla on patologinen likinäköisyys, joka on määritelty pallomaiseksi ekvivalentiksi > 8,00 dioptria tai aksiaalinen pituus > 28 mm seulontakäynnillä, tai likinäköinen silmänpohjan rappeuma tai posteriorinen stafylooma.
• Osallistujalla on glaukooma, johon liittyy hallitsematon silmänpaine (IOP) (määritelty silmänpaineeksi > 30 mmHg glaukoomalääkkeestä huolimatta) tai hän käyttää enemmän kuin kahta ainetta silmänpaineen hallintaan tai hänellä on ollut glaukooman suodatusleikkaus.
• Osallistujalla on sarveiskalvonsiirto.
• Osallistujalla on monokulaarinen näkö; ei valon havaitsemista toisessa silmässä tai anoftalmista toisessa silmässä.
• Osallistujalla on vasta-aihe pupillin laajentumiselle.
• Osallistujalla on jokin muu silmäsairaus, joka voi häiritä kuvantamistietojen arviointia.
• VAIN ADAPTIIVINEN OPTIIKKA VERKKOKUVAUSTUTKIMUS: Joko silmä, jonka GA-alue on >/=7 DA tai jolla on valoherkkyys, tai sillä on suuri valovaaran riski, tai sillä on multifokaalinen silmänsisäinen linssi tai optisen alueen halkaisija < 5 mm, tai kapsulorheksi on pienempi kuin 5 mm. Huomaa: tämä ei ole osallistujan poissulkemiskriteeri tutkimuksesta, vaan ainoastaan ​​osallistujan silmän (silmien) poissulkeminen Adaptive Optics Retinal Imaging -alatutkimuksesta.