Az ASP7317 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata felnőtteknél, akik elveszítik tiszta, éles központi látásukat a száraz életkorral összefüggő makuladegenerációt követő földrajzi sorvadás következtében

Általános befogadási kritériumok

• A résztvevőnek hajlandónak kell lennie a takrolimusz szedésére, és hajlandónak kell lennie abbahagyni minden olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy erős kölcsönhatásba lép a takrolimuszszal.
• A résztvevő képes és hajlandó minden tervezett látogatást és értékelést elvégezni az 52. heti látogatásig.
• Az antidepresszánst szedő résztvevőnek stabil és hatékony dózisban kell lennie, és késznek kell lennie arra, hogy megbízhatóan szedje, ameddig szükséges.
• A résztvevőnek hajlandónak és orvosilag alkalmasnak kell lennie arra, hogy a vitrectomia és a subretinalis injekció során ellenőrzött érzéstelenítésben részesüljön.
• A résztvevő vállalja, hogy nem vesz részt újabb intervenciós vizsgálatban az 52 hetes látogatás befejezéséig.

• A női résztvevő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati termék (IP) beadását követő legalább 52 hétig.
• A női résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az IP beadást követő 52 hétig.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket az első IP-dózistól kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az IP beadást követő 52 hétig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek (beleértve a szoptató partnert is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és az IP beadást követő 52 hétig.
• A férfi résztvevő nem adhat spermát a kezelés ideje alatt és az IP beadást követő 52 hétig.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt és az IP beadást követő 52 hétig.

Szembezárási kritériumok: Study Eye (1. és 2. csoport)

• A résztvevőnek kétoldali földrajzi atrófiája (GA) van az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) miatt. A GA-t a retina pigment epitélium/epithelium (RPE) élesen elhatárolt területeiként határozzák meg.
• A résztvevőnek nincs bizonyítéka az optikai koherencia tomográfiás angiográfiával (OCT-A) vagy indocianine green angiográfiával (ICG-A) végzett korábbi vagy aktív choroidális neovaszkularizációra (CNV), az olvasóközpont értékelése szerint.
• A résztvevőnél fluoreszcein angiográfiával (FA) és spektrális domén-optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) mért váladék hiánya van.
• A résztvevő sávos vagy diffúz hiperautofluoreszcenciát mutat a GA junctionalis zónájában a központi olvasóközpont által értékelt módon.
• A résztvevő kellően tiszta szemmédiummal, megfelelő pupillatágítással és rögzítéssel rendelkezik ahhoz, hogy minőségi szemfenéki képalkotást tegyen.
• A résztvevő hajlandó abbahagyni a vitaminok/kiegészítők szedését AMD-hez (pl. Age-Related Eye Disease Study [AREDS] 2) legalább 30 nappal az IP beadás előtt és az IP beadást követő 52 hétig.
• A résztvevő pszeudofákiás.

Szembezárási kritériumok: Study Eye (csak az 1. csoport)

• Az 1. kohorsz esetében a résztvevő BCVA-ja fényérzékelés és /= 20/400) és 37 (
• A résztvevő rendelkezik a teljes GA-területtel

Szembezárási kritériumok: Study Eye (csak a 2. csoport)

• A résztvevő BCVA pontszáma 38 (> 20/200) és 63 (
• A résztvevő teljes GA-területe >/= 5,1 mm^2 és < 17,8 mm^2 (>/=2 és /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• A résztvevő átlagos mezopikus érzékenysége eltérést mutat

Általános kizárási kritériumok

• A résztvevőnek az anamnézisében ismétlődő varicella zoster vírus (VZV) fertőzés szerepel, vagy VZV-fertőzés klinikai diagnózisa van az alaplátogatástól számított 4 héten belül.
• A résztvevőnek az anamnézisében ismétlődő citomegalovírus (CMV) fertőzés szerepel, vagy CMV-fertőzés klinikai diagnózisa a kiindulási látogatást követő 4 héten belül.
• A résztvevőnek pozitív tuberkulózis (TB) tesztje van a szűrési időszak alatt interferon gamma felszabadulási teszttel (pl. QuantiFERON) a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Ha egy résztvevő TB-tesztje negatív lett a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, nincs szükség újbóli vizsgálatra, kivéve, ha klinikailag indokolt.
• A résztvevőnek a kórelőzményében szerepel vagy gyaníthatóan aktív toxoplazmózis fertőzése van, vagy megemelkedett immunglobulin M (IgM) toxoplazmózis titere a kiindulási látogatást követő 4 héten belül.
• A résztvevőnek aktív (szemészeti vagy nem szemészeti) fertőzése van, amely antimikrobiális vagy fertőzésellenes szerek tartós vagy krónikus használatát igényli.
• A résztvevőnek jelenleg rosszindulatú daganata van, vagy az elmúlt 5 év során előfordult rosszindulatú daganata, kivéve a nem áttétes bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy keratoakantómát vagy Bowen-kórt vagy in situ méhnyakrákot, amelyet sikeresen kezeltek.
• A résztvevőnek szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációja van.
• A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, amely megtiltja a szisztémás immunszuppresszió alkalmazását takrolimusz mellett.
• A résztvevő bármilyen immunszuppresszív terápiát (IMT) kap vagy kapott (kivéve a helyi, inhalációs vagy alacsony dózisú szisztémás kortikoszteroid alkalmazást, amely nem haladja meg a napi 7,5 mg prednizont [vagy azzal egyenértékű]) 6 héten vagy 5 plazma felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kiegészítő vizsgálati gyógyszerek beadása előtt.
• A résztvevőnek az elmúlt 12 hónapban szívinfarktusa volt, és betegsége instabil és/vagy tüneti jellegű (például angina, nehézlégzés stb.).
• A résztvevő elektrokardiogram (EKG) eredményei klinikailag jelentősek, és veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát, befolyásolhatják a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljenek a tanulmányi látogatás ütemtervének, vagy befolyásolják a vizsgálati eredmények érvényességét. Azokat a résztvevőket, akiknél az átlagos Fridericia-korrigált QT-intervallum > 430 ms (férfiaknál) és > 450 ms (nőknél) a szűréskor, kardiológusnak kell engedélyeznie a kiindulási vizit előtt.
• A résztvevő diasztolés vérnyomása > 95 Hgmm, akár a szűrés, akár a kiindulási vizit alkalmával. A vizsgálat napi vérnyomását a tanulmányi látogatáson elért második és harmadik mérés átlagaként definiálják. Ha a vizsgálati napon mért vérnyomás meghaladja a határértékeket, további 1 három példány vehető be.
• A résztvevő becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) a
• A résztvevő alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy gamma-glutamiltranszferáz (GGT) és összbilirubin (TBL) >/= a normál felső határ (ULN) kétszerese.
• A résztvevőnek súlyos vérszegénysége (hemoglobin < 9 g/dl [férfi] vagy hemoglobin < 8 g/dl [nő]), leukopenia (fehérvérsejtszám < 2500/mm^3), thrombocytopenia (thrombocytaszám < 80000/mm^3) ) vagy policitémia (hematokrit > 54% [férfi] vagy hematokrit > 49% [nő]).
• A résztvevő hemoglobin A1c > 8,5%.
• A résztvevőnek klinikailag szignifikáns koagulopátiája van (azaz aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT] >/= 1,5-szerese az ULN-nek és/vagy a nemzetközi normalizált arányhoz [PT-INR] >/=2,0 korrigált protrombinidőnek.
• A résztvevő szifiliszre, Lyme-kórra, humán immunhiány vírusfertőzésre vagy hepatitis A vírussal (HAV), hepatitis B vírussal (HBV), hepatitis C vírussal (HCV) vagy varicella-zoster vírussal (VZV) való aktív fertőzésre utaló szerológiai eredményekkel rendelkezik.
• A résztvevőnek családi adenomatosus polipózisa vagy gyulladásos bélbetegsége (azaz Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) szerepel.
• A résztvevőnek allergiás reakciója volt mydriatikumra vagy fluoreszceinre.
• A résztvevő génterápiás vagy sejttranszplantációs terápiában részesült, beleértve az ASP7316-ot is, egy korábbi klinikai vizsgálatban.
• A résztvevő a szűrési látogatást megelőző 12 héten belül részt vett valamely vizsgált gyógyszer vizsgálatában (kivéve az AMD vizsgálatokhoz szükséges vitaminokat és ásványi anyagokat).
• A résztvevő nem hajlandó abbahagyni vagy elkerülni a CYP3A4 induktorok (pl. rifampin, rifabutin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, orbáncfű) adását, vagy nem hajlandó abbahagyni vagy elkerülni a proteáz inhibitorokat (pl. bocepefinvir, terelrevir) inhibitorok, direkt trombin inhibitorok, verapamil, diltiazem vagy eritromicin takrolimusz szedése közben.
• A résztvevő pozitív vizeletszűréssel rendelkezik a kábítószerrel való visszaélésre (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, opiátok, kokain, fenciklidin és metadon), kivéve, ha a kábítószert dokumentált egészségügyi állapot miatt és orvos felügyelete mellett szedi.

Szemkizárási kritériumok – Study Eye

• A résztvevőnek makuladegenerációja van az AMD-n kívüli okok miatt (pl. Stargardt-kór, kúprúd-dystrophia, toxikus makulopátiák stb.)
• A résztvevő fovealis kímélettel rendelkezik, amelyet a potenciálisan életképes fotoreceptorok jelenléte határoz meg, amit az ellipszoid zóna (EZ) jelenléte bizonyít.
• A résztvevőnek kórtörténetében vitrectomia vagy submacularis műtét, vagy bármilyen AMD miatti sebészeti beavatkozás szerepel.
• A résztvevő korábban fotodinamikus terápiával (például Visudyne®), intraokuláris külső sugaras sugárterápiával vagy transzpupilláris termoterápiával kezelt.
• A résztvevőnek korábban lézeres fotokoagulációja volt choroidális neovaszkularizáció (CNV), diabetikus makulaödéma, retinavéna elzáródás és proliferatív diabéteszes retinopátia miatt.
• A résztvevőnek a szűrővizit előtti egy éven belül intravitrealis gyógyszeradagolása (pl. anti-VEGF gyógyszerek, antikomplement szerek, intravitrealis kortikoszteroid injekció vagy eszközbeültetés) szerepel.
• A résztvevőnél a vitreoretinális interfész (pl. vontatási epiretinális membrán) rendellenessége van, ami megzavarhatja a makula vastagságának mérését vagy a makula szerkezeti károsodásának lehetőségét.
• A résztvevőnek kórtörténetében cystoid makulaödéma, retina érelzáródás, centrális savós chorioretinopathia, makulalyuk vagy retinoschisis szerepel.
• A résztvevőnek aktív intraokuláris gyulladása, például uveitise, chorioretinitise és optikai neuropátiája van, vagy a kórtörténetében szerepel.
• A résztvevőnél szem toxoplazmózis heg van.
• A résztvevőnek Ota nevusa (oculodermális melanocitózis) van, egy pigmentált érhártyalézió, amely a rosszindulatú daganatok magas kockázatával járó jellemzőket mutat (pl. megemelkedett elváltozás), vagy érhártya nevus a makulában.
• A résztvevő kóros rövidlátása a szűrővizsgálat alkalmával 8,00 dioptria feletti szférikus ekvivalensként vagy 28 mm-nél nagyobb axiális hosszúság, vagy myopiás makuladegeneráció vagy posterior staphylom.
• A résztvevő glaukómában szenved kontrollálatlan intraokuláris nyomással (IOP) (a definíció szerint a szemnyomás > 30 Hgmm a glaukóma elleni gyógyszeres kezelés ellenére), vagy 2-nél több szert használ az IOP szabályozására, vagy kórtörténetében glaukóma-szűrő műtéten esett át.
• A résztvevőnek szaruhártya-transzplantációja volt.
• A résztvevőnek monokuláris látása van; nincs fényérzékelés a társszemben vagy anoftalmikus a társszemben.
• A résztvevőnek ellenjavallata van a pupillatágításra.
• A résztvevőnek bármilyen más szembetegsége van, amely megzavarhatja a képalkotó adatok értékelését.
• ADAPTÍV OPTIKA CSAK RETINÁLIS KÉPVISSZAÁLLÍTÁSRA: vagy olyan szem, amelynek GA területe >/=7 DA, vagy fényérzékeny, vagy nagy a fényveszély kockázata, vagy multifokális intraokuláris lencséje van, vagy optikai zónája < 5 mm átmérőjű, vagy 5 mm-nél kisebb capsulorhexissel rendelkezik. Megjegyzés: ez nem kizárási feltétel a résztvevő számára a vizsgálatból, hanem csak a résztvevő szeme(i) kizárása az Adaptive Optics Retinal Imaging részvizsgálatból.