Un estudio de la seguridad y tolerabilidad de ASP7317 en adultos que están perdiendo su visión central clara y nítida debido a la atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular seca relacionada con la edad

Criterios generales de inclusión

• El participante debe estar dispuesto a tomar tacrolimus y dispuesto a descontinuar cualquier medicamento que tenga una fuerte interacción conocida con tacrolimus.
• El participante puede y está dispuesto a realizar todas las visitas y evaluaciones programadas hasta la visita de la semana 52.
• El participante que esté tomando un antidepresivo debe tener una dosis estable y efectiva y debe estar dispuesto a tomarlo de manera confiable durante el tiempo que sea necesario.
• El participante debe estar dispuesto y ser médicamente apto para someterse a atención anestésica supervisada durante la vitrectomía y la inyección subretiniana.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención hasta que se haya completado la visita de 52 semanas.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 52 semanas después de la administración del producto en investigación (PI).
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante las 52 semanas posteriores a la administración IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante las 52 semanas posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante las 52 semanas posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante las 52 semanas posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante las 52 semanas posteriores a la administración IP.

Criterios de inclusión ocular: ojo de estudio (ambos grupos 1 y 2)

• El participante tiene atrofia geográfica (GA) bilateral secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). La AG se define como áreas claramente delimitadas de pérdida del epitelio/epitelio pigmentario de la retina (EPR).
• El participante no tiene evidencia de neovascularización coroidea (CNV) previa o activa con angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCT-A) o angiografía con verde de indocianina (ICG-A), según lo evaluado por el centro de lectura.
• El participante tiene ausencia de exudación según lo evaluado por angiografía con fluoresceína (FA) y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
• El participante tiene presencia de hiperautofluorescencia en bandas o difusa en la zona de unión de GA según lo evaluado por el centro de lectura central.
• El participante tiene medios oculares suficientemente claros, dilatación pupilar adecuada y fijación para permitir imágenes de fondo de ojo de calidad.
• El participante está dispuesto a suspender las vitaminas/suplementos para AMD (p. ej., Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad [AREDS] 2) al menos 30 días antes de la administración IP hasta 52 semanas después de la administración IP.
• El participante es pseudofáquico.

Criterios de inclusión ocular: Ojo de estudio (Grupo 1 únicamente)

• Para la Cohorte 1, el participante tiene un BCVA entre la percepción de la luz y /= 20/400) y 37 (
• El participante tiene el área total de GA

Criterios de inclusión ocular: Ojo de estudio (Grupo 2 solamente)

• El participante tiene una puntuación de BCVA entre 38 (> 20/200) y 63 (
• El participante tiene un área total de GA de >/= 5,1 mm^2 y < 17,8 mm^2 (>/=2 y /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• El participante tiene una diferencia en la sensibilidad mesópica media

Criterios generales de exclusión

• El participante tiene antecedentes de infección recurrente por el virus de la varicela zoster (VZV) o un diagnóstico clínico de infección por VZV dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial.
• El participante tiene antecedentes de infección recurrente por citomegalovirus (CMV) o un diagnóstico clínico de infección por CMV dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial.
• El participante tiene una prueba de tuberculosis (TB) positiva durante el período de selección mediante un ensayo de liberación de interferón gamma (p. ej., QuantiFERON) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Si un participante dio negativo en la prueba de TB dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, no se requiere volver a realizar la prueba a menos que esté clínicamente indicado.
• El participante tiene antecedentes o sospecha de infección activa de toxoplasmosis o presencia de títulos elevados de toxoplasmosis de inmunoglobulina M (IgM) dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial.
• El participante tiene una infección activa (ocular o no ocular) que requiere el uso prolongado o crónico de agentes antimicrobianos o antiinfecciosos.
• La participante tiene una neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas o basales no metastásico o queratoacantoma o enfermedad de Bowen o carcinoma in situ del cuello uterino que se ha tratado con éxito.
• El participante tiene antecedentes de un órgano sólido o un trasplante de médula ósea.
• El participante tiene alguna condición que prohibiría el uso de inmunosupresión sistémica con tacrolimus.
• El participante está recibiendo o ha recibido alguna terapia inmunosupresora (IMT) (que no sea el uso de corticosteroides sistémicos en dosis bajas, inhalados o tópicos que no excedan los 7,5 mg de prednisona al día [o equivalente]) dentro de las 6 semanas o 5 semividas plasmáticas, lo que sea más largo, antes de la administración de los medicamentos complementarios del estudio.
• El participante tiene antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores y cuya enfermedad es inestable y/o sintomática (p. ej., angina, disnea, etc.).
• El participante tiene resultados de electrocardiograma (ECG) que son clínicamente significativos y podrían poner en peligro la seguridad del participante, afectar la capacidad del participante para cumplir con el programa de visitas del estudio o afectar la validez de los resultados del estudio. Los participantes con un intervalo QT medio corregido por Fridericia de > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres) en la selección deben ser autorizados por un cardiólogo antes de la visita inicial.
• El participante tiene una presión arterial diastólica el día del estudio > 95 mmHg, ya sea en la visita de selección o de referencia. La presión arterial del día del estudio se define como el promedio de la segunda y la tercera lectura en una visita del estudio. Si la presión arterial del día del estudio supera los límites, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de
• El participante tiene alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o gamma-glutamiltransferasa (GGT) y bilirrubina total (TBL) >/= 2 veces el límite superior normal (LSN).
• El participante tiene anemia grave (hemoglobina < 9 g/dL [hombre] o hemoglobina < 8 g/dL [mujer]), leucopenia (recuento de glóbulos blancos < 2500/mm^3), trombocitopenia (recuento de plaquetas < 80000/mm^3 ) o policitemia (hematocrito > 54 % [masculino] o hematocrito > 49 % [femenino]).
• El participante tiene una hemoglobina A1c > 8,5 %.
• El participante tiene una coagulopatía clínicamente significativa (es decir, tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT] >/= 1,5 veces el ULN y/o tiempo de protrombina ajustado para la razón internacional normalizada [PT-INR] >/= 2,0).
• El participante tiene resultados de serología que indican sífilis, enfermedad de Lyme, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis A (VHA), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la varicela zoster (VZV).
• El participante tiene antecedentes de poliposis adenomatosa familiar o enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• El participante tiene antecedentes de reacción alérgica a los midriáticos o la fluoresceína.
• El participante tiene antecedentes de terapia génica o terapia de trasplante celular, incluido ASP7316, en un estudio clínico anterior.
• El participante ha participado en cualquier estudio de un fármaco en investigación (excluyendo vitaminas y minerales para estudios de AMD) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
• El participante no está dispuesto a interrumpir o evitar cualquier inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) o el participante no está dispuesto a interrumpir o evitar los inhibidores de la proteasa (p. ej., nelfinavir, telaprevir, boceprevir), Factor Xa directo inhibidores, inhibidores directos de la trombina, verapamilo, diltiazem o eritromicina mientras toma tacrolimus.
• El participante tiene un examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína, fenciclidina y metadona), a menos que la droga se tome por una condición médica documentada y bajo la supervisión de un médico.

Criterios de exclusión ocular - Ojo de estudio

• El participante tiene degeneración macular debido a causas distintas a AMD (p. ej., enfermedad de Stargardt, distrofia de conos y bastones, maculopatías tóxicas, etc.)
• El participante tiene preservación foveal según lo determinado por la presencia de fotorreceptores potencialmente viables, como lo demuestra la presencia de la zona elipsoide (EZ)
• El participante tiene antecedentes de vitrectomía o cirugía submacular, o cualquier intervención quirúrgica para AMD.
• El participante tiene tratamiento previo con terapia fotodinámica (p. ej., Visudyne®), radioterapia de haz externo intraocular o termoterapia transpupilar.
• El participante tiene antecedentes de fotocoagulación con láser previa por neovascularización coroidea (CNV), edema macular diabético, oclusión de la vena retiniana y retinopatía diabética proliferativa.
• El participante tiene antecedentes de administración intravítrea de fármacos (p. ej., fármacos anti-VEGF, agentes anticomplementos, inyección intravítrea de corticosteroides o implantación de un dispositivo) en el año anterior a la visita de selección.
• El participante tiene una anomalía en la interfaz vitreorretiniana (p. ej., membrana epirretiniana traccional), que puede interferir con la medición del grosor macular o con el potencial de daño estructural macular.
• El participante tiene antecedentes de edema macular cistoideo, oclusión vascular retiniana, coriorretinopatía serosa central, agujero macular o retinosquisis.
• El participante tiene inflamación intraocular activa o con antecedentes, como uveítis, coriorretinitis y neuropatía óptica.
• El participante tiene presencia de una cicatriz de toxoplasmosis ocular.
• El participante tiene nevo de Ota (melanocitosis oculodérmica), una lesión coroidea pigmentada que muestra características asociadas con un alto riesgo de malignidad (p. ej., lesión elevada) o un nevo coroideo en la mácula.
• El participante tiene miopía patológica definida como un equivalente esférico de > 8,00 dioptrías o una longitud axial > 28 mm en la visita de selección, o degeneración macular miópica o estafiloma posterior.
• El participante tiene glaucoma con presión intraocular (PIO) no controlada (definida como PIO > 30 mmHg a pesar del tratamiento con medicamentos antiglaucoma) o está usando más de 2 agentes para controlar la PIO o antecedentes de cirugía de filtrado de glaucoma.
• El participante tiene antecedentes de trasplante de córnea.
• El participante tiene visión monocular; sin percepción de luz en el otro ojo o anoftálmica en el otro ojo.
• El participante tiene una contraindicación para la dilatación de la pupila.
• El participante tiene cualquier otra afección ocular que pueda interferir con la evaluación de los datos de imágenes.
• ÚNICAMENTE SUBESTUDIO DE IMÁGENES RETINALES DE ÓPTICA ADAPTATIVA: Cualquier ojo con área GA >/= 7 DA, o tiene fotosensibilidad, o está en alto riesgo de exposición a la luz, o tiene una lente intraocular multifocal, o tiene una zona óptica < 5 mm de diámetro, o Tiene capsulorrexis menor de 5 mm. Nota: este no es un criterio de exclusión para el participante del estudio, sino solo una exclusión de los ojos del participante del subestudio de imágenes retinales con óptica adaptativa.