En studie av säkerheten och toleransen för ASP7317 hos vuxna som förlorar sin klara, skarpa centrala syn på grund av geografisk atrofi sekundärt till torr åldersrelaterad makuladegeneration

Allmänna inkluderingskriterier

• Deltagaren måste vara villig att ta takrolimus och villig att avbryta alla läkemedel som har en känd stark interaktion med takrolimus.
• Deltagaren kan och vill genomföra alla schemalagda besök och bedömningar fram till besöket vecka 52.
• Deltagare som tar ett antidepressivt läkemedel måste ha en stabil och effektiv dos och måste vara villig att ta det tillförlitligt så länge det behövs.
• Deltagaren måste vara villig och medicinskt lämplig att genomgå övervakad anestesivård under vitrektomi och subretinal injektion.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie förrän det 52 veckor långa besöket har avslutats.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 52 veckor efter administrering av prövningsprodukt (IP).
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 52 veckor efter IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från den första dosen av IP och under hela studieperioden och under 52 veckor efter IP-administrering.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 52 veckor efter IP-administrering.
• Manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 52 veckor efter IP-administrering.
• Manliga deltagare med gravida partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 52 veckor efter IP-administrering.

Okulära inklusionskriterier: Studieöga (både grupp 1 och 2)

• Deltagaren har bilateral geografisk atrofi (GA) sekundär till åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). GA definieras som skarpt avgränsade områden med förlust av retinalt pigmentepitel/epitel (RPE).
• Deltagaren har inga bevis på tidigare eller aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) med optisk koherenstomografiangiografi (OCT-A) eller indocyaningrön angiografi (ICG-A), enligt bedömning av läscentret.
• Deltagaren har frånvaro av utsöndring enligt bedömning med fluoresceinangiografi (FA) och spektral domän-optisk koherenstomografi (SD-OCT).
• Deltagaren har närvaro av antingen bandad eller diffus hyperautofluorescens i förbindelsezonen av GA enligt bedömning av det centrala läscentret.
• Deltagaren har tillräckligt tydliga ögonmedia, adekvat pupillvidgning och fixering för att möjliggöra ögonbottenavbildning av hög kvalitet.
• Deltagaren är villig att avbryta behandlingen med vitaminer/tillskott för AMD (t.ex. Age-Related Eye Disease Study [AREDS] 2) minst 30 dagar före IP-administrering till 52 veckor efter IP-administrering.
• Deltagare är pseudofak.

Okulära inklusionskriterier: Study Eye (endast grupp 1)

• För kohort 1 har deltagaren en BCVA mellan ljusuppfattning och /= 20/400) och 37 (
• Deltagaren har den totala GA-ytan

Okulära inklusionskriterier: Study Eye (endast grupp 2)

• Deltagare har BCVA-poäng mellan 38 (> 20/200) och 63 (
• Deltagaren har den totala GA-ytan på >/= 5,1 mm^2 och < 17,8 mm^2 (>/=2 och /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Deltagaren har en skillnad i genomsnittlig mesopisk känslighet

Allmänna uteslutningskriterier

• Deltagaren har en historia av återkommande varicella zoster-virus (VZV)-infektion eller en klinisk diagnos av VZV-infektion inom 4 veckor efter baslinjebesöket.
• Deltagaren har en historia av återkommande cytomegalovirus (CMV)-infektion eller en klinisk diagnos av CMV-infektion inom 4 veckor efter baslinjebesöket.
• Deltagaren har ett positivt tuberkulos (TB)-test under screeningsperioden genom en interferon gamma-frisättningsanalys (t.ex. QuantiFERON) inom 6 månader före screeningen. Om en deltagare har testat negativt för tuberkulos inom 6 månader före screeningbesöket, krävs inte omtestning om det inte är kliniskt indicerat.
• Deltagaren har en historia eller misstänkt aktiv infektion av toxoplasmos eller närvaro av förhöjd immunglobulin M (IgM) toxoplasmostiter inom 4 veckor efter baslinjebesöket.
• Deltagaren har en aktiv infektion (okulär eller icke-okulär) som kräver långvarig eller kronisk användning av antimikrobiella eller anti-infektionsmedel.
• Deltagaren har en aktuell malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren, förutom icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer eller keratoakantom eller Bowens sjukdom eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.
• Deltagaren har en historia av en solid organ- eller benmärgstransplantation.
• Deltagaren har något tillstånd som skulle förbjuda användningen av systemisk immunsuppression med takrolimus.
• Deltagaren får eller har fått någon immunsuppressiv terapi (IMT) (annat än topikal, inhalerad eller låg dos systemisk kortikosteroidanvändning som inte överstiger 7,5 mg prednison dagligen [eller motsvarande]) inom 6 veckor eller 5 plasmahalveringstider, beroende på vilken som är längre, före administrering av tilläggsstudiemediciner.
• Deltagaren har en historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna och vars sjukdom är antingen instabil och/eller symtomatisk (t.ex. angina, dyspné, etc.).
• Deltagaren har elektrokardiogram (EKG) resultat som är kliniskt signifikanta och kan antingen äventyra deltagarens säkerhet, påverka deltagarens förmåga att följa studiebesöksschemat eller påverka studieresultatens giltighet. Deltagare med ett genomsnittligt Fridericia-korrigerat QT-intervall på > 430 ms (för män) och > 450 ms (för kvinnor) vid screening måste godkännas av en kardiolog före baslinjebesöket.
• Deltagaren har ett diastoliskt blodtryck under studiedag > 95 mmHg, antingen vid screeningen eller vid baslinjebesöket. Studiedagsblodtryck definieras som medelvärdet av den andra och tredje avläsningen vid ett studiebesök. Om studiedagens blodtryck överskrider gränserna kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Deltagaren har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på
• Deltagaren har ett alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller gamma-glutamyltransferas (GGT) och totalt bilirubin (TBL) >/= 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Deltagaren har svår anemi (hemoglobin < 9 g/dL [man] eller hemoglobin < 8 g/dL [kvinna]), leukopeni (antal vita blodkroppar < 2500/mm^3), trombocytopeni (trombocytantal < 80 000/mm^3) ) eller polycytemi (hematokrit > 54 % [man] eller hematokrit > 49 % [kvinna]).
• Deltagaren har ett hemoglobin A1c > 8,5 %.
• Deltagaren har en kliniskt signifikant koagulopati (d.v.s. aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT] >/= 1,5 gånger ULN och/eller protrombintid justerad för det internationella normaliserade förhållandet [PT-INR] >/=2,0).
• Deltagaren har serologiska resultat som tyder på att ha syfilis, borrelia, infektion med humant immunbristvirus eller aktiv infektion med hepatit A-virus (HAV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller varicella-zoster-virus (VZV).
• Deltagaren har en historia av familjär adenomatös polypos eller inflammatorisk tarmsjukdom (d.v.s. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Deltagaren har en historia av allergisk reaktion mot mydriatika eller fluorescein.
• Deltagaren har en historia av genterapi eller celltransplantationsterapi, inklusive ASP7316, i en tidigare klinisk studie.
• Deltagaren har deltagit i alla studier av ett prövningsläkemedel (exklusive vitaminer och mineraler för AMD-studier) inom 12 veckor före screeningbesöket.
• Deltagaren är inte villig att avbryta eller undvika CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört) eller deltagaren är ovillig att avbryta eller undvika proteashämmare (t. hämmare, direkta trombinhämmare, verapamil, diltiazem eller erytromycin när du tar takrolimus.
• Deltagaren har en positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, opiater, kokain, fencyklidin och metadon), såvida inte drogen tas för ett dokumenterat medicinskt tillstånd och under överinseende av en läkare.

Okulära uteslutningskriterier - Study Eye

• Deltagaren har makuladegeneration på grund av andra orsaker än AMD (t.ex. Stargardts sjukdom, konstavsdystrofi, toxiska makulopatier, etc.)
• Deltagaren har foveal sparande som bestäms av närvaron av potentiellt livskraftiga fotoreceptorer, vilket framgår av närvaron av ellipsoidzon (EZ)
• Deltagaren har en historia av vitrektomi eller submakulär kirurgi, eller något kirurgiskt ingrepp för AMD.
• Deltagaren har tidigare behandling med fotodynamisk terapi (t.ex. Visudyne®), intraokulär extern strålbehandling eller transpupillär termoterapi.
• Deltagaren har tidigare haft laserfotokoagulation för koroidal neovaskularisering (CNV), diabetiskt makulaödem, retinal venocklusion och proliferativ diabetisk retinopati.
• Deltagaren har en historia av intravitreal läkemedelsleverans (t.ex. anti-VEGF-läkemedel, antikomplementmedel, intravitreal kortikosteroidinjektion eller enhetsimplantation) inom 1 år före screeningbesöket.
• Deltagaren har en avvikelse i vitreoretinal gränssnitt (t.ex. traktions epiretinalt membran), vilket kan störa mätning av makulär tjocklek eller med risken för makulär strukturell skada.
• Deltagaren har en historia av cystoid makulaödem, retinal vaskulär ocklusion, central serös korioretinopati, makulahål eller retinoschisis.
• Deltagaren har aktiv eller historia av intraokulär inflammation såsom uveit, chorioretinit och optisk neuropati.
• Deltagaren har ett okulärt toxoplasmosärr.
• Deltagaren har nevus av Ota (oculodermal melanocytos), en pigmenterad koroidal lesion som visar egenskaper associerade med hög risk för malignitet (t.ex. förhöjd lesion) eller en koroidal nevus i gula fläcken.
• Deltagaren har patologisk närsynthet definierad som en sfärisk ekvivalent på > 8,00 dioptrier eller axiell längd > 28 mm vid screeningbesöket, eller myopisk makuladegeneration eller posterior stafylom.
• Deltagaren har glaukom med okontrollerat intraokulärt tryck (IOP) (definierat som IOP > 30 mmHg trots behandling med medicin mot glaukom) eller använder mer än 2 medel för att kontrollera IOP eller en historia av glaukomfiltrerande kirurgi.
• Deltagaren har en historia av hornhinnetransplantation.
• Deltagaren har monokulär syn; ingen ljusuppfattning i det andra ögat eller anoftalmiskt i det andra ögat.
• Deltagaren har en kontraindikation mot pupillvidgning.
• Deltagaren har något annat okulärt tillstånd som kan störa bedömningen av bilddata.
• ADAPTIV OPTIK SUBSTUDIE ENDAST RETINABILD: Antingen ögat med GA-area >/=7 DA, eller har ljuskänslighet, eller löper hög risk för ljusrisk, eller har en multifokal intraokulär lins, eller har en optisk zon < 5 mm i diameter, eller har kapsulorhexis mindre än 5 mm. Notera: detta är inte ett uteslutningskriterium för deltagaren från studien, utan endast ett undantag av deltagarens öga från Adaptive Optics Retinal Imaging-delstudie.