Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von ASP7317 bei Erwachsenen, die ihr klares, scharfes zentrales Sehen aufgrund von geografischer Atrophie als Folge einer altersbedingten Makuladegeneration verlieren

Allgemeine Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer muss bereit sein, Tacrolimus einzunehmen und alle Medikamente abzusetzen, die eine bekannte starke Wechselwirkung mit Tacrolimus haben.
• Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, alle geplanten Besuche und Bewertungen bis zum Besuch in Woche 52 durchzuführen.
• Teilnehmer, die ein Antidepressivum einnehmen, müssen eine stabile und wirksame Dosis einnehmen und bereit sein, es zuverlässig so lange einzunehmen, wie es erforderlich ist.
• Der Teilnehmer muss bereit und medizinisch geeignet sein, sich während der Vitrektomie und der subretinalen Injektion einer überwachten Anästhesieversorgung zu unterziehen.
• Der Teilnehmer stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, bis der 52-wöchige Besuch abgeschlossen ist.

• Weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 52 Wochen nach der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 52 Wochen nach der IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Teilnehmerinnen dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums und für 52 Wochen nach der IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen (einschließlich stillender Partner) muss sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 52 Wochen nach der IP-Verabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 52 Wochen nach der IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit schwangeren Partner(innen) muss zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 52 Wochen nach der IP-Verabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.

Okuläre Einschlusskriterien: Studienauge (beide Gruppen 1 und 2)

• Der Teilnehmer hat eine bilaterale geografische Atrophie (GA) als Folge einer altersbedingten Makuladegeneration (AMD). GA ist definiert als scharf abgegrenzte Bereiche mit Verlust des retinalen Pigmentepithels/Epithels (RPE).
• Der Teilnehmer hat keine Hinweise auf eine vorherige oder aktive choroidale Neovaskularisation (CNV) mit optischer Kohärenztomographieangiographie (OCT-A) oder Indocyaningrün-Angiographie (ICG-A), wie vom Lesezentrum beurteilt.
• Der Teilnehmer weist keine Exsudation auf, wie durch Fluorescein-Angiographie (FA) und optische Kohärenztomographie (SD-OCT) mit spektraler Domäne festgestellt wurde.
• Der Teilnehmer hat entweder gebänderte oder diffuse Hyperautofluoreszenz in der Verbindungszone von GA, wie vom zentralen Lesezentrum beurteilt.
• Der Teilnehmer hat ausreichend klare Augenmedien, eine angemessene Pupillenerweiterung und Fixierung, um eine qualitativ hochwertige Fundusbildgebung zu ermöglichen.
• Der Teilnehmer ist bereit, Vitamine/Ergänzungen für AMD (z. B. Studie zu altersbedingten Augenkrankheiten [AREDS] 2) mindestens 30 Tage vor der IP-Verabreichung bis 52 Wochen nach der IP-Verabreichung abzusetzen.
• Der Teilnehmer ist pseudophaken.

Okuläre Einschlusskriterien: Studienauge (nur Gruppe 1)

• Für Kohorte 1 hat der Teilnehmer einen BCVA zwischen Lichtwahrnehmung und /= 20/400) und 37 (
• Der Teilnehmer hat den gesamten GA-Bereich

Okuläre Einschlusskriterien: Studienauge (nur Gruppe 2)

• Der Teilnehmer hat einen BCVA-Wert zwischen 38 (> 20/200) und 63 (
• Der Teilnehmer hat eine Gesamt-GA-Fläche von >/= 5,1 mm^2 und < 17,8 mm^2 (>/=2 und /= 2,5 mm^2 (>/=1 DA).
• Der Teilnehmer hat einen Unterschied in der mittleren mesopischen Empfindlichkeit

Allgemeine Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer wiederkehrenden Varicella-Zoster-Virus (VZV)-Infektion oder eine klinische Diagnose einer VZV-Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer rezidivierenden Cytomegalovirus (CMV)-Infektion oder eine klinische Diagnose einer CMV-Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch.
• Der Teilnehmer hat während des Screening-Zeitraums einen positiven Tuberkulose (TB)-Test durch einen Interferon-Gamma-Freisetzungstest (z. B. QuantiFERON) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening. Wenn ein Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch negativ auf TB getestet wurde, ist ein erneuter Test nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder einen Verdacht auf eine aktive Toxoplasmose-Infektion oder das Vorhandensein eines erhöhten Immunglobulin M (IgM)-Toxoplasmose-Titers innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion (okular oder nicht okular), die die längere oder chronische Anwendung von antimikrobiellen oder antiinfektiösen Mitteln erfordert.
• Der Teilnehmer hat eine aktuelle Malignität oder eine Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Keratoakanthom oder Bowen-Krankheit oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die die Anwendung einer systemischen Immunsuppression mit Tacrolimus verbieten würde.
• Der Teilnehmer erhält oder erhielt innerhalb von 6 Wochen oder 5 Plasmahalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine immunsuppressive Therapie (IMT) (außer topischer, inhalativer oder niedrig dosierter systemischer Kortikosteroidanwendung von nicht mehr als 7,5 mg Prednison täglich [oder Äquivalent]). vor der Verabreichung zusätzlicher Studienmedikationen.
• Der Teilnehmer hat in den letzten 12 Monaten einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte und dessen Erkrankung entweder instabil und/oder symptomatisch ist (z. B. Angina pectoris, Dyspnoe usw.).
• Der Teilnehmer hat Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnisse, die klinisch signifikant sind und entweder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, den Zeitplan für den Studienbesuch einzuhalten, oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Teilnehmer mit einem mittleren Fridericia-korrigierten QT-Intervall von > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen) beim Screening müssen vor dem Baseline-Besuch von einem Kardiologen freigegeben werden.
• Der Teilnehmer hat einen diastolischen Blutdruck am Studientag von > 95 mmHg, entweder beim Screening oder bei der Grunduntersuchung. Der Blutdruck am Studientag ist definiert als der Durchschnitt der zweiten und dritten Messwerte bei einem Studienbesuch. Wenn der Blutdruck am Studientag die Grenzwerte überschreitet, kann 1 zusätzliches Triplikat entnommen werden.
• Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von
• Der Teilnehmer hat eine Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und Gesamtbilirubin (TBL) >/= 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Der Teilnehmer hat schwere Anämie (Hämoglobin < 9 g/dl [männlich] oder Hämoglobin < 8 g/dl [weiblich]), Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen < 2500/mm^3), Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 80000/mm^3). ) oder Polyzythämie (Hämatokrit > 54 % [männlich] oder Hämatokrit > 49 % [weiblich]).
• Der Teilnehmer hat einen Hämoglobin A1c > 8,5 %.
• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Koagulopathie (d. h. aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT] >/= 1,5-mal die ULN und/oder Prothrombinzeit, angepasst an das international normalisierte Verhältnis [PT-INR] >/= 2,0).
• Der Teilnehmer hat serologische Ergebnisse, die auf eine Syphilis, Lyme-Borreliose, eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-A-Virus (HAV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Varizella-Zoster-Virus (VZV) hinweisen.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von familiärer adenomatöser Polyposis oder entzündlicher Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Mydriatika oder Fluorescein.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Gentherapie oder Zelltransplantationstherapie, einschließlich ASP7316, in einer früheren klinischen Studie.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch an Studien eines Prüfpräparats (mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffen für AMD-Studien) teilgenommen.
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) abzusetzen oder zu vermeiden, oder der Teilnehmer ist nicht bereit, Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir, Telaprevir, Boceprevir) oder direkten Faktor Xa abzusetzen oder zu vermeiden -Inhibitoren, direkten Thrombininhibitoren, Verapamil, Diltiazem oder Erythromycin während der Einnahme von Tacrolimus.
• Der Teilnehmer hat einen positiven Urintest auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Opiate, Kokain, Phencyclidin und Methadon), es sei denn, das Medikament wird aufgrund einer dokumentierten Erkrankung und unter ärztlicher Aufsicht eingenommen.

Okulare Ausschlusskriterien – Studienauge

• Der Teilnehmer hat eine Makuladegeneration aufgrund anderer Ursachen als AMD (z. B. Stargardt-Krankheit, Zapfen-Stäbchen-Dystrophie, toxische Makulopathien usw.)
• Der Teilnehmer hat eine foveale Schonung, was durch das Vorhandensein potenziell lebensfähiger Photorezeptoren bestimmt wird, was durch das Vorhandensein einer Ellipsoidzone (EZ) nachgewiesen wird
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine Vitrektomie oder submakuläre Operation oder einen chirurgischen Eingriff bei AMD hinter sich.
• Der Teilnehmer wurde zuvor mit photodynamischer Therapie (z. B. Visudyne®), intraokularer externer Strahlentherapie oder transpupillärer Thermotherapie behandelt.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit früherer Laser-Photokoagulation bei choroidaler Neovaskularisation (CNV), diabetischem Makulaödem, Netzhautvenenverschluss und proliferativer diabetischer Retinopathie.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch eine intravitreale Arzneimittelabgabe (z. B. Anti-VEGF-Medikamente, Antikomplementmittel, intravitreale Kortikosteroidinjektion oder Geräteimplantation).
• Der Teilnehmer hat eine Anomalie der vitreoretinalen Grenzfläche (z. B. epiretinale Traktionsmembran), die die Messung der Makuladicke oder das Potenzial für Makulastrukturschäden beeinträchtigen kann.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte ein zystoides Makulaödem, einen retinalen Gefäßverschluss, eine zentrale seröse Chorioretinopathie, ein Makulaloch oder eine Retinoschisis.
• Der Teilnehmer hat eine aktive oder in der Vorgeschichte aufgetretene intraokulare Entzündung wie Uveitis, Chorioretinitis und Optikusneuropathie.
• Der Teilnehmer hat eine Toxoplasmose-Narbe am Auge.
• Der Teilnehmer hat einen Nävus von Ota (okulodermale Melanozytose), eine pigmentierte choroidale Läsion, die Merkmale aufweist, die mit einem hohen Malignitätsrisiko verbunden sind (z. B. erhabene Läsion), oder einen choroidalen Nävus in der Makula.
• Der Teilnehmer hat eine pathologische Myopie, definiert als sphärisches Äquivalent von > 8,00 Dioptrien oder eine axiale Länge von > 28 mm beim Screening-Besuch, oder eine myopische Makuladegeneration oder ein posteriores Staphylom.
• Der Teilnehmer hat ein Glaukom mit unkontrolliertem Augeninnendruck (IOP) (definiert als IOP > 30 mmHg trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten) oder verwendet mehr als 2 Mittel zur Kontrolle des IOD oder eine Vorgeschichte von Glaukom-Filteroperationen.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hornhauttransplantationen.
• Der Teilnehmer hat einäugiges Sehen; keine Lichtwahrnehmung im Partnerauge oder anophthalmisch im Partnerauge.
• Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für die Pupillenerweiterung.
• Der Teilnehmer hat andere Augenerkrankungen, die die Bewertung der Bilddaten beeinträchtigen können.
• NUR SUBSTUDIE FÜR ADAPTIVE OPTIK RETINALE BILDGEBUNG: Entweder Auge mit GA-Bereich >/= 7 DA oder Lichtempfindlichkeit oder hohes Risiko für Lichtgefährdung oder multifokale Intraokularlinse oder optische Zone mit einem Durchmesser von < 5 mm oder hat eine Kapsulorhexis von weniger als 5 mm. Hinweis: Dies ist kein Ausschlusskriterium für den Teilnehmer aus der Studie, sondern nur ein Ausschluss des/der Auge(s) des Teilnehmers/der Teilnehmerin aus der Teilstudie „Adaptive Optics Retina Imaging“.