MUK Nine b : Protocole de traitement OPTIMUM (MUKnineb)

Critère d'intégration:

1. Confirmation du statut à haut risque de l'Institut de recherche sur le cancer (ICR) suite à un échantillon de moelle osseuse et de sang traité par le protocole de dépistage MUKnine.
2. Participants non traités auparavant, bien que les participants puissent avoir reçu jusqu'à 2 cycles de cyclophosphamide, thalidomide, dexaméthasone (CTD), cyclophosphamide, velcade, dexaméthasone (CVD), cyclophosphamide, lénalidomide, dexaméthasone (CRD) ou velcade, thalidomide, dexaméthasone (VTD) avant -Tester la chimiothérapie d'induction en attendant les résultats de l'analyse en laboratoire du MUKnine a Screening Protocol. (En outre, une thérapie non systémique telle que l'échange de plasma thérapeutique, la dexaméthasone jusqu'à un maximum de 160 mg ou une radiothérapie suffisante pour soulager ou contrôler la douleur ou l'invasion locale est autorisée).

3. Maladie mesurable avec au moins l'un des éléments suivants ou souhaitant subir d'autres moelles osseuses pour évaluation :

   - Paraprotéine ≥ 5 g/L ou ≥ 0,5 g/L pour les sous-types IgD.

   - Chaînes légères kappa ou lambda libres sériques ≥ 100 mg/L avec un rapport anormal (pour le myélome à chaînes légères uniquement).

   - Protéine urinaire de Bence Jones ≥ 200 mg/L.

4. Participants non mesurables à condition qu'ils acceptent une évaluation de la moelle osseuse tous les 3 mois pendant l'induction et une évaluation de la moelle osseuse tous les 6 mois pendant la consolidation et l'entretien.
5. Âgé de 18 ans ou plus.
6. Convient à la chimiothérapie intensive et à la greffe autologue de cellules souches (à la discrétion du clinicien).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

8. Le Plan de Prévention de la Grossesse de Celgene doit être suivi et les participants doivent accepter de s'y conformer :

   • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou pratiquer une abstinence complète pendant au moins 28 jours avant le début du traitement d'essai, pendant l'essai et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement d'essai, et même en cas d'interruption de dose et doit accepter de subir des tests de grossesse réguliers pendant cette période.
   • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP pendant l'essai, y compris pendant les interruptions de dose et pendant 28 jours après l'arrêt de cet essai, même s'il a subi une vasectomie réussie o Les hommes doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme ou spermatozoïdes pendant le traitement d'essai, y compris pendant toute interruption de dose et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de cet essai
   • Tous les participants doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'essai, y compris pendant les interruptions de dose et pendant 28 jours après l'arrêt de cet essai.
9. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
10. Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
11. Bilirubine ≤ 2,0 x LSN, sauf chez les participants atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (bilirubine directe ≤ 2,0 fois la LSN
12. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L. (≥ 50 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %). Le support plaquettaire est autorisé.
13. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L. Le soutien du facteur de croissance est autorisé.
14. Hémoglobine ≥ 80 g/L. (Les participants peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives de l'établissement.
15. Calcium sérique corrigé ≤ 3,5 mmol/L.

Critère d'exclusion:

1. Os solitaire/plasmocytome extramédullaire solitaire.
2. Diagnostic principal d'amylose, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou de myélome multiple indolent ou de maladie de Waldenström.

3. Tumeurs malignes invasives antérieures ou concomitantes, à l'exception des cas suivants :

   • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate.
   • Découverte fortuite d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason 3+3 ou moins).
   • Tout cancer dont le sujet est indemne depuis au moins 3 ans.
4. Conditions médicales connues/sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient l'administration du médicament à l'étude dangereuse (par ex. diabète non contrôlé ou maladie coronarienne non contrôlée).

5. Toute maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   - infarctus du myocarde dans l'année précédant la randomisation, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association.

   - Arythmie cardiaque non contrôlée (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grade ≥2) ou anomalies ECG cliniquement significatives.

   - ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec. · Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue (définie comme un volume expiratoire maximal [VEMS] en 1 seconde <60 % de la normale prédite), asthme persistant ou antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années (l'asthme intermittent est autorisé). Les participants atteints de BPCO ou d'asthme connus ou suspectés doivent subir un test FEV1 lors du dépistage.

6. Connu pour être séropositif pour des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connu pour avoir une hépatite B ou une hépatite C active.
7. Toute allergie, hypersensibilité ou intolérance connue aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer aux notices respectives), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
8. Allergies ou intolérances cliniquement significatives au cyclophosphamide, au lénalidomide, au velcade, au daratumumab ou à la dexaméthasone. · Traitement antérieur par daratumumab ou tout autre traitement anti-CD38.
9. Participants présentant une contre-indication à la thromboprophylaxie.
10. Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur (selon NCI-CTCAEv4.0).
11. Participants atteints du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et changements cutanés).
12. Toute condition ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante (par exemple, infection systémique active, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un participant à cette étude.
13. Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique). Le participant a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
14. La participante est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cet essai ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement d'essai. Ou, le participant est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant sa participation à cet essai ou dans les 6 mois au moins après la dernière dose du traitement d'essai.
15. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'enregistrement du protocole de traitement ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une chirurgie prévue pendant la période où le participant devrait participer à l'étude. La cyphoplastie ou la vertébroplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.
16. A reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines précédant l'enregistrement du protocole de traitement ou est actuellement inscrit à une étude expérimentale interventionnelle.

Critères d'inclusion pour l'ASCT

1. Récolte minimale de cellules souches de 2 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel.
2. Reçu un minimum de 4, à moins qu'une réponse complète (RC) ait été obtenue avec un nombre inférieur, ou un maximum de 6 cycles d'induction (CVRDd).
3. Atteint une réponse de maladie stable (SD) ou mieux.

Critères d'exclusion pour l'ASCT 1. Participants atteints d'une maladie évolutive.

Critères d'inclusion pour la partie 1 de la consolidation (VRDd)

1. Transplantation autologue subie avec conditionnement à haute dose de melphalan-velcade (HDM-V) (les participants doivent avoir reçu un minimum de 100 mg/m2 de Melphalan afin de procéder à la consolidation).
2. Neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L. Le soutien du facteur de croissance est autorisé.
3. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L. Le support plaquettaire est autorisé.

Critères d'exclusion pour la partie 1 de la consolidation (VRDd)

1. Participants atteints d'une maladie évolutive.

Critères d'inclusion pour la partie 2 de la consolidation (VRD)

1. A reçu 6 cycles de Consolidation Part 1 (VRDd) ou 1 cycle de VRd pré-récolte plus 5 cycles de Consolidation Part 1 (VRDd).
2. Neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L. Le soutien du facteur de croissance est autorisé.
3. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L. Le support plaquettaire est autorisé.

Critères d'exclusion pour la partie 2 de la consolidation (VRD)

1. Participants atteints d'une maladie évolutive.

Critères d'inclusion pour la maintenance (RD)

1. A reçu 12 cycles de Consolidation Part 2 (VRD).
2. Neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L. Le soutien du facteur de croissance est autorisé.
3. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L. Le support plaquettaire est autorisé.

Critères d'exclusion pour la maintenance (RD)

1. Participants atteints d'une maladie évolutive.