MUK Nine b: OPTIMÁLNÍ protokol léčby (MUKnineb)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzení stavu vysokého rizika od Institutu pro výzkum rakoviny (ICR) po vzorku kostní dřeně a krve zpracovaném protokolem screeningu MUKnine.
2. Dříve neléčení účastníci, ačkoli účastníci mohli dostávat až 2 cykly cyklofosfamid, thalidomid, dexamethason (CTD), cyklofosfamid, velcade, dexamethason (CVD), cyklofosfamid, lenalidomid, dexamethason (CRD) nebo velcade, thalidomid (VVTD) prevence -zkušební indukční chemoterapie při čekání na výsledky laboratorních analýz z MUKnine a Screening Protocol. (Navíc je povolena nesystémová terapie, jako je terapeutická výměna plazmy, dexamethason až do maximální dávky 160 mg nebo radioterapie dostatečná ke zmírnění nebo kontrole bolesti nebo lokální invaze).

3. Měřitelné onemocnění s alespoň jedním z následujících nebo ochotných podstoupit další kostní dřeň k posouzení:

   - Paraprotein ≥ 5 g/l nebo ≥ 0,5 g/l pro podtypy IgD.

   - Sérové ​​volné lehké řetězce kappa nebo lambda ≥ 100 mg/l s abnormálním poměrem (pouze pro myelom s lehkým řetězcem).

   - Protein Bence Jones v moči ≥ 200 mg/l.

4. Neměřitelní účastníci za předpokladu, že akceptují 3 měsíční kostní dřeň během indukce a 6 měsíční hodnocení kostní dřeně během konsolidace a udržování.
5. Ve věku 18 let nebo více.
6. Vhodné pro intenzivní chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk (dle uvážení lékaře).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

8. Je nutné dodržovat plán Celgene prevence těhotenství a účastníci musí souhlasit s tím, že budou dodržovat toto:

   • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo musí praktikovat úplnou abstinenci po dobu nejméně 28 dnů před zahájením zkušební léčby, během studie a nejméně 28 dnů po ukončení zkušební léčby, a to i během v případě přerušení dávkování a během této doby musí souhlasit s pravidelným těhotenským testem.
   • Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během studie, včetně během přerušení dávkování a po dobu 28 dnů po přerušení této studie, i když podstoupili úspěšnou vazektomii o Muži musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermií během zkušební léčby, včetně přerušení jakékoli dávky a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení této studie
   • Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání zkušebního léku, a to i během přerušení dávkování a po dobu 28 dnů po přerušení této zkoušky.
9. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce).
10. Alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
11. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, s výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (přímý bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN
12. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l. (≥ 50 x 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %). Podpora krevních destiček je povolena.
13. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l. Podpora růstového faktoru je povolena.
14. Hemoglobin ≥ 80 g/l. (Účastníci mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) v souladu s institucionálními pokyny.
15. Korigovaný sérový vápník ≤ 3,5 mmol/l.

Kritéria vyloučení:

1. Solitární kost/solitární extramedulární plazmocytom.
2. Primární diagnóza amyloidóza, monoklonální gamapatie nejasného významu nebo doutnající mnohočetný myelom nebo Waldenstromova choroba.

3. Předchozí nebo souběžné invazivní malignity kromě následujících:

   • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže.
   • Náhodný nález nízkého stupně (Gleason 3+3 nebo méně) karcinomu prostaty.
   • Jakákoli rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
4. Známé/základní zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího činily podávání studovaného léku nebezpečným (např. nekontrolovaný diabetes nebo nekontrolované onemocnění koronárních tepen).

5. Jakékoli klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   - infarkt myokardu během 1 roku před randomizací nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association.

   - Nekontrolovaná srdeční arytmie (společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí příhody [NCI CTCAE] verze 4 stupeň ≥2) nebo klinicky významné abnormality EKG.

   - screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms. · Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (definovaná jako usilovný výdechový objem [FEV] za 1 sekundu < 60 % předpokládaného normálu), přetrvávající astma nebo astma v anamnéze během posledních 2 let (intermitentní astma je povoleno). Účastníci se známou nebo suspektní CHOPN nebo astmatem musí mít během screeningu test FEV1.

6. Je známo, že je séropozitivní na anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo je známo, že má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
7. Jakékoli známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příslušné příbalové informace) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců.
8. Klinicky významné alergie nebo intolerance na cyklofosfamid, lenalidomid, velcade, daratumumab nebo dexamethason. · Předchozí léčba daratumumabem nebo jakoukoli jinou anti-CD38 terapií.
9. Účastníci s kontraindikací tromboprofylaxe.
10. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší (podle NCI-CTCAEv4.0).
11. Účastníci se syndromem POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
12. Jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce, nekontrolovaný diabetes, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění), které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účastnit se této studie.
13. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržovat protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše). Účastník má jakoukoli podmínku, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
14. Účastnicí je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět v době, kdy je zařazena do této studie nebo během alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby. Nebo je účastníkem muž, který plánuje zplodit dítě během účasti v této studii nebo alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
15. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před registrací léčebného protokolu nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii. Kyfoplastika nebo vertebroplastika se nepovažuje za velký chirurgický výkon.
16. Obdržel(a) hodnocený lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil(a) invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 4 týdnů před registrací léčebného protokolu nebo je v současné době zařazen do intervenční výzkumné studie.

Kritéria zahrnutí pro ASCT

1. Minimální odběr kmenových buněk 2 x 106 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti.
2. Obdrženo minimálně 4, pokud nebylo dosaženo úplné odezvy (CR) s menším počtem, nebo maximálně 6 indukčních (CVRDd) cyklů.
3. Dosažená odpověď stabilní nemoci (SD) nebo lepší.

Kritéria vyloučení pro ASCT 1. Účastníci, kteří mají progresivní onemocnění.

Kritéria zahrnutí pro konsolidaci, část 1 (VRDd)

1. Podstoupil autologní transplantaci s kondicionováním vysokou dávkou melphalan-velcade (HDM-V) (Účastníci museli dostat minimálně 100 mg/m2 melfalanu, aby mohli pokračovat v konsolidaci).
2. Neutrofily ≥ 1,0 x 109/l. Podpora růstového faktoru je povolena.
3. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l. Podpora krevních destiček je povolena.

Kritéria vyloučení pro konsolidaci, část 1 (VRDd)

1. Účastníci, kteří mají progresivní onemocnění.

Kritéria zahrnutí pro konsolidaci, část 2 (VRD)

1. Přijato 6 cyklů konsolidační části 1 (VRDd) nebo 1 cyklus VRd před sklizní plus 5 cyklů konsolidační části 1 (VRDd).
2. Neutrofily ≥ 1,0 x 109/l. Podpora růstového faktoru je povolena.
3. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l. Podpora krevních destiček je povolena.

Kritéria vyloučení pro konsolidaci, část 2 (VRD)

1. Účastníci, kteří mají progresivní onemocnění.

Kritéria zahrnutí pro údržbu (RD)

1. Obdrželo 12 cyklů konsolidační části 2 (VRD).
2. Neutrofily ≥ 1,0 x 109/l. Podpora růstového faktoru je povolena.
3. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l. Podpora krevních destiček je povolena.

Kritéria vyloučení pro údržbu (RD)

1. Účastníci, kteří mají progresivní onemocnění.