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MUK Nine b: 최적의 치료 프로토콜 (MUKnineb)

2024년 5월 10일 업데이트: University of Leeds

묵 나인 b: 옵티멈. 새로 진단된 고위험 다발성 골수종 및 형질 세포 백혈병에서 생물학적 요법의 최적화된 조합을 평가하는 제2상 연구.

저용량 시클로포스파미드와 병용한 4가지 신규 제제 보르테조밉(벨케이드), 레날리도마이드(레블리미드), 다라투무맙(다잘렉스) 및 덱사메타손의 조합이 골수종 환자의 고위험군에서 충분히 활성인지 여부를 결정하기 위해 단계를 진행합니다. 표준 치료와 비교한 III 시험.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

다발성 골수종(MM)은 영국에서 백만 명당 약 40-50명, 즉 연간 4500명의 새로운 사례가 발생하는 형질 세포 종양입니다. 다발성 골수종으로 진단된 환자의 약 20%는 다른 다발성 골수종 환자보다 3년에 유의하게 더 나쁜 예후를 가지며 이들은 유전적 병변 및 유전자 발현 프로파일(GEP)에 의해 정의되는 고위험(HR) 질환을 갖는 것으로 특징지어진다. HR 질환 환자의 경우 지난 10년 동안 결과에 유의미한 개선이 없었습니다. 따라서 잠재적으로 사용할 수 있는 새로운 약제의 수가 많고 집중 치료 요법의 일부로 제공될 수 있다는 점을 감안할 때 이 환자 그룹에 대해 보다 효과적인 치료 옵션을 식별하는 것이 중요합니다.

HR 환자의 집중 치료는 유망한 결과로 영국 밖에서 사용되었지만 영국에서 약물에 대한 접근은 NHS 치료 경로의 제약으로 인해 어려움을 겪었습니다. 영국에서 새로 진단된 다발성 골수종 환자가 유전적 위험 프로필에 따라 전향적으로 임상 시험에 참여할 수 있는 것은 이번이 처음입니다. 예후가 좋지 않은 제한된 환자 집단에서 결과를 개선하고 고비용의 새로운 치료 전략에 대한 증거를 제공할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.

MUKnine 시험은 HR 질환이 있는 다발성 골수종 환자를 위한 새로운 치료 전략을 평가하고 유전자 선별 요소를 통합하도록 설계되었습니다. HR 질환이 있는 것으로 확인된 환자는 4개의 새로운 제제인 보르테조밉(Velcade), 레날리도마이드(Revlimid), 다라투무맙(Daralex), 덱사메타손과 사이클로포스파마이드를 포함하는 집중 치료 일정을 조사하는 2상 단일군, 다중 센터 시험에 참여하도록 초대됩니다. . 시험은 이 치료 전략이 이 모집단에서 추가 테스트를 진행하기에 충분히 활성인지를 결정할 것입니다. HR 질환이 없는 것으로 확인된 환자는 표준 국소 치료를 받고 응답, 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위해 코호트 연구에서 후속 조치를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

95

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Birmingham, 영국, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, 영국
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Blackpool, 영국
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bournemouth, 영국
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bournemouth, 영국, BH7 7DW
        • Royal Hampshire County Hospital
      • Bristol, 영국
        • Bristol Haematology & Oncology Centre
      • Dundee, 영국, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, 영국
        • Beatson Oncology Centre
      • Kettering, 영국, NN16 8UZ
        • Kettering General Hosptial
      • Leicester, 영국, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, 영국
        • Kings College Hosptial
      • Manchester, 영국
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, 영국
        • The Christie Hospital
      • Norwich, 영국
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, 영국
        • Nottingham University Hosptial
      • Oxford, 영국
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, 영국
        • Derriford Hospital
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, 영국
        • Royal Stoke Hospital
      • Sutton, 영국, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
      • Worcester, 영국, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. MUKnine a 스크리닝 프로토콜을 통해 처리된 골수 및 혈액 샘플에 따른 ICR(Institute of Cancer Research)의 고위험 상태 확인.
  2. 이전에 치료를 받지 않은 참가자이지만 참가자가 최대 2주기의 시클로포스파미드, 탈리도마이드, 덱사메타손(CTD), 시클로포스파미드, 벨케이드, 덱사메타손(CVD), 시클로포스파미드, 레날리도마이드, 덱사메타손(CRD) 또는 벨케이드, 탈리도마이드, 덱사메타손(VTD) 사전 -MUKnine a 스크리닝 프로토콜에서 실험실 분석 결과를 기다리는 동안 시험 유도 화학 요법. (또한 치료적 혈장 교환, 최대 160mg까지의 덱사메타손 또는 통증 또는 국소 침범을 완화 또는 조절하기에 충분한 방사선 요법과 같은 비전신 요법이 허용됩니다.)

  3. 다음 중 적어도 하나가 있거나 평가를 위해 추가 골수 검사를 받을 의향이 있는 측정 가능한 질병:

    - Paraprotein ≥ 5g/L 또는 IgD 아형의 경우 ≥ 0.5g/L.

    - 비정상 비율의 혈청 유리 카파 또는 람다 경쇄 ≥ 100mg/L(경쇄 골수종만 해당).

    - 소변 Bence Jones 단백질 ≥ 200 mg/L.

  4. 유도 기간 동안 3개월 골수를 수락하고 통합 및 유지 관리 기간 동안 6개월 골수 평가를 수락하는 경우 측정할 수 없는 참가자.
  5. 18세 이상.
  6. 집중 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식에 적합합니다(의사의 재량에 따름).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.

  8. Celgene 임신 예방 계획을 따라야 하며 참가자는 다음을 준수하는 데 동의해야 합니다.

    • 가임 여성(FCBP)은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 시험 치료 시작 전 최소 28일 동안, 시험 기간 동안, 시험 치료 중단 후 최소 28일 동안 완전한 금욕을 실천하는 데 동의해야 합니다. 투여 중단의 경우, 이 기간 동안 정기적인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
    • 남성은 성공적으로 정관절제술을 받은 경우에도 용량 중단 및 이 시험 중단 후 28일 동안을 포함하여 시험 기간 동안 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. o 남성은 또한 정액 기증 또는 투여 중단 기간을 포함하여 시험 치료를 받는 동안 및 이 시험을 중단한 후 최소 6개월 동안 정자
    • 모든 참가자는 투여 중단 동안과 이 임상시험 중단 후 28일 동안을 포함하여 임상시험 약물을 사용하는 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.
  9. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용).
  10. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배.
  11. 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN, 길버트 증후군과 같은 선천성 빌리루빈혈증 참가자 제외(직접 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN)
  12. 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L. (골수에 골수종 침범이 >50%인 경우 ≥ 50 x 109/L). 혈소판 지원이 허용됩니다.
  13. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L. 성장 인자 지원이 허용됩니다.
  14. 헤모글로빈 ≥ 80g/L. (참가자는 기관 지침에 따라 적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있습니다.
  15. 보정된 혈청 칼슘 ≤ 3.5mmol/L.

제외 기준:

  1. 고립성 골/고립성 골수외 형질세포종.
  2. 아밀로이드증, 불명확한 의미의 단클론성 감마글로불린병증 또는 무증상 다발성 골수종 또는 발덴스트롬병의 일차 진단.

  3. 다음을 제외한 이전 또는 동시 침습성 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암.
    • 저등급(Gleason 3+3 이하) 전립선암의 부수적 발견.
    • 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 모든 암.
  4. 조사자의 의견에 연구 약물의 투여를 위험하게 만드는 알려진/근거적인 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 통제되지 않는 관상 동맥 질환).

  5. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 모든 심장 질환:

    - 무작위 배정 전 1년 이내의 심근 경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, New York Heart Association Class III-IV.

    - 조절되지 않는 심장 부정맥(미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)[NCI CTCAE] 버전 4 등급 ≥2) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상.

    - Fridericia 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12-리드 ECG 스크리닝. · 알려진 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)(1초 동안의 강제 호기량[FEV]이 예상 정상의 60% 미만으로 정의됨), 지속적인 천식 또는 지난 2년 이내에 천식 병력이 있는 경우(간헐적 천식은 허용됨). COPD 또는 천식이 알려지거나 의심되는 참가자는 선별 검사 중에 FEV1 검사를 받아야 합니다.

  6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력에 대해 혈청 양성 반응을 보인 것으로 알려지거나 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 사람.
  7. 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제(해당 패키지 삽입 참조)에 대한 모든 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성.
  8. 시클로포스파미드, 레날리도마이드, 벨케이드, 다라투무맙 또는 덱사메타손에 대한 임상적으로 유의한 알레르기 또는 불내성. · daratumumab 또는 기타 항-CD38 요법을 사용한 이전 치료.
  9. 혈전 예방에 대한 금기 사항이 있는 참가자.
  10. 등급 2 이상의 말초 신경병증(NCI-CTCAEv4.0에 따름).
  11. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)이 있는 참가자.
  12. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하고 있습니다.
  13. 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해). 참가자는 조사자의 의견에 따라 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
  14. 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 시험에 등록하는 동안 또는 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성입니다. 또는 참가자는 이 시험에 참여하는 동안 또는 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 이내에 아이를 낳을 계획인 남성입니다.
  15. 치료 프로토콜 등록 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 참가자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 수술 계획이 있는 경우. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
  16. 치료 프로토콜 등록 전 4주 이내에 조사 약물(조사 백신 포함)을 받았거나 침습적 조사 의료 기기를 사용했거나 현재 중재 조사 연구에 등록되어 있습니다.

ASCT에 대한 포함 기준

  1. 2 x 106 CD34+ 세포/kg 체중의 최소 줄기 세포 채취.
  2. 더 적은 수 또는 최대 6 유도(CVRDd) 주기로 완전한 반응(CR)이 달성되지 않는 한 최소 4를 받았습니다.
  3. 안정적인 질병(SD) 이상의 반응을 달성했습니다.

ASCT에 대한 제외 기준 1. 진행성 질환이 있는 참여자.

통합 파트 1(VRDd)의 포함 기준

  1. 고용량 멜팔란-벨케이드(HDM-V) 컨디셔닝으로 자가 이식을 받았습니다(참가자는 통합을 진행하기 위해 최소 100mg/m2 멜팔란을 투여받아야 합니다).
  2. 호중구 ≥ 1.0 x 109/L. 성장 인자 지원이 허용됩니다.
  3. 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L. 혈소판 지원이 허용됩니다.

Consolidation Part 1(VRDd)의 제외 기준

1. 진행성 질환이 있는 참가자.

통합 파트 2(VRD)의 포함 기준

  1. VRDd(Consolidation Part 1) 6주기 또는 수확 전 VRd 1주기와 VRDd(Consolidation Part 1) 5주기를 받았습니다.
  2. 호중구 ≥ 1.0 x 109/L. 성장 인자 지원이 허용됩니다.
  3. 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L. 혈소판 지원이 허용됩니다.

통합 파트 2(VRD)의 제외 기준

1. 진행성 질환이 있는 참가자.

유지보수를 위한 포함 기준(RD)

  1. Consolidation Part 2(VRD)의 12주기를 받았습니다.
  2. 호중구 ≥ 1.0 x 109/L. 성장 인자 지원이 허용됩니다.
  3. 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L. 혈소판 지원이 허용됩니다.

유지보수 제외 기준(RD)

1. 진행성 질환이 있는 참가자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시험 치료

유도:

시클로포스파미드 500mg, 1일, 8일 보르테조밉 1.3mg/m2, 1, 4, 8, 11일 레날리도마이드 25mg, 1-14일 Daratumumab 16mg/kg, 1, 8, 15일(주기 1 및 2), 주기의 1일만 3 덱사메타손 20-40mg, 1, 4, 8, 11일

ASCT 줄기 세포 채취:

보르테조밉 1.3mg/m2, (멜팔란 후 12시간) 보르테조밉 1.3mg/m2, +5일, +14일, 매주

통합 파트 1:

보르테조밉 1.3mg/m2 1, 8, 15, 22일 레날리도마이드 25mg 1-21일

통합 파트 2:

보르테조밉 1.3mg/m2 1일, 8일, 15일 레날리도마이드 25mg 1-21일 Daratumumab 16mg/kg 1일

유지:

레날리도마이드 10mg 1-21일 Daratumumab 16mg/kg 1일
의약품: 사이클로포스파마이드
화학 요법
의약품: 보르테조밉
화학 요법
다른 이름들:
  • 벨케이드
의약품: 레날리도마이드
화학 요법
다른 이름들:
  • 레블라미드
의약품: 다라투무맙
화학 요법
다른 이름들:
  • 다랄렉스
의약품: 덱사메타손
화학 요법
의약품: 멜파란
화학 요법
의약품: 필그라스팀
줄기세포 채취용 조혈제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 등록 후 18개월에
등록부터 진행성 질병 또는 사망의 첫 번째 문서화된 증거까지의 시간으로 정의됩니다. 분석에서 진행되지 않은 참가자는 살아 있고 진행이 없는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
등록 후 18개월에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중대한 이상반응(SAE) 및 예상되지 않은 중대한 이상반응(SUSAR)의 발생
기간: 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 120일에
인과 관계 및 예상에 대한 세부 정보와 함께 SAE 및 SUSAR 발생을 기반으로 보고됩니다.
자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 120일에
자가 줄기 세포 이식 후 100일째 무진행 생존
기간: ASCT 후 100일
무의미한 치료 일정을 취소해야 하는지 여부를 결정합니다.
ASCT 후 100일
최소 잔여 질병(MRD) 음성 질병
기간: ASCT 후 100일
비정상적인 표현형 형질 세포의 부재로 정의
ASCT 후 100일
전반적인 생존
기간: 등록 후 12개월, 24개월 및 36개월
중간 전체 생존 추정치
등록 후 12개월, 24개월 및 36개월
최대 응답
기간: 등록부터 유도 요법 종료까지, ASCT 후 100일, 통합 후 2부
각 응답 범주를 달성한 참가자의 비율. 등록부터 참가자가 최대 응답을 달성할 때까지의 시간입니다.
등록부터 유도 요법 종료까지, ASCT 후 100일, 통합 후 2부
전반적인 반응
기간: 유도 요법 종료 시, ASCT 후 100일, 통합 후 2부
최소한 부분적인 응답을 받은 참가자의 비율
유도 요법 종료 시, ASCT 후 100일, 통합 후 2부
2차 무진행 생존
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
등록에서 두 번째 질병 진행 또는 사망까지의 시간.
등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
전반적인 치료 혜택
기간: 유도 요법 종료 시 및 자가 줄기 세포 이식 후 100일
치료 혜택에 대한 임상의 평가를 받게 됩니다.
유도 요법 종료 시 및 자가 줄기 세포 이식 후 100일
EQ-5D 설문지를 사용한 삶의 질
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지 3년
삶의 질은 각 등록 후 시점에 요약되어 기준선 평균 점수와 95% 신뢰 구간을 조정합니다. 이는 또한 막대 차트, 상자 그림, 시간 경과에 따른 평균 QoL 그림 및 요약 표를 사용하여 설명적으로 요약됩니다.
등록부터 2차 질병 진행까지 3년
EORTC QLQ-C30 설문지를 사용한 삶의 질
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지 3년
삶의 질은 각 등록 후 시점에 요약되어 기준선 평균 점수와 95% 신뢰 구간을 조정합니다. 이는 또한 막대 차트, 상자 그림, 시간 경과에 따른 평균 QoL 그림 및 요약 표를 사용하여 설명적으로 요약됩니다.
등록부터 2차 질병 진행까지 3년
QLQ-MY20 설문지를 사용한 삶의 질
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지 3년
삶의 질은 각 등록 후 시점에 요약되어 기준선 평균 점수와 95% 신뢰 구간을 조정합니다. 이는 또한 막대 차트, 상자 그림, 시간 경과에 따른 평균 QoL 그림 및 요약 표를 사용하여 설명적으로 요약됩니다.
등록부터 2차 질병 진행까지 3년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(골수종 XI/XI+ 데이터와 비교)
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
무진행 생존의 일치 비교
등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
무진행 생존에 대한 최소 잔여 질병의 영향
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
분석에는 MRD 평가가 있는 모든 참가자가 포함됩니다.
등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
게놈 불안정성
기간: 등록부터 2차 질병 진행까지, 3년
탐색적 방식으로 조사하고 새로운 유전적 이상에 대한 분석을 포함할 것입니다.
등록부터 2차 질병 진행까지, 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Leeds

협력자

Celgene
Janssen, LP
Myeloma UK

수사관

  • 수석 연구원: Martin Kaiser, University of Leeds

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 28일

기본 완료 (추정된)

2025년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 5월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 14일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HM16/235

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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