MUK Nine b: ОПТИМАЛЬНЫЙ протокол лечения (MUKnineb)

Критерии включения:

1. Подтверждение статуса высокого риска от Института исследования рака (ICR) после обработки образца костного мозга и крови с помощью MUKnine протокола скрининга.
2. Ранее не получавшие лечения участники, хотя участники могли получить до 2 циклов циклофосфамида, талидомида, дексаметазона (CTD), циклофосфамида, велкейда, дексаметазона (CVD), циклофосфамида, леналидомида, дексаметазона (CRD) или велкейда, талидомида, дексаметазона (VTD) до - пробная индукционная химиотерапия в ожидании результатов лабораторного анализа по протоколу скрининга MUKnine. (Кроме того, разрешена несистемная терапия, такая как терапевтический плазмаферез, дексаметазон до максимальной дозы 160 мг или лучевая терапия, достаточная для облегчения или контроля боли или местной инвазии).

3. Поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним из следующих или желающих пройти дальнейшие исследования костного мозга для оценки:

   - Парапротеин ≥ 5 г/л или ≥ 0,5 г/л для подтипов IgD.

   - Свободные от легких цепей каппа или лямбда в сыворотке ≥ 100 мг/л с аномальным соотношением (только для миеломы легких цепей).

   - Белок Бенс-Джонса в моче ≥ 200 мг/л.

4. Участники, не поддающиеся измерению, при условии, что они принимают 3-месячную оценку костного мозга во время индукции и 6-месячную оценку костного мозга во время консолидации и поддержания.
5. Возраст 18 лет и старше.
6. Подходит для интенсивной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток (по усмотрению врача).
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2.

8. План предотвращения беременности Celgene должен соблюдаться, и участники должны согласиться соблюдать его:

   • Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание в течение как минимум 28 дней до начала пробного лечения, во время исследования и в течение как минимум 28 дней после прекращения пробного лечения, и даже в в случае прерывания приема препарата и должны согласиться на регулярные тесты на беременность в течение этого периода времени.
   • Мужчины должны согласиться использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с FCBP во время исследования, в том числе во время перерывов в приеме дозы и в течение 28 дней после прекращения этого исследования, даже если он перенес успешную вазэктомию. o Мужчины также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы или сперматозоиды во время лечения, в том числе во время любых перерывов в приеме и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения участия в этом исследовании.
   • Все участники должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата, в том числе во время перерывов в приеме и в течение 28 дней после прекращения участия в этом испытании.
9. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
10. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
11. Билирубин ≤ 2,0 x ULN, за исключением участников с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера (прямой билирубин ≤ 2,0 x ULN).
12. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. (≥ 50 x 109/л, если поражение костного мозга миеломой >50%). Поддержка тромбоцитов разрешена.
13. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л. Допускается поддержка факторов роста.
14. Гемоглобин ≥ 80 г/л. (Участники могут получать переливание эритроцитарной массы (эритроцитов) в соответствии с установленными правилами.
15. Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 3,5 ммоль/л.

Критерий исключения:

1. Солитарная кость/солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома.
2. Первичный диагноз: амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости или вялотекущая множественная миелома или болезнь Вальденстрема.

3. Предыдущие или сопутствующие инвазивные злокачественные новообразования, за исключением следующего:

   • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
   • Случайная находка рака предстательной железы низкой степени (3+3 по шкале Глисона или меньше).
   • Любой рак, от которого субъект не болел в течение как минимум 3 лет.
4. Известные/сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать введение исследуемого препарата опасным (например, неконтролируемый диабет или неконтролируемая ишемическая болезнь сердца).

5. Любое клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   - инфаркт миокарда в течение 1 года до рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

   - Неконтролируемая сердечная аритмия (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE], версия 4, степень ≥2) или клинически значимые отклонения на ЭКГ.

   - скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс. · Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) (определяемое как объем форсированного выдоха [ОФВ] за 1 секунду <60% от ожидаемого нормального), персистирующая астма или астма в анамнезе в течение последних 2 лет (интермиттирующая астма допускается). Участники с известной или подозреваемой ХОБЛ или астмой должны пройти тест FEV1 во время скрининга.

6. Известны серопозитивные случаи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или активный гепатит В или гепатит С.
7. Любая известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковке) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.
8. Клинически значимая аллергия или непереносимость циклофосфамида, леналидомида, велкейда, даратумумаба или дексаметазона. · Предшествующее лечение даратумумабом или любой другой анти-CD38 терапией.
9. Участники с противопоказаниями к тромбопрофилактике.
10. Периферическая невропатия 2 степени или выше (согласно NCI-CTCAEv4.0).
11. Участники с синдромом POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи).
12. Любое сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание (например, активная системная инфекция, неконтролируемый диабет, острое диффузное инфильтративное заболевание легких), которое может повлиять на процедуры или результаты исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участие в этом исследовании.
13. Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства). У участника есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам субъекта (например, ставит под угрозу благополучие) или может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
14. Участником является женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом испытании или в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Или участник — это мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом испытании или в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы пробного лечения.
15. Серьезная хирургическая операция в течение 2 недель до регистрации протокола лечения, или пациент не полностью восстановился после операции, или операция запланирована на период, в течение которого участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании. Кифопластика или вертебропластика не считается серьезной операцией.
16. Получал исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 4 недель до регистрации протокола лечения или в настоящее время включен в интервенционное исследовательское исследование.

Критерии включения для ASCT

1. Минимальный сбор стволовых клеток 2 x 106 клеток CD34+/кг массы тела.
2. Получено минимум 4, если полный ответ (CR) не был достигнут с меньшим количеством, или максимум 6 циклов индукции (CVRDd).
3. Достигнут ответ стабильного заболевания (SD) или лучше.

Критерии исключения для ASCT 1. Участники с прогрессирующим заболеванием.

Критерии включения для консолидации Часть 1 (VRDd)

1. Проведена аутологичная трансплантация с кондиционированием высокой дозой мелфалан-велкейда (HDM-V) (участники должны были получить мелфалан в дозе не менее 100 мг/м2, чтобы продолжить консолидацию).
2. Нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л. Допускается поддержка факторов роста.
3. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. Поддержка тромбоцитов разрешена.

Критерии исключения для консолидации Часть 1 (VRDd)

1. Участники с прогрессирующим заболеванием.

Критерии включения для консолидации Часть 2 (VRD)

1. Получено 6 циклов консолидации Часть 1 (VRDd) или 1 цикл VRd перед сбором урожая плюс 5 циклов консолидации Часть 1 (VRDd).
2. Нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л. Допускается поддержка факторов роста.
3. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. Поддержка тромбоцитов разрешена.

Критерии исключения для консолидации Часть 2 (VRD)

1. Участники с прогрессирующим заболеванием.

Критерии включения для технического обслуживания (RD)

1. Получил 12 циклов Consolidation Part 2 (VRD).
2. Нейтрофилы ≥ 1,0 x 109/л. Допускается поддержка факторов роста.
3. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. Поддержка тромбоцитов разрешена.

Критерии исключения для технического обслуживания (RD)

1. Участники с прогрессирующим заболеванием.