MUK Nine b: Protocolo de tratamiento OPTIMUM (MUKnineb)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación del estado de alto riesgo del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) luego de que la muestra de sangre y médula ósea se procesó a través del protocolo de detección MUKnine.
2. Participantes sin tratamiento previo, aunque los participantes pueden haber recibido hasta 2 ciclos de ciclofosfamida, talidomida, dexametasona (CTD), ciclofosfamida, velcade, dexametasona (CVD), ciclofosfamida, lenalidomida, dexametasona (CRD) o velcade, talidomida, dexametasona (VTD) antes -quimioterapia de inducción de prueba mientras se esperan los resultados del análisis de laboratorio del MUKnine a Screening Protocol. (Además, se permite la terapia no sistémica como el intercambio de plasma terapéutico, dexametasona hasta un máximo de 160 mg o radioterapia suficiente para aliviar o controlar el dolor o la invasión local).

3. Enfermedad medible con al menos uno de los siguientes o deseoso de someterse a más médulas óseas para evaluación:

   - Paraproteína ≥ 5g/L o ≥ 0,5 g/L para subtipos IgD.

   - Cadenas ligeras kappa o lambda libres en suero ≥ 100 mg/L con relación anormal (solo para mieloma de cadena ligera).

   - Proteína de Bence Jones en orina ≥ 200 mg/L.

4. Participantes no medibles siempre que acepten una evaluación de médula ósea de 3 meses durante la inducción y una evaluación de médula ósea de 6 meses durante la consolidación y el mantenimiento.
5. Mayor de 18 años.
6. Apto para quimioterapia intensiva y trasplante autólogo de células madre (a discreción del médico).
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.

8. Se debe seguir el Plan de prevención de embarazos de Celgene y las participantes deben aceptar cumplir con esto:

   • Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar utilizar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia completa durante al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento de prueba, durante la prueba y durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento de prueba, e incluso en caso de interrupción de la dosis, y debe aceptar pruebas de embarazo periódicas durante este período de tiempo.
   • Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP durante el ensayo, incluso durante las interrupciones de la dosis y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este ensayo, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa o Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar semen o esperma durante el tratamiento de prueba, incluso durante cualquier interrupción de la dosis y durante al menos 6 meses después de la interrupción de este ensayo
   • Todos los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del ensayo, incluso durante las interrupciones de la dosis y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este ensayo.
9. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
11. Bilirrubina ≤ 2,0 x ULN, excepto en participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (bilirrubina directa ≤ 2,0 veces ULN
12. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L. (≥ 50 x 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es >50%). Se permite el soporte de plaquetas.
13. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L. Se permite el apoyo del factor de crecimiento.
14. Hemoglobina ≥ 80 g/L. (Los participantes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (RBC) de acuerdo con las pautas institucionales.
15. Calcio sérico corregido ≤ 3,5 mmol/L.

Criterio de exclusión:

1. Hueso solitario/plasmocitoma extramedular solitario.
2. Diagnóstico primario de amiloidosis, gammapatía monoclonal de significado indeterminado o mieloma múltiple latente o enfermedad de Waldenstrom.

3. Neoplasias malignas invasivas previas o simultáneas, excepto las siguientes:

   • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
   • Hallazgo incidental de cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 3+3 o menos).
   • Cualquier cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
4. Afecciones médicas conocidas/subyacentes que, en opinión del investigador, harían peligrosa la administración del fármaco del estudio (p. diabetes no controlada o enfermedad arterial coronaria no controlada).

5. Cualquier enfermedad cardiaca clínicamente significativa, incluyendo:

   - infarto de miocardio dentro de 1 año antes de la aleatorización, o una enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecte (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, New York Heart Association Clase III-IV.

   - Arritmia cardíaca no controlada (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 4 Grado ≥2) o anormalidades de ECG clínicamente significativas.

   - ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg. · Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida (definida como un volumen espiratorio forzado [FEV] en 1 segundo <60 % del normal previsto), asma persistente o antecedentes de asma en los últimos 2 años (se permite el asma intermitente). Los participantes con EPOC o asma conocida o sospechada deben someterse a una prueba de FEV1 durante la selección.

6. Se sabe que es seropositivo para la historia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que tiene hepatitis B o hepatitis C activa.
7. Cualquier alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos), o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos.
8. Alergias clínicamente significativas o intolerancia a ciclofosfamida, lenalidomida, velcade, daratumumab o dexametasona. · Tratamiento previo con daratumumab o cualquier otra terapia anti-CD38.
9. Participantes con contraindicación para la tromboprofilaxis.
10. Neuropatía periférica de grado 2 o mayor (según NCI-CTCAEv4.0).
11. Participantes con síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
12. Cualquier afección o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participando en este estudio.
13. Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico). El participante tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
14. La participante es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este ensayo o dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo. O bien, el participante es un hombre que planea engendrar un hijo mientras participa en este ensayo o dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al registro del protocolo de tratamiento o no se ha recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio. La cifoplastia o vertebroplastia no se considera cirugía mayor.
16. Recibió un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro del protocolo de tratamiento o está actualmente inscrito en un estudio de investigación de intervención.

Criterios de inclusión para ASCT

1. Cosecha mínima de células madre de 2 x 106 células CD34+/kg de peso corporal.
2. Recibió un mínimo de 4, a menos que se haya logrado una respuesta completa (CR) con un número menor, o un máximo de 6 ciclos de Inducción (CVRDd).
3. Logró una respuesta de enfermedad estable (SD) o mejor.

Criterios de exclusión para ASCT 1. Participantes que tienen enfermedad progresiva.

Criterios de Inclusión para la Consolidación Parte 1 (VRDd)

1. Sometido a un trasplante autólogo con acondicionamiento de dosis alta de melfalán-velcade (HDM-V) (los participantes deben haber recibido un mínimo de 100 mg/m2 de melfalán para proceder con la consolidación).
2. Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L. Se permite el apoyo del factor de crecimiento.
3. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L. Se permite el soporte de plaquetas.

Criterios de exclusión para la consolidación Parte 1 (VRDd)

1. Participantes que tienen enfermedad progresiva.

Criterios de Inclusión para la Consolidación Parte 2 (VRD)

1. Recibió 6 ciclos de Consolidación Parte 1 (VRDd) o 1 ciclo de VRd antes de la cosecha más 5 ciclos de Consolidación Parte 1 (VRDd).
2. Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L. Se permite el apoyo del factor de crecimiento.
3. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L. Se permite el soporte de plaquetas.

Criterios de exclusión para la consolidación Parte 2 (VRD)

1. Participantes que tienen enfermedad progresiva.

Criterios de Inclusión para el Mantenimiento (RD)

1. Recibió 12 ciclos de Consolidación Parte 2 (VRD).
2. Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L. Se permite el apoyo del factor de crecimiento.
3. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L. Se permite el soporte de plaquetas.

Criterios de Exclusión para el Mantenimiento (RD)

1. Participantes que tienen enfermedad progresiva.