MUK Nine b: OPTIMUM behandlingsprotokoll (MUKnineb)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftelse av høyrisikostatus fra Institute of Cancer Research (ICR) etter benmarg- og blodprøve behandlet gjennom MUKnine en screeningprotokoll.
2. Tidligere ubehandlede deltakere, selv om deltakerne kan ha mottatt opptil 2 sykluser med cyklofosfamid, talidomid, deksametason (CTD), cyklofosfamid, velcade, deksametason (CVD), cyklofosfamid, lenalidomid, deksametason (CRD) eller velcade, thalidomid, (VTDamethason, -Trial induksjon kjemoterapi mens du venter på resultatene av laboratorieanalysen fra MUKnine a Screening Protocol. (I tillegg er ikke-systemisk terapi som terapeutisk plasmautveksling, deksametason opp til maksimalt 160 mg eller strålebehandling tilstrekkelig til å lindre eller kontrollere smerte eller lokal invasjon tillatt).

3. Målbar sykdom med minst ett av følgende eller villig til å gjennomgå ytterligere benmarg for vurdering:

   - Paraprotein ≥ 5 g/l eller ≥ 0,5 g/l for IgD-subtyper.

   - Serumfrie kappa eller lambda lette kjeder ≥ 100 mg/L med unormalt forhold (kun for lett kjede myelom).

   - Urin Bence Jones-protein ≥ 200 mg/L.

4. Ikke-målbare deltakere forutsatt at de godtar en 3-månedlig benmarg under induksjon og en 6-månedlig benmargsvurdering under konsolidering og vedlikehold.
5. 18 år eller eldre.
6. Egnet for intensiv kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (etter klinikerens skjønn).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.

8. Celgenes graviditetsforebyggingsplan må følges og deltakerne må godta å overholde denne:

   • Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller praktisere fullstendig avholdenhet i minst 28 dager før oppstart av prøvebehandling, under forsøket og i minst 28 dager etter seponering av prøvebehandling, og selv i tilfelle av doseavbrudd, og må godta regelmessig graviditetstesting i løpet av denne tidsrammen.
   • Menn må godta å bruke latekskondom under all seksuell kontakt med FCBP under forsøket, inkludert under doseavbrudd og i 28 dager etter seponering fra denne prøven, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi o Menn må også godta å avstå fra å donere sæd eller sæd under prøvebehandling, inkludert under alle doseavbrudd og i minst 6 måneder etter seponering fra denne studien
   • Alle deltakere må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på prøvemedisin, inkludert under doseavbrudd og i 28 dager etter seponering fra denne prøven.
9. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
10. Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
11. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, bortsett fra hos deltakere med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom (direkte bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN)
12. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L. (≥ 50 x 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er >50%). Blodplatestøtte er tillatt.
13. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L. Vekstfaktorstøtte er tillatt.
14. Hemoglobin ≥ 80 g/L. (Deltakere kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
15. Korrigert serumkalsium ≤ 3,5 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Solitært bein/solitært ekstramedullært plasmacytom.
2. Primærdiagnose av amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller ulmende myelomatose eller Waldenstroms sykdom.

3. Tidligere eller samtidige invasive maligniteter unntatt følgende:

   • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel.
   • Tilfeldig funn av lavgradig (Gleason 3+3 eller mindre) prostatakreft.
   • Enhver kreft som personen har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
4. Kjente/underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikamentet farlig (f.eks. ukontrollert diabetes eller ukontrollert koronarsykdom).

5. Enhver klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   - hjerteinfarkt innen 1 år før randomisering, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV.

   - Ukontrollert hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versjon 4 Grade ≥2) eller klinisk signifikante EKG-avvik.

   - screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek. · Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum [FEV] i 1 sekund <60 % av antatt normal), vedvarende astma eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene (intermitterende astma er tillatt). Deltakere med kjent eller mistenkt KOLS eller astma må ha en FEV1-test under screening.

6. Kjent for å være seropositiv for historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent for å ha aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
7. Alle kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg), eller kjent følsomhet overfor produkter avledet fra pattedyr.
8. Klinisk signifikante allergier eller intoleranse mot cyklofosfamid, lenalidomid, velcade, daratumumab eller deksametason. · Tidligere behandling med daratumumab eller andre anti-CD38-terapier.
9. Deltakere med kontraindikasjon mot tromboprofylakse.
10. Grad 2 eller høyere perifer nevropati (per NCI-CTCAEv4.0).
11. Deltakere med POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
12. Enhver samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for deltar i denne studien.
13. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse). Deltakeren har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
14. Deltakeren er en kvinne som er gravid, ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen. Eller deltakeren er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han deltar i denne prøven eller innen minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Større operasjon innen 2 uker før behandlingsprotokollregistrering eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden deltakeren forventes å delta i studien. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større operasjon.
16. Mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før behandlingsprotokollregistrering eller er for tiden registrert i en intervensjonsundersøkelse.

Inkluderingskriterier for ASCT

1. Minimum stamcellehøst på 2 x 106 CD34+ celler/kg kroppsvekt.
2. Mottatt minimum 4, med mindre en fullstendig respons (CR) er oppnådd med et lavere antall, eller maksimalt 6 induksjonssykluser (CVRDd).
3. Oppnådde en respons av stabil sykdom (SD) eller bedre.

Eksklusjonskriterier for ASCT 1. Deltakere som har progressiv sykdom.

Inkluderingskriterier for konsolidering del 1 (VRDd)

1. Gjennomgått autolog transplantasjon med høydose melphalan-velcade (HDM-V)-kondisjonering (Deltakerne må ha fått minimum 100 mg/m2 Melphalan for å kunne fortsette med konsolidering).
2. Nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L. Vekstfaktorstøtte er tillatt.
3. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L. Blodplatestøtte er tillatt.

Ekskluderingskriterier for konsolidering del 1 (VRDd)

1. Deltakere som har progressiv sykdom.

Inkluderingskriterier for konsolidering del 2 (VRD)

1. Mottatt 6 sykluser med konsolideringsdel 1 (VRDd) eller 1 syklus med VRd før høsting pluss 5 sykluser med konsolideringsdel 1 (VRDd).
2. Nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L. Vekstfaktorstøtte er tillatt.
3. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L. Blodplatestøtte er tillatt.

Ekskluderingskriterier for konsolidering del 2 (VRD)

1. Deltakere som har progressiv sykdom.

Inkluderingskriterier for vedlikehold (RD)

1. Mottatt 12 sykluser av konsolideringsdel 2 (VRD).
2. Nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L. Vekstfaktorstøtte er tillatt.
3. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L. Blodplatestøtte er tillatt.

Ekskluderingskriterier for vedlikehold (RD)

1. Deltakere som har progressiv sykdom.