MUK Nine b: OPTYMALNY protokół leczenia (MUKnineb)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzenie statusu wysokiego ryzyka przez Instytut Badań nad Rakiem (ICR) po przetworzeniu próbki szpiku kostnego i krwi za pomocą protokołu przesiewowego MUKnine.
2. Wcześniej nieleczeni uczestnicy, chociaż mogli otrzymać do 2 cykli cyklofosfamidu, talidomidu, deksametazonu (CTD), cyklofosfamidu, velcade, deksametazonu (CVD), cyklofosfamidu, lenalidomidu, deksametazonu (CRD) lub velcade, talidomidu, deksametazonu (VTD) przed -próbna chemioterapia indukcyjna w oczekiwaniu na wyniki analizy laboratoryjnej z MUKnine a Screening Protocol. (Dodatkowo dozwolone jest leczenie nieogólnoustrojowe, takie jak terapeutyczna wymiana osocza, deksametazon w maksymalnej dawce 160 mg lub radioterapia wystarczająca do złagodzenia lub opanowania bólu lub naciekania miejscowego).

3. Mierzalna choroba z co najmniej jednym z poniższych lub chęć poddania się dalszemu badaniu szpiku kostnego w celu oceny:

   - Paraproteiny ≥ 5 g/l lub ≥ 0,5 g/l dla podtypów IgD.

   - Wolne od surowicy łańcuchy lekkie kappa lub lambda ≥ 100 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem (tylko dla szpiczaka z łańcuchami lekkimi).

   - Białko Bence-Jonesa w moczu ≥ 200 mg/l.

4. Uczestnicy niewymierni, pod warunkiem, że zgodzą się na badanie szpiku kostnego co 3 miesiące podczas indukcji i co 6 miesięcy podczas konsolidacji i leczenia podtrzymującego.
5. Wiek 18 lat lub więcej.
6. Nadaje się do intensywnej chemioterapii i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (według uznania lekarza).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

8. Należy przestrzegać Planu Zapobiegania Ciąży Celgene, a uczestnicy muszą wyrazić zgodę na jego przestrzeganie:

   • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego, w trakcie badania i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia próbnego, a nawet w przypadku przypadku przerwania podawania leku i musi wyrazić zgodę na regularne wykonywanie testów ciążowych w tym okresie.
   • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas badania, w tym podczas przerw w podawaniu dawki i przez 28 dni po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł pomyślną wazektomię o Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub plemników podczas leczenia próbnego, w tym podczas wszelkich przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przerwaniu tego badania
   • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania leku próbnego, w tym podczas przerw w podawaniu i przez 28 dni po przerwaniu tego badania.
9. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
10. Transaminaza alaninowa (ALT) i/lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN).
11. Bilirubina ≤ 2,0 x GGN, z wyjątkiem uczestników z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta (bilirubina bezpośrednia ≤2,0 x GGN
12. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. (≥ 50 x 109/l, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny >50%). Dozwolone jest wspomaganie płytek krwi.
13. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu.
14. Hemoglobina ≥ 80 g/l. (Uczestnicy mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucji.
15. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 3,5 mmol/l.

Kryteria wyłączenia:

1. Pojedyncza kość/samotny pozaszpikowy plazmacytom.
2. Pierwotne rozpoznanie amyloidozy, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu lub tlącego się szpiczaka mnogiego lub choroby Waldenstroma.

3. Wcześniejsze lub współistniejące inwazyjne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem następujących:

   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
   • Przypadkowe wykrycie raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (Gleason 3+3 lub mniej).
   • Dowolny rak, od którego pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata.
4. Znane/uzasadnione schorzenia, które w opinii badacza uczyniłyby podawanie badanego leku niebezpiecznym (np. niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowana choroba wieńcowa).

5. Każda klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   - zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed randomizacją lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np.

   - Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 4 stopień ≥2) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.

   - badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >470 ms. · Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa [FEV] w ciągu 1 sekundy <60% wartości należnej), astma przewlekła lub astma w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat (dopuszczalna jest astma przerywana). Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną POChP lub astmą muszą wykonać test FEV1 podczas badania przesiewowego.

6. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
7. Wszelkie znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania) lub znana nadwrażliwość na produkty pochodzenia ssaków.
8. Klinicznie istotne alergie lub nietolerancja na cyklofosfamid, lenalidomid, velcade, daratumumab lub deksametazon. · Wcześniejsze leczenie daratumumabem lub innymi terapiami anty-CD38.
9. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do profilaktyki przeciwzakrzepowej.
10. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego (zgodnie z NCI-CTCAEv4.0).
11. Uczestnicy z zespołem POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne, zmiany skórne).
12. Jakikolwiek współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna (np. czynna infekcja ogólnoustrojowa, niekontrolowana cukrzyca, ostra rozlana naciekowa choroba płuc), która może zakłócić procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udział w tym badaniu.
13. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych). Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenie, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
14. Uczestnikiem jest kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Albo uczestnikiem jest mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko podczas brania udziału w tym badaniu lub w ciągu co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed rejestracją protokołu leczenia lub niepełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub planowana operacja w czasie, w którym uczestnik ma uczestniczyć w badaniu. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie jest uważana za poważną operację.
16. Otrzymał eksperymentalny lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją protokołu leczenia lub jest obecnie włączony do interwencyjnego badania badawczego.

Kryteria włączenia do ASCT

1. Minimalny zbiór komórek macierzystych 2 x 106 komórek CD34+/kg masy ciała.
2. Otrzymano co najmniej 4, chyba że uzyskano pełną odpowiedź (CR) przy mniejszej liczbie lub maksymalnie 6 cyklach indukcji (CVRDd).
3. Osiągnięto stabilną odpowiedź choroby (SD) lub lepszą.

Kryteria wykluczenia dla ASCT 1. Uczestnicy z postępującą chorobą.

Kryteria włączenia do konsolidacji, część 1 (VRDd)

1. Po autologicznym przeszczepie z kondycjonowaniem dużą dawką melfalan-velcade (HDM-V) (uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 100 mg/m2 melfalanu, aby kontynuować konsolidację).
2. Neutrofile ≥ 1,0 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu.
3. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie płytek krwi.

Kryteria wykluczenia na potrzeby konsolidacji, część 1 (VRDd)

1. Uczestnicy z postępującą chorobą.

Kryteria włączenia do konsolidacji, część 2 (VRD)

1. Otrzymano 6 cykli części 1 konsolidacji (VRDd) lub 1 cykl VRd przed zbiorami plus 5 cykli części 1 konsolidacji (VRDd).
2. Neutrofile ≥ 1,0 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu.
3. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie płytek krwi.

Kryteria wykluczenia na potrzeby konsolidacji, część 2 (VRD)

1. Uczestnicy z postępującą chorobą.

Kryteria włączenia do konserwacji (RD)

1. Otrzymano 12 cykli konsolidacji, część 2 (VRD).
2. Neutrofile ≥ 1,0 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu.
3. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Dozwolone jest wspomaganie płytek krwi.

Kryteria wykluczenia z konserwacji (RD)

1. Uczestnicy z postępującą chorobą.