MUK Nine b: OPTIMUM Hoitoprotokolla (MUKnineb)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Syöpätutkimuslaitoksen (ICR) vahvistama korkean riskin tila sen jälkeen, kun luuydin- ja verinäyte on käsitelty MUKnine-seulontaprotokollan kautta.
2. Aiemmin hoitamattomat osallistujat, vaikka osallistujat ovat saaneet jopa kaksi sykliä syklofosfamidia, talidomidia, deksametasonia (CTD), syklofosfamidia, velkadia, deksametasonia (CVD), syklofosfamidia, lenalidomidia, deksametasonia (CRD) tai presidomidia (CRD) tai presidomidia. -koe-induktiokemoterapiaa odotellessa MUKnine a -seulontaprotokollan laboratorioanalyysin tuloksia. (Lisäksi ei-systeeminen hoito, kuten terapeuttinen plasmanvaihto, deksametasoni enintään 160 mg:aan asti tai sädehoito, joka riittää lievittämään tai hallitsemaan kipua tai paikallista invaasiota).

3. Mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista tai jotka ovat valmiita arvioimaan lisää luuytimiä:

   - Paraproteiini ≥ 5 g/l tai ≥ 0,5 g/l IgD-alatyypeille.

   - Seerumivapaat kappa- tai lambda-kevytketjut ≥ 100 mg/l epänormaalilla suhteella (vain kevytketjun myelooma).

   - Virtsan Bence Jones -proteiini ≥ 200 mg/l.

4. Ei-mitattavissa olevat osallistujat edellyttäen, että he hyväksyvät 3 kuukauden luuytimen induktion aikana ja 6 kuukauden luuytimen arvioinnin konsolidoinnin ja ylläpidon aikana.
5. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
6. Sopii intensiiviseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon (kliinikon harkinnan mukaan).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2.

8. Celgenen raskauden ehkäisysuunnitelmaa on noudatettava ja osallistujien on suostuttava noudattamaan tätä:

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoitettava täydellistä pidättymistä vähintään 28 päivän ajan ennen koehoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivän ajan koehoidon lopettamisen jälkeen ja jopa annoksen keskeytyessä, ja hänen on suostuttava säännöllisiin raskaustesteihin tänä aikana.
   • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa FCBP:n kanssa kokeen aikana, mukaan lukien annosten keskeytykset ja 28 päivän ajan tämän kokeen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. o Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä koehoidon aikana, mukaan lukien mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen
   • Kaikkien osallistujien on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta lääkkeen koekäytön aikana, mukaan lukien annostelujaksojen aikana ja 28 päivän ajan tämän kokeen lopettamisen jälkeen.
9. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
10. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
11. Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN, paitsi osallistujilla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (suora bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN
12. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l. (≥ 50 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %). Verihiutaleiden tuki on sallittua.
13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l. Kasvutekijätuki on sallittu.
14. Hemoglobiini ≥ 80 g/l. (Osallistujat voivat saada punasolujen (RBC) siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti.
15. Korjattu seerumin kalsium ≤ 3,5 mmol/L.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksinäinen luu/yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma.
2. Amyloidoosin, merkityksettömän monoklonaalisen gammopatian tai kytevän multippelin myelooman tai Waldenströmin taudin ensisijainen diagnoosi.

3. Aiemmat tai samanaikaiset invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi seuraavat:

   • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
   • Satunnainen matala-asteisen (Gleason 3+3 tai vähemmän) eturauhassyövän löydös.
   • Mikä tahansa syöpä, josta henkilö on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
4. Tunnetut/perustaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista (esim. hallitsematon diabetes tai hallitsematon sepelvaltimotauti).

5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   - sydäninfarkti vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV.

   - Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versio 4 Grade ≥2) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.

   - seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms. · Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotettuna uloshengitystilavuutena [FEV] 1 sekunnissa < 60 % ennustetusta normaalista), jatkuva astma tai astma aiempina 2 viime vuoden aikana (jaksollinen astma on sallittu). Osallistujille, joilla on todettu tai epäilty keuhkoahtaumatauti tai astma, on tehtävä FEV1-testi seulonnan aikana.

6. Sen tiedetään olevan seropositiivinen aiemman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai sillä tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
7. Kaikki tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavia pakkausselosteita) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
8. Kliinisesti merkittävät allergiat tai intoleranssi syklofosfamidille, lenalidomidille, velcadelle, daratumumabille tai deksametasonille. · Aiempi hoito daratumumabilla tai muilla anti-CD38-hoidoilla.
9. Osallistujat, joilla on vasta-aihe tromboprofylaksille.
10. Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia (per NCI-CTCAEv4.0).
11. Osallistujat, joilla on POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
12. Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistuvat tähän tutkimukseen.
13. Tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi). Osallistujalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita.
14. Osallistuja on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tämän tutkimuksen aikana tai vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Tai osallistuja on mies, joka aikoo saada lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen hoitosuunnitelman rekisteröintiä tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunniteltu aikana, jonka osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
16. Hän on saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista lääketieteellistä lääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen hoitosuunnitelman rekisteröintiä tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.

ASCT:n sisällyttämiskriteerit

1. Kantasolujen keräys vähintään 2 x 106 CD34+-solua/kg ruumiinpainoa.
2. Vastaanotettu vähintään 4, ellei täydellistä vastetta (CR) ole saavutettu pienemmällä määrällä tai enintään 6 induktiojaksolla (CVRDd).
3. Saavutti stabiilin sairauden (SD) tai paremman vasteen.

ASCT:n poissulkemiskriteerit 1. Osallistujat, joilla on etenevä sairaus.

Sisällyskriteerit konsolidointia varten, osa 1 (VRDd)

1. Autologinen elinsiirto korkean annoksen melfalaani-velcade (HDM-V) -käsittelyllä (osallistujien on täytynyt saada vähintään 100 mg/m2 melfalaania voidakseen jatkaa konsolidointia).
2. Neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l. Kasvutekijätuki on sallittu.
3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l. Verihiutaleiden tuki on sallittua.

Konsolidoinnin poissulkemiskriteerit, osa 1 (VRDd)

1. Osallistujat, joilla on etenevä sairaus.

Sisällyskriteerit konsolidointiin osa 2 (VRD)

1. Vastaanotettu 6 jaksoa konsolidointiosaa 1 (VRDd) tai 1 sykliä VRd:n esikorjuuta sekä 5 konsolidointiosan 1 sykliä (VRDd).
2. Neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l. Kasvutekijätuki on sallittu.
3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l. Verihiutaleiden tuki on sallittua.

Konsolidoinnin poissulkemiskriteerit, osa 2 (VRD)

1. Osallistujat, joilla on etenevä sairaus.

Huollon sisällyttämiskriteerit (RD)

1. Vastaanotettu 12 jaksoa Consolidation Part 2 (VRD).
2. Neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l. Kasvutekijätuki on sallittu.
3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l. Verihiutaleiden tuki on sallittua.

Huollon poissulkemiskriteerit (RD)

1. Osallistujat, joilla on etenevä sairaus.