MUK 九 b：最佳治疗方案 (MUKnineb)
MUK 九 b：最佳。一项评估生物疗法在新诊断的高危多发性骨髓瘤和浆细胞白血病中的优化组合的 II 期研究。
研究概览
详细说明
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种浆细胞肿瘤，在英国的年发病率约为百万分之 40 -50，即每年 4500 例新病例。 大约 20% 的多发性骨髓瘤患者在 3 年时的预后明显低于其他多发性骨髓瘤患者，这些患者的特征是具有由遗传病变和基因表达谱 (GEP) 定义的高风险 (HR) 疾病。 在过去十年中，HR 疾病患者的预后没有显着改善。 因此，重要的是为这组患者确定更有效的治疗方案，特别是考虑到可能有大量新药可用并且可以作为强化治疗方案的一部分给予。
HR 患者的强化治疗已在英国以外使用并取得了可喜的结果，但由于 NHS 治疗途径的限制，在英国获得药物一直具有挑战性。 这是英国首次将新诊断的多发性骨髓瘤患者根据其遗传风险状况前瞻性地纳入临床试验。 它提供了一个独特的机会来改善预后，并为这一有限的预后不良患者群体提供高成本新型治疗策略的证据。
MUKnine 试验旨在评估患有 HR 疾病的多发性骨髓瘤患者的新治疗策略，并纳入基因筛查部分。 被确定患有 HR 疾病的患者随后被邀请参加 II 期单臂、多中心试验，该试验研究强化治疗方案，包括四种新型药物硼替佐米 (Velcade)、来那度胺 (Revlimid)、daratumumab (Daralex)、地塞米松和环磷酰胺. 该试验将确定这种治疗策略是否足够有效，可以在该人群中进行进一步测试。 被确定为没有 HR 疾病的患者将接受标准的局部治疗，并将在队列研究中进行随访，以评估反应、无进展生存期和总生存期。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham、英国
- Birmingham Heartlands Hospital
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Blackpool、英国
- Blackpool Victoria Hospital
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Bournemouth、英国
- Royal Bournemouth Hospital
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
- Royal Hampshire County Hospital
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Bristol、英国
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Glasgow、英国
- Beatson Oncology Centre
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Kettering、英国、NN16 8UZ
- Kettering General Hosptial
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London、英国
- Kings College Hosptial
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Manchester、英国
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester、英国
- The Christie Hospital
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Norwich、英国
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hosptial
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Oxford、英国
- Churchill Hospital
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Plymouth、英国
- Derriford Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Stoke-on-Trent、英国
- Royal Stoke Hospital
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Worcester、英国、WR5 1DD
- Worcester Royal Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在通过 MUKnine 筛查方案处理骨髓和血液样本后，癌症研究所 (ICR) 确认了高风险状态。
- 以前未经治疗的参与者，尽管参与者可能已经接受了最多 2 个周期的环磷酰胺、沙利度胺、地塞米松 (CTD)、环磷酰胺、万珂、地塞米松 (CVD)、环磷酰胺、来那度胺、地塞米松 (CRD) 或万珂、沙利度胺、地塞米松 (VTD) 预-在等待 MUKnine a 筛选方案的实验室分析结果的同时试用诱导化疗。 （此外，允许进行非全身治疗，例如治疗性血浆置换、最多 160 毫克的地塞米松或足以减轻或控制疼痛或局部侵袭的放疗）。
具有以下至少一项或愿意接受进一步骨髓评估的可测量疾病：
- 对于 IgD 亚型，副蛋白 ≥ 5g/L 或 ≥ 0.5 g/L。
- 血清游离 kappa 或 lambda 轻链≥ 100 mg/L，比率异常（仅轻链骨髓瘤）。
- 尿本斯·琼斯蛋白≥ 200 mg/L。
- 不可测量的参与者，前提是他们在诱导期间接受 3 个月的骨髓，并在巩固和维持期间接受 6 个月的骨髓评估。
- 年满 18 岁或以上。
- 适合强化化疗和自体干细胞移植（由临床医生决定）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤2。
必须遵守 Celgene 怀孕预防计划，参与者必须同意遵守：
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意同时使用两种可靠的避孕方式，或在开始试验治疗前至少 28 天、试验期间和试验治疗停止后至少 28 天，甚至在剂量中断的情况下，必须同意在此时间范围内进行定期妊娠测试。
- 男性必须同意在试验期间与 FCBP 的任何性接触期间使用乳胶避孕套，包括剂量中断期间和从该试验中止后的 28 天内，即使他已经成功进行了输精管切除术 o 男性也必须同意不捐献精液或精子在接受试验治疗期间，包括在任何剂量中断期间和从该试验中止后至少 6 个月
- 所有参与者必须同意在使用试验药物期间（包括剂量中断期间和停药后 28 天内）避免献血。
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
- 胆红素≤ 2.0 x ULN，先天性胆红素血症参与者除外，例如吉尔伯特综合征（直接胆红素≤2.0 倍 ULN
- 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。 （如果骨髓瘤累及骨髓 >50%，则≥ 50 x 109/L）。 允许血小板支持。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L。 允许使用生长因子支持。
- 血红蛋白 ≥ 80 克/升。 （参与者可能会根据机构指南接受红细胞 (RBC) 输血。
- 校正血清钙≤ 3.5 mmol/L。
排除标准：
- 孤立性骨/孤立性髓外浆细胞瘤。
- 淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型多发性骨髓瘤或瓦尔登斯特伦氏病的初步诊断。
先前或并发的侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 充分治疗基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
- 偶然发现低级别（格里森 3+3 或更低级别）前列腺癌。
- 受试者至少 3 年无病的任何癌症。
- 在研究者看来，已知/潜在的医疗条件会使研究药物的给药变得危险（例如 不受控制的糖尿病或不受控制的冠状动脉疾病）。
任何有临床意义的心脏病，包括：
-随机化前 1 年内发生心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级。
-不受控制的心律失常（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI CTCAE]第4版≥2级）或临床上显着的心电图异常。
- 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) >470 毫秒校正。 · 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)（定义为 1 秒内用力呼气容积 [FEV] < 正常预测值的 60%）、持续性哮喘或过去 2 年内有哮喘病史（允许间歇性哮喘）。 患有已知或疑似慢性阻塞性肺病或哮喘的参与者必须在筛选期间进行 FEV1 测试。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 任何已知的对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见各自的包装说明书）的过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品的敏感性。
- 对环磷酰胺、来那度胺、万珂、达雷木单抗或地塞米松有临床意义的过敏或不耐受。 · 既往接受过 daratumumab 或任何其他抗 CD38 疗法的治疗。
- 有血栓预防禁忌症的参与者。
- 2 级或更严重的周围神经病变（根据 NCI-CTCAEv4.0）。
- 患有 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）的参与者。
- 任何可能干扰研究程序或结果，或研究者认为对研究构成危害的并发医学或精神状况或疾病（例如，活动性全身感染、不受控制的糖尿病、急性弥漫性浸润性肺病）参与这项研究。
- 已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。 参与者有任何条件，在研究者看来，参与不符合受试者的最佳利益（例如，损害福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
- 参与者是怀孕、哺乳或计划在参加本试验时或在最后一剂试验治疗后至少 6 个月内怀孕的女性。 或者，参与者是计划在参加本试验时或在最后一剂试验治疗后至少 6 个月内生育孩子的男性。
- 在治疗方案注册前 2 周内进行过大手术，或尚未从手术中完全恢复，或在参与者预计参加研究期间计划进行手术。 后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
- 在治疗方案注册前 4 周内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用过侵入性研究医疗设备，或目前正在参加一项介入研究。
ASCT 的纳入标准
- 最低干细胞收获量为 2 x 106 CD34+ 细胞/kg 体重。
- 至少收到 4 次，除非以更少的次数或最多 6 次诱导 (CVRDd) 循环获得完全缓解 (CR)。
- 达到疾病稳定 (SD) 或更好的反应。
ASCT 的排除标准 1. 患有进行性疾病的参与者。
合并第 1 部分 (VRDd) 的纳入标准
- 接受高剂量美法仑万珂 (HDM-V) 调节的自体移植（参与者必须接受至少 100 mg/m2 美法仑才能进行巩固）。
- 中性粒细胞 ≥ 1.0 x 109/L。 允许使用生长因子支持。
- 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。 允许血小板支持。
合并第 1 部分 (VRDd) 的排除标准
1.患有进行性疾病的参与者。
合并第 2 部分 (VRD) 的纳入标准
- 收到 6 个循环的第 1 部分整合 (VRDd) 或 1 个收获前的 VRd 循环加上 5 个循环的第 1 部分整合 (VRDd)。
- 中性粒细胞 ≥ 1.0 x 109/L。 允许使用生长因子支持。
- 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。 允许血小板支持。
合并第 2 部分 (VRD) 的排除标准
1.患有进行性疾病的参与者。
维护 (RD) 的纳入标准
- 收到 12 个周期的合并第 2 部分 (VRD)。
- 中性粒细胞 ≥ 1.0 x 109/L。 允许使用生长因子支持。
- 血小板计数 ≥ 75 x 109/L。 允许血小板支持。
维护排除标准 (RD)
1.患有进行性疾病的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：试用治疗
就职： 环磷酰胺 500mg，第 1、8 天 硼替佐米 1.3mg/m2，第 1、4、8、11 天 来那度胺 25mg，第 1-14 天 Daratumumab 16mg/kg，第 1、8、15 天（第 1 和第 2 周期），第 1 天仅来自周期3 地塞米松 20-40 毫克，第 1、4、8、11 天 ASCT 干细胞收获： 硼替佐米 1.3mg/m2，（马法兰后 12 小时）硼替佐米 1.3mg/m2，每天 +5、+14，每周 合并第 1 部分： 硼替佐米 1.3mg/m2 第 1、8、15、22 天 来那度胺 25mg 第 1-21 天 Daratumumab 16mg/kg 第 1 天 地塞米松 20-40mg 第 1、8、15、22 天 合并第 2 部分： 硼替佐米 1.3mg/m2 第 1、8、15 天 来那度胺 25mg 第 1-21 天 Daratumumab 16mg/kg 第 1 天 维护： 来那度胺 10mg 第 1-21 天 Daratumumab 16mg/kg 第 1 天 |
化疗
化疗
其他名称：
化疗
其他名称：
化疗
其他名称：
化疗
化疗
用于干细胞收获的造血剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：注册后 18 个月
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定义为从注册到首次记录到进展性疾病或死亡证据的时间。
在分析中未取得进展的参与者将在已知存活且无进展的最后日期进行审查。
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注册后 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重不良事件 (SAE) 和疑似、意外严重不良反应 (SUSAR) 的发生
大体时间：自体干细胞移植 (ASCT) 后 120 天
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将根据 SAE 和 SUSAR 的发生以及因果关系和预期的详细信息进行报告。
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自体干细胞移植 (ASCT) 后 120 天
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自体干细胞移植后 100 天的无进展生存期
大体时间：ASCT 后 100 天
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确定治疗计划是否应该因无效而放弃
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ASCT 后 100 天
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微小残留病 (MRD) 阴性疾病
大体时间：ASCT 后 100 天
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定义为不存在异常表型浆细胞
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ASCT 后 100 天
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总生存期
大体时间：注册后 12 个月、24 个月和 36 个月
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中位总生存期估计
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注册后 12 个月、24 个月和 36 个月
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最大响应
大体时间：从登记到诱导治疗结束，ASCT 后 100 天，巩固后第 2 部分
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达到每个响应类别的参与者的比例。
从注册到参与者获得最大响应的时间。
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从登记到诱导治疗结束，ASCT 后 100 天，巩固后第 2 部分
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总体反应
大体时间：诱导治疗结束时，ASCT 后 100 天，巩固后第 2 部分
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至少获得部分答复的参与者比例
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诱导治疗结束时，ASCT 后 100 天，巩固后第 2 部分
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二次无进展生存期
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3 年
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从注册到第二次疾病进展或死亡的时间。
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从登记到第二次疾病进展，3 年
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整体治疗效益
大体时间：诱导治疗结束和自体干细胞移植后 100 天
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将获得临床医生对治疗益处的评估
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诱导治疗结束和自体干细胞移植后 100 天
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使用 EQ-5D 问卷的生活质量
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3年
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将在每个注册后时间点总结生活质量，并根据基线平均得分和 95% 置信区间进行调整。
这也将使用条形图、箱线图、平均生活质量随时间变化的图和汇总表进行描述性总结。
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从登记到第二次疾病进展，3年
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使用 EORTC QLQ-C30 问卷调查生活质量
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3年
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将在每个注册后时间点总结生活质量，并根据基线平均得分和 95% 置信区间进行调整。
这也将使用条形图、箱线图、平均生活质量随时间变化的图和汇总表进行描述性总结。
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从登记到第二次疾病进展，3年
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使用 QLQ-MY20 问卷的生活质量
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3年
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将在每个注册后时间点总结生活质量，并根据基线平均得分和 95% 置信区间进行调整。
这也将使用条形图、箱线图、平均生活质量随时间变化的图和汇总表进行描述性总结。
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从登记到第二次疾病进展，3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（与骨髓瘤 XI/XI+ 数据比较）
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3 年
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无进展生存期的匹配比较
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从登记到第二次疾病进展，3 年
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微小残留病对无进展生存期的影响
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3 年
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分析将包括任何具有 MRD 评估的参与者
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从登记到第二次疾病进展，3 年
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基因组不稳定
大体时间：从登记到第二次疾病进展，3 年
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以探索性方式进行调查，并将包括对新基因异常的分析
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从登记到第二次疾病进展，3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Martin Kaiser、University of Leeds
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rata M, Blackledge M, Scurr E, Winfield J, Koh DM, Dragan A, Candito A, King A, Rennie W, Gaba S, Suresh P, Malcolm P, Davis A, Nilak A, Shah A, Gandhi S, Albrizio M, Drury A, Roberts S, Jenner M, Brown S, Kaiser M, Messiou C. Implementation of Whole-Body MRI (MY-RADS) within the OPTIMUM/MUKnine multi-centre clinical trial for patients with myeloma. Insights Imaging. 2022 Jul 28;13(1):123. doi: 10.1186/s13244-022-01253-0.
- Oliva S, Kaiser MF. Is it time to tailor treatment on the basis of minimal residual disease in multiple myeloma? Lancet Haematol. 2021 Dec;8(12):e876-e877. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00341-0. No abstract available.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HM16/235
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘