MUK Nine b: OPTIMUM kezelési protokoll (MUKnineb)

Bevételi kritériumok:

1. A nagy kockázatú státusz megerősítése a Rákkutató Intézettől (ICR) a MUKnine szűrési protokollon keresztül feldolgozott csontvelő- és vérminta után.
2. Korábban nem kezelt résztvevők, bár a résztvevők akár 2 ciklusban is kaphattak ciklofoszfamidot, talidomidot, dexametazont (CTD), ciklofoszfamidot, velcadet, dexametazont (CVD), ciklofoszfamidot, lenalidomidot, dexametazont (CRD), dexametazont (CRD) vagy preadalidomat - próbaindukciós kemoterápia, amíg a MUKnine a Screening Protocol laboratóriumi elemzésének eredményére vár. (Ezenkívül megengedett a nem szisztémás terápia, mint például a terápiás plazmacsere, a dexametazon maximum 160 mg-ig vagy a sugárterápia, amely elegendő a fájdalom vagy a helyi invázió enyhítésére vagy szabályozására).

3. Mérhető betegség a következők legalább egyikével, vagy hajlandó további csontvelő-vizsgálaton átesni az értékelés céljából:

   - Paraprotein ≥ 5g/L vagy ≥ 0,5 g/L az IgD altípusoknál.

   - Szérummentes kappa vagy lambda könnyű láncok ≥ 100 mg/l, abnormális aránnyal (csak könnyű lánc myeloma esetén).

   - Vizelet Bence Jones fehérje ≥ 200 mg/L.

4. Nem mérhető résztvevők, feltéve, hogy elfogadnak egy 3 havi csontvelőt az indukció során, és egy 6 havi csontvelő-vizsgálatot a konszolidáció és a karbantartás során.
5. 18 éves vagy idősebb.
6. Alkalmas intenzív kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra (a klinikus belátása szerint).
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤2.

8. Követni kell a Celgene Terhességmegelőzési Tervet, és a résztvevőknek el kell fogadniuk ennek betartását:

   • A fogamzóképes nőknek (FCBP) meg kell állapodniuk abban, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk legalább 28 napig a próbakezelés megkezdése előtt, a vizsgálat alatt és legalább 28 napig a kísérleti kezelés abbahagyása után, és még az adagolás megszakítása esetén, és bele kell egyeznie a rendszeres terhességi tesztbe ez idő alatt.
   • A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során a vizsgálat során, beleértve az adagolás megszakítását és a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. spermiumok a próbakezelés alatt, beleértve az adagolás megszakítását és legalább 6 hónapig a vizsgálat abbahagyása után
   • Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól, amíg a gyógyszert kipróbálja, beleértve az adagolás megszakítását és a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig.
9. Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján).
10. Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese.
11. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedőknél, például Gilbert-szindrómában (a direkt bilirubin ≤ 2,0-szerese az ULN-nek).
12. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L. (≥ 50 x 109/l, ha a csontvelő mielóma érintettsége >50%). A vérlemezkék támogatása megengedett.
13. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/L. A növekedési faktor támogatása megengedett.
14. Hemoglobin ≥ 80 g/l. (A résztvevők vörösvérsejt- (RBC) transzfúziót kaphatnak az intézményi irányelveknek megfelelően.
15. Korrigált szérumkalcium ≤ 3,5 mmol/L.

Kizárási kritériumok:

1. Magányos csont/magányos extramedulláris plazmacitóma.
2. Amyloidosis, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia vagy parázsló myeloma multiplex vagy Waldenstrom-kór elsődleges diagnózisa.

3. Korábbi vagy egyidejű invazív rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket:

   • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
   • Alacsony fokozatú (Gleason 3+3 vagy annál alacsonyabb) prosztatarák véletlenszerű lelete.
   • Minden olyan rák, amelytől az alany legalább 3 éve betegségmentes.
4. Ismert/mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgált gyógyszer beadását veszélyessé tennék (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy kontrollálatlan koszorúér-betegség).

5. Bármely klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

   - szívinfarktus a randomizáció előtt 1 éven belül, vagy a szívműködéssel összefüggő vagy befolyásoló instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV osztály.

   - Nem kontrollált szívritmuszavar (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grade ≥2) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérések.

   - 12 elvezetéses EKG szűrése, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec. · Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) (a definíció szerint a kényszerített kilégzési térfogat [FEV] 1 másodperc alatt az előre jelzett normális érték 60%-a alatt), tartós asztma vagy az elmúlt 2 évben előfordult asztma (intermittáló asztma megengedett). Az ismert vagy feltételezett COPD-ben vagy asztmában szenvedő betegeknél FEV1-tesztet kell végezni a szűrés során.

6. Ismert, hogy szeropozitív az anamnézisben szereplő humán immundeficiencia vírus (HIV) tekintetében, vagy ismert, hogy aktív hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel rendelkezik.
7. Bármilyen ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd a megfelelő betegtájékoztatót), vagy ismert érzékenység emlős eredetű termékekkel szemben.
8. Klinikailag jelentős allergia vagy intolerancia ciklofoszfamidra, lenalidomidra, velcadera, daratumumabra vagy dexametazonra. · Korábbi daratumumab-kezelés vagy bármilyen más anti-CD38 terápia.
9. Azok a résztvevők, akiknél a tromboprofilaxis ellenjavallt.
10. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia (NCI-CTCAEv4.0 szerint).
11. POEMS szindrómában szenvedők (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások).
12. Bármilyen egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség), amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene részt vesz ebben a tanulmányban.
13. Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokollt (például alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichológiai rendellenesség miatt). A résztvevőnek bármilyen olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekét (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
14. A résztvevő olyan nő, aki terhes, szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a próbakezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapon belül. Vagy a résztvevő olyan férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy a próbakezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapon belül.
15. Nagy műtét a kezelési protokoll regisztrációja előtt 2 héten belül, vagy nem teljesen felépült a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amikor a résztvevő várhatóan részt vesz a vizsgálatban. A kifoplasztika vagy vertebroplasztika nem számít nagy műtétnek.
16. Vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is) vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközt használt a kezelési protokoll regisztrációja előtt 4 héten belül, vagy jelenleg egy intervenciós vizsgálati vizsgálatban vesz részt.

Az ASCT felvételi kritériumai

1. Minimális őssejtgyűjtés 2 x 106 CD34+ sejt/testtömeg-kg.
2. Legalább 4-et kapott, kivéve, ha teljes választ (CR) értek el kevesebb számmal, vagy legfeljebb 6 indukciós (CVRDd) ciklussal.
3. Stabil betegség (SD) vagy jobb reakciót ért el.

Az ASCT kizárási kritériumai 1. Progresszív betegségben szenvedő résztvevők.

Bevonási kritériumok a konszolidációhoz, 1. rész (VRDd)

1. Autológ transzplantáción esett át nagy dózisú melfalán-velkád (HDM-V) kondicionálással (a résztvevőknek legalább 100 mg/m2 melfalánt kell kapniuk a konszolidáció folytatásához).
2. Neutrophilek ≥ 1,0 x 109/L. A növekedési faktor támogatása megengedett.
3. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L. A vérlemezkék támogatása megengedett.

Kizárási kritériumok az 1. rész konszolidációjához (VRDd)

1. Progresszív betegségben szenvedő résztvevők.

Bevonási kritériumok a konszolidációhoz, 2. rész (VRD)

1. 6 ciklust kapott az 1. konszolidációs részből (VRDd) vagy 1 ciklus VRd betakarítás előttiből plusz 5 ciklust az 1. konszolidációs részből (VRDd).
2. Neutrophilek ≥ 1,0 x 109/L. A növekedési faktor támogatása megengedett.
3. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L. A vérlemezkék támogatása megengedett.

Kizárási kritériumok a konszolidáció 2. részéhez (VRD)

1. Progresszív betegségben szenvedő résztvevők.

Karbantartási kritériumok (RD)

1. Megkapta a 2. konszolidációs rész (VRD) 12 ciklusát.
2. Neutrophilek ≥ 1,0 x 109/L. A növekedési faktor támogatása megengedett.
3. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L. A vérlemezkék támogatása megengedett.

Karbantartási kizárási kritériumok (RD)

1. Progresszív betegségben szenvedő résztvevők.