MUK Nine b: OPTIMUM 治療プロトコル (MUKnineb)

包含基準:

1. MUKnine aスクリーニングプロトコルを通じて処理された骨髄および血液サンプルに続く、癌研究所（ICR）からの高リスクステータスの確認。
2. シクロホスファミド、サリドマイド、デキサメタゾン（CTD）、シクロホスファミド、ベルケード、デキサメタゾン（CVD）、シクロホスファミド、レナリドマイド、デキサメタゾン（CRD）またはベルケード、サリドマイド、デキサメタゾン（VTD）を最大2サイクル受けた可能性がありますが、以前は未治療の参加者-MUKnine a Screening Protocolからの実験室分析の結果を待っている間の導入化学療法の試行。 （さらに、治療用血漿交換、最大160mgまでのデキサメタゾン、または痛みや局所侵襲を緩和または制御するのに十分な放射線療法などの非全身療法が許可されています）。

3. -以下の少なくとも1つを伴う測定可能な疾患、または評価のためにさらに骨髄を受ける意思がある：

   -IgDサブタイプの場合、パラプロテイン≥5g/Lまたは≥0.5g/L。

   -無血清カッパまたはラムダ軽鎖≧100mg/Lで比率が異常（軽鎖のみの骨髄腫の場合）。

   -尿ベンスジョーンズタンパク質≥200 mg / L。

4. -導入中に3か月の骨髄を受け入れ、統合および維持中に6か月の骨髄評価を受け入れる場合、測定不能な参加者。
5. 18歳以上。
6. 集中化学療法および自家幹細胞移植に適しています (臨床医の裁量による)。
7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。

8. セルジーン妊娠予防計画に従う必要があり、参加者はこれに従うことに同意する必要があります。

   • 出産の可能性がある女性（FCBP）は、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用することに同意するか、試験治療を開始する前の少なくとも 28 日間、試験中、および試験治療の中止後少なくとも 28 日間、完全な禁欲を実践することに同意する必要があります。投与中断の場合、この期間中の定期的な妊娠検査に同意する必要があります。
   • 男性は、精管切除が成功した場合でも、投与の中断中およびこの試験の中止後 28 日間を含む、試験中の FCBP との性的接触中はラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 -投与中断中を含む試験治療中の精子、およびこの試験の中止後少なくとも6か月間
   • すべての参加者は、投薬の中断中を含め、治験薬を服用している間、およびこの治験の中止後28日間は献血を控えることに同意する必要があります。
9. -計算されたクレアチニンクリアランス≥30mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）。
10. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下（ULN）。
11. -ビリルビン≤2.0 x ULN、ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の参加者を除く（直接ビリルビン≤2.0 x ULN
12. 血小板数≧75×109/L。 (骨髄への骨髄腫の関与が 50% を超える場合は 50 x 109/L 以上)。 血小板サポートは許可されています。
13. -絶対好中球数（ANC）≧1.0 x 109/L。 成長因子のサポートが許可されています。
14. ヘモグロビン≧80g/L。 (参加者は、機関のガイドラインに従って赤血球 (RBC) 輸血を受けている可能性があります。
15. 補正血清カルシウム≦3.5mmol/L。

除外基準:

1. 孤立性骨/孤立性髄外形質細胞腫。
2. アミロイドーシス、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、またはくすぶり型多発性骨髄腫またはワルデンシュトレーム病の一次診断。

3. -以下を除く以前または同時の浸潤性悪性腫瘍：

   • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。
   • 低悪性度 (グリーソン 3+3 以下) の前立腺癌の偶発的な発見。
   • -被験者が少なくとも3年間無病である癌。
4. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする既知の/基礎となる病状（例： コントロールされていない糖尿病またはコントロールされていない冠動脈疾患）。

5. 以下を含む臨床的に重要な心疾患：

   -無作為化前の1年以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例えば、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV.

   -制御されていない心不整脈（国立がん研究所有害事象の共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン4グレード≥2）または臨床的に重要な心電図異常。

   -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたベースラインQT間隔を示すスクリーニング12誘導心電図> 470ミリ秒。 · 既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) (1 秒間の強制呼気量 [FEV] が予測正常値の 60% 未満と定義)、持続性喘息、または過去 2 年間の喘息歴 (間欠性喘息は許可されます)。 -COPDまたは喘息が既知または疑われる参加者は、スクリーニング中にFEV1テストを受ける必要があります。

6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴について血清陽性であることが知られているか、活動性のB型肝炎またはC型肝炎を患っていることが知られています.
7. -コルチコステロイド、モノクローナル抗体、ヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性（それぞれの添付文書を参照）、または哺乳動物由来製品に対する既知の感受性。
8. -シクロホスファミド、レナリドミド、ベルケード、ダラツムマブまたはデキサメタゾンに対する臨床的に重大なアレルギーまたは不耐性。 · ダラツムマブまたはその他の抗 CD38 療法による以前の治療。
9. -血栓予防に禁忌の参加者。
10. グレード2以上の末梢神経障害（NCI-CTCAEv4.0による）。
11. POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）の参加者。
12. -研究手順または結果を妨害する可能性がある、または研究者の意見では、それはこの研究に参加しています。
13. -研究プロトコルを順守できないことが知られている、または疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）。 参加者は、研究者の意見では、参加が被験者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のある状態を持っています。
14. -参加者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性で、この試験に登録されている間、または試験治療の最後の投与後少なくとも6か月以内です。 または、参加者は、この試験に参加している間、または試験治療の最後の投与から少なくとも6か月以内に子供をもうける予定の男性です。
15. -治療プロトコル登録前の2週間以内の大手術、または手術から完全に回復していない、または参加者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されている。 後弯術または椎体形成術は大手術とは見なされません。
16. -治験薬（治験ワクチンを含む）を受け取った、または治療プロトコル登録前の4週間以内に侵襲的な治験医療機器を使用した、または現在介入治験に登録されている。

ASCT の包含基準

1. 2 x 106 CD34+ 細胞/kg 体重の最小幹細胞収穫。
2. 完全奏効（CR）がより少ない数で達成された場合を除き、最小4、または最大6回の誘導（CVRDd）サイクルを受け取りました。
3. -安定した疾患（SD）以上の反応を達成しました。

ASCTの除外基準 1.進行性疾患のある参加者。

統合パート 1 (VRDd) の包含基準

1. -高用量のメルファランベルケード（HDM-V）コンディショニングによる自家移植を受けました（参加者は、強化を進めるために最低100 mg / m2のメルファランを受け取っている必要があります）。
2. 好中球 ≥ 1.0 x 109/L。 成長因子のサポートが許可されています。
3. 血小板数≧75×109/L。 血小板サポートは許可されています。

連結の除外基準パート 1 (VRDd)

1.進行性疾患のある参加者。

統合パート 2 (VRD) の包含基準

1. 6 サイクルの混載パート 1 (VRDd)、または 1 サイクルの VRd プレハーベストと 5 サイクルの混載パート 1 (VRDd) を受け取りました。
2. 好中球 ≥ 1.0 x 109/L。 成長因子のサポートが許可されています。
3. 血小板数≧75×109/L。 血小板サポートは許可されています。

混載除外基準その２（VRD）

1.進行性疾患のある参加者。

維持のための包含基準（RD）

1. コンソリデーション パート 2 (VRD) を 12 サイクル受け取りました。
2. 好中球 ≥ 1.0 x 109/L。 成長因子のサポートが許可されています。
3. 血小板数≧75×109/L。 血小板サポートは許可されています。

メンテナンスの除外基準 (RD)

1.進行性疾患のある参加者。