Étude croisée à 5 voies pour comparer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de nouvelles formulations orales de cannabinoïdes administrées en doses uniques, avec Buccal Sativex®, chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus).
2. Sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 19 à <30 kg/m2 et poids compris entre 65 et 85 kg.
4. Non-fumeur et aucune utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine (sur déclaration) pendant une période d'au moins 6 mois avant la visite de dépistage
5. Sujets en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur tel que déterminé par les antécédents médicaux, les signes vitaux et un examen physique.
6. Pression artérielle en décubitus dorsal et fréquence cardiaque dans les limites normales (pression artérielle : systolique 90-140 mmHg ; diastolique 50-90 mmHg, fréquence cardiaque 50-100 battements par minute (bpm)) lors de la visite de dépistage.
7. Électrocardiogramme (ECG) sans anomalies cliniquement significatives enregistrées lors de la visite de dépistage. L'évaluation/discrétion de l'investigateur en cas de résultats limites est autorisée.
8. Tests sérologiques négatifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C lors du dépistage.
9. Aucune anomalie cliniquement significative dans les tests d'hématologie, de chimie sanguine ou d'analyse d'urine lors du dépistage.
10. Aucun antécédent connu d'abus d'alcool ou de drogue. Dépistage urinaire négatif pour les drogues d'abus déterminé lors de la visite de dépistage et à l'admission avant chaque dosage (le THC urinaire sera mesuré uniquement avant le premier dosage).
11. Les sujets doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et doivent être disposés à se conformer aux exigences de l'étude.
12. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de conduire à partir de la première administration du médicament jusqu'à 3 semaines après la dernière dose.
13. Le sujet doit accepter de ne pas s'engager dans des activités potentiellement dangereuses telles que l'utilisation de machines, le travail en hauteur (par ex. maintenance et construction, escalader une échelle) pendant toute la durée de l'étude.
14. Disposé à s'abstenir de consommer du cannabis 30 jours avant et pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue aux cannabinoïdes (y compris les extraits de cannabis), aux excipients ou aux gélules.
2. Tout antécédent d'effets indésirables associés à une intoxication ou à une dépendance au cannabis.
3. Antécédents connus ou suspectés ou antécédents familiaux de troubles psychiatriques
4. Antécédents d'évanouissement ou d'étourdissements récurrents
5. Antécédents d'épilepsie/convulsions.
6. Antécédents documentés ou symptômes persistants de tout trouble gastro-intestinal impliquant la motilité, l'acide gastrique ou la vidange ou la malabsorption gastrique, y compris, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, le reflux gastro-œsophagien, la dyspepsie, la gastroparésie, la diarrhée chronique, la constipation chronique, la maladie de la vésicule biliaire, la pancréatite, le lactose l'intolérance et la maladie coeliaque.
7. Antécédents de chirurgie oesophagienne, gastrique, biliaire ou intestinale (à l'exclusion de l'herniotomie et de l'appendicectomie qui ne sont pas liées à des troubles gastro-intestinaux).
8. Antécédents connus de troubles médicaux importants qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquent l'administration des médicaments à l'étude.
9. Présence d'ulcérations buccales ou de toute anomalie de la cavité buccale.
10. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique ou dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage.
11. Cannabinoïdes utilisés ou un médicament à base de cannabinoïdes dans les 30 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
12. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines et de suppléments à base de plantes ou diététiques dans les 14 jours précédant la première dose prévue ; sujets ayant reçu un traitement avec un agent altérant les enzymes connu (par ex. inducteurs ou inhibiteurs du CYP450), dans les 30 jours suivant la première administration. Le paracétamol ou pour le soulagement symptomatique de la douleur est autorisé jusqu'à 24 heures avant la première administration du médicament à l'étude.
13. Hypersensibilité médicamenteuse connue ou antécédents de réactions idiosyncrasiques à tout médicament.
14. Les sujets ayant un régime alimentaire anormal, qui avaient apporté des changements substantiels à leurs habitudes alimentaires dans les 30 jours suivant l'étude,
15. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années.
16. Toute maladie aiguë (par ex. infection aiguë) dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude considérée comme importante par l'investigateur.
17. Participation à un autre essai clinique avec des médicaments reçus dans les 3 mois précédant le premier dosage (calculé à partir de la dernière date de dosage de l'étude précédente).
18. Sujets ayant donné du sang au cours des 3 mois ou ayant reçu du sang ou des dérivés plasmatiques au cours des 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
19. - Sujets qui refusent d'éviter une activité physique intense dans les 48 heures précédant chaque administration de médicament et tout au long du séjour interne au CRC.
20. Sujets incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel du CRC (c.-à-d. Problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
21. Les sujets qui ne sont pas coopératifs ou qui ne veulent pas signer le formulaire de consentement éclairé.