Estudo cruzado de 5 vias para comparar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de novas formulações orais de canabinóides administradas como doses únicas, com Buccal Sativex®, em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis ​​entre 18 e 45 anos (inclusive).
2. Sujeitos que fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) 19 a <30 kg/m2 e peso variando entre 65-85 kg.
4. Não fumar e não usar qualquer produto de tabaco ou nicotina (por declaração) por um período de pelo menos 6 meses antes da visita de triagem
5. Indivíduos com boa saúde geral, na opinião do investigador, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais e exame físico.
6. Pressão arterial supina e frequência cardíaca dentro dos limites normais (pressão arterial: sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mmHg, frequência cardíaca 50-100 batimentos por minuto (bpm)) na visita de triagem.
7. Eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas registradas na consulta de triagem. A avaliação/discrição do investigador em casos de resultados limítrofes é permitida.
8. Testes sorológicos para HIV, Hepatite B e Hepatite C negativos na triagem.
9. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na hematologia, química do sangue ou testes de laboratório de urinálise na triagem.
10. Sem história conhecida de abuso de álcool ou drogas. Triagem urinária negativa para drogas de abuso determinada na visita de triagem e na admissão antes de cada dosagem (o THC na urina será medido apenas antes da primeira dosagem).
11. Os indivíduos devem ser capazes de entender os requisitos do estudo e devem estar dispostos a cumprir os requisitos do estudo.
12. Os indivíduos devem concordar em abster-se de dirigir desde a primeira administração do medicamento até 3 semanas após a última dose.
13. O sujeito deve concordar em não se envolver em atividades potencialmente perigosas, como operar máquinas, trabalhar em altura (por exemplo, manutenção e construção, subir uma escada) durante toda a duração do estudo.
14. Disposto a se abster do uso de cannabis 30 dias antes e durante a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a canabinóides (incluindo extratos de cannabis), excipientes ou cápsulas.
2. Qualquer história de eventos adversos associados à intoxicação ou dependência de cannabis.
3. História conhecida/suspeita ou história familiar de transtornos psiquiátricos
4. História de desmaios ou tonturas recorrentes
5. História de epilepsia/convulsões.
6. Histórico documentado ou sintomas contínuos de qualquer distúrbio gastrointestinal envolvendo motilidade, ácido gástrico ou esvaziamento gástrico ou má absorção, incluindo, entre outros, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarreia crônica, constipação crônica, doença da vesícula biliar, pancreatite, lactose intolerância e doença celíaca.
7. História de cirurgia esofágica, gástrica, biliar ou intestinal (excluindo herniotomia e apendicectomia que não estão relacionadas a distúrbios gastrointestinais).
8. História conhecida de distúrbio médico significativo que, na opinião do investigador, contra-indica a administração dos medicamentos do estudo.
9. Presença de ulcerações na boca ou quaisquer anormalidades da cavidade oral.
10. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou nos testes de laboratório clínico na consulta de triagem.
11. Usou canabinóides ou um medicamento à base de canabinóides dentro de 30 dias antes de receber a medicação do estudo.
12. Uso de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (OTC), vitaminas e suplementos fitoterápicos ou dietéticos dentro de 14 dias antes da primeira dose prevista; indivíduos que receberam tratamento com qualquer agente alterador enzimático conhecido (p. indutores ou inibidores do CYP450), até 30 dias após a primeira administração. Paracetamol ou para alívio sintomático da dor é permitido até 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
13. Hipersensibilidade conhecida a drogas ou história de reações idiossincráticas a qualquer droga.
14. Indivíduos com uma dieta anormal, que fizeram mudanças substanciais nos hábitos alimentares dentro de 30 dias após o estudo,
15. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos.
16. Qualquer doença aguda (p. infecção aguda) dentro de 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo que seja considerada significativa pelo investigador.
17. Participação em outro ensaio clínico com medicamentos recebidos dentro de 3 meses antes da primeira dosagem (calculado a partir da data da última dosagem do estudo anterior).
18. Indivíduos que doaram sangue nos 3 meses ou receberam sangue ou derivados de plasma nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
19. Indivíduos que se recusam a evitar atividade física extenuante nas 48 horas anteriores à administração de cada medicamento e durante toda a internação no CRC.
20. Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe do CRC (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
21. Indivíduos que não cooperam ou não desejam assinar o formulário de consentimento informado.