5-cestná křížová studie k porovnání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky nových perorálních kanabinoidních formulací podávaných jako jednotlivé dávky s bukálním Sativexem® u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku 18 až 45 let (včetně).
2. Subjekty, které poskytnou písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až <30 kg/m2 a hmotnost v rozmezí 65-85 kg.
4. nekouření a zákaz užívání jakýchkoli tabákových nebo nikotinových výrobků (na základě prohlášení) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou
5. Subjekty obecně dobrý zdravotní stav podle názoru zkoušejícího, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, vitálních funkcí a fyzického vyšetření.
6. Krevní tlak a srdeční frekvence vleže v normálních mezích (krevní tlak: systolický 90-140 mmHg; diastolický 50-90 mmHg, srdeční frekvence 50-100 tepů za minutu (bpm)) při screeningové návštěvě.
7. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit zaznamenaných při screeningové návštěvě. Posouzení/uvážení zkoušejícího v případech hraničních výsledků je povoleno.
8. Negativní sérologické testy HIV, hepatitidy B a hepatitidy C při screeningu.
9. Žádné klinicky významné abnormality v hematologii, chemii krve nebo laboratorních testech analýzy moči při screeningu.
10. Žádná známá historie zneužívání alkoholu nebo drog. Negativní močový screening na zneužívání drog zjištěný při screeningové návštěvě a při přijetí před každou dávkou (THC v moči bude měřeno pouze před první dávkou).
11. Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům studie a musí být ochotny vyhovět požadavkům studie.
12. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží řízení od prvního podání drogy do 3 týdnů po poslední dávce.
13. Subjekt musí souhlasit s tím, že se nebude zapojovat do potenciálně nebezpečných činností, jako je obsluha strojů, práce ve výškách (např. údržba a stavba, lezení po žebříku) po celou dobu studia.
14. Ochota zdržet se užívání konopí 30 dní před a během trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kanabinoidy (včetně výtažků z konopí), pomocné látky nebo kapsle.
2. Jakákoli anamnéza nežádoucích příhod spojených s intoxikací nebo závislostí na konopí.
3. Známá/podezřelá anamnéza nebo rodinná anamnéza psychiatrických poruch
4. Mdloby v anamnéze nebo opakující se závratě
5. Anamnéza epilepsie/záchvatů.
6. Zdokumentovaná anamnéza nebo přetrvávající příznaky jakékoli gastrointestinální poruchy zahrnující motilitu, žaludeční kyselinu nebo žaludeční vyprazdňování nebo malabsorpci, včetně, ale bez omezení na uvedené, peptického vředového onemocnění, gastroezofageálního refluxu, dyspepsie, gastroparézy, chronického průjmu, chronické zácpy, onemocnění žlučníku, pankreatitidy, laktózy intolerance a celiakie.
7. Anamnéza operace jícnu, žaludku, žlučových cest nebo střev (kromě herniotomie a apendektomie, které nesouvisejí s gastrointestinálními poruchami).
8. Známá anamnéza významné zdravotní poruchy, která podle úsudku výzkumníka kontraindikuje podávání studovaných léků.
9. Přítomnost ulcerací v ústech nebo jakékoli abnormality dutiny ústní.
10. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření nebo v klinických laboratorních testech při screeningové návštěvě.
11. Užili kanabinoidy nebo léky na bázi kanabinoidů během 30 dnů před podáním studijního léku.
12. užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, vitamínů a bylinných nebo dietních doplňků během 14 dnů před předpokládanou první dávkou; subjekty, které byly léčeny jakýmkoli známým činidlem měnícím enzymy (např. induktory nebo inhibitory CYP450), do 30 dnů od první dávky. Paracetamol nebo pro symptomatickou úlevu od bolesti je povolen do 24 hodin před prvním podáním studovaného léku.
13. Známá léková přecitlivělost nebo anamnéza idiosynkratických reakcí na jakýkoli lék.
14. Subjekty s abnormální stravou, které provedly podstatné změny ve stravovacích návycích do 30 dnů od studie,
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech.
16. Jakékoli akutní onemocnění (např. akutní infekce) během 48 hodin před prvním podáním studovaného léku, které výzkumník považuje za významné.
17. Účast v jiné klinické studii s léky přijatými do 3 měsíců před první dávkou (počítáno z data poslední dávky v předchozí studii).
18. Subjekty, které darovaly krev během 3 měsíců nebo dostávaly deriváty krve nebo plazmy během 6 měsíců před podáním studovaného léku.
19. Subjekty, které se odmítají vyhýbat namáhavé fyzické aktivitě během 48 hodin před každým podáním léku a po celou dobu pobytu v CRC.
20. Subjekty s neschopností dobře komunikovat s vyšetřovateli a zaměstnanci CRC (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
21. Subjekty, které nespolupracují nebo nechtějí podepsat informovaný souhlas.