Estudio cruzado de 5 vías para comparar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de nuevas formulaciones de cannabinoides orales administradas como dosis únicas, con Buccal Sativex®, en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres sanos entre 18 y 45 años (inclusive) de edad.
2. Sujetos que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) de 19 a <30 kg/m2 y peso entre 65-85 kg.
4. No fumar y no usar ningún producto de tabaco o nicotina (por declaración) durante un período de al menos 6 meses antes de la visita de selección
5. Sujetos con buena salud en general, según la opinión del investigador, según lo determinado por la historia clínica, los signos vitales y un examen físico.
6. Presión arterial y frecuencia cardíaca en decúbito supino dentro de los límites normales (presión arterial: sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mmHg, frecuencia cardíaca 50-100 latidos por minuto (bpm)) en la visita de selección.
7. Electrocardiograma (ECG) sin anomalías clínicamente significativas registradas en la visita de selección. Se permite la evaluación/discreción del investigador en casos de resultados dudosos.
8. Pruebas serológicas de VIH, Hepatitis B y Hepatitis C negativas en la selección.
9. Sin anomalías clínicamente significativas en hematología, química sanguínea o pruebas de laboratorio de análisis de orina en la selección.
10. Sin antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas. Examen urinario negativo para drogas de abuso determinado en la visita de examen y en el ingreso antes de cada dosis (el THC en orina se medirá solo antes de la primera dosis).
11. Los sujetos deben ser capaces de comprender los requisitos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio.
12. Los sujetos deben aceptar abstenerse de conducir desde la primera administración del fármaco hasta 3 semanas después de la última dosis.
13. El sujeto debe aceptar no participar en actividades potencialmente peligrosas, como operar maquinaria, trabajar en alturas (p. mantenimiento y construcción, subir una escalera) a lo largo de la duración del estudio.
14. Dispuesto a abstenerse de consumir cannabis 30 días antes y durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a los cannabinoides (incluidos los extractos de cannabis), excipientes o cápsulas.
2. Cualquier historial de eventos adversos asociados con la intoxicación o dependencia de cannabis.
3. Antecedentes conocidos/sospechosos o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos
4. Antecedentes de desmayos o mareos recurrentes
5. Antecedentes de epilepsia/convulsiones.
6. Antecedentes documentados o síntomas continuos de cualquier trastorno gastrointestinal relacionado con la motilidad, ácido gástrico o vaciado gástrico o malabsorción, incluidos, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarrea crónica, estreñimiento crónico, enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, lactosa intolerancia y enfermedad celíaca.
7. Antecedentes de cirugía esofágica, gástrica, biliar o intestinal (excluyendo herniotomía y apendicectomía que no están relacionadas con trastornos gastrointestinales).
8. Antecedentes conocidos de trastornos médicos significativos que, a juicio del investigador, contraindiquen la administración de los medicamentos del estudio.
9. Presencia de ulceraciones en la boca o cualquier anormalidad de la cavidad bucal.
10. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el examen físico o en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección.
11. Usaron cannabinoides o un medicamento a base de cannabinoides dentro de los 30 días anteriores a recibir la medicación del estudio.
12. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), vitaminas y suplementos herbales o dietéticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis anticipada; sujetos que recibieron tratamiento con cualquier agente alterador de enzimas conocido (p. inductores o inhibidores de CYP450), dentro de los 30 días de la primera dosis. Se permite el uso de paracetamol o para el alivio sintomático del dolor hasta 24 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
13. Hipersensibilidad conocida al fármaco o antecedentes de reacciones idiosincrásicas a cualquier fármaco.
14. Sujetos con una dieta anormal, que habían realizado cambios sustanciales en los hábitos alimenticios dentro de los 30 días posteriores al estudio,
15. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos dos años.
16. Cualquier enfermedad aguda (p. infección aguda) dentro de las 48 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio que el investigador considere importante.
17. Participación en otro ensayo clínico con medicamentos recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis (calculado a partir de la fecha de la última dosis del estudio anterior).
18. Sujetos que donaron sangre en los 3 meses o recibieron derivados de sangre o plasma en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
19. Sujetos que se nieguen a evitar la actividad física extenuante dentro de las 48 horas previas a la administración de cada fármaco y durante su estadía interna en el CRC.
20. Sujetos con incapacidad para comunicarse bien con los investigadores y el personal del CRC (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
21. Sujetos que no cooperan o no están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado.