Studio crossover a 5 vie per confrontare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di nuove formulazioni orali di cannabinoidi somministrate come dosi singole, con buccal Sativex®, in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi).
2. Soggetti che forniscono il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 19 a <30 kg/m2 e peso compreso tra 65 e 85 kg.
4. Non fumare e non fare uso di prodotti a base di tabacco o nicotina (su dichiarazione) per un periodo di almeno 6 mesi prima della visita di screening
5. Soggetti in buona salute generale secondo l'opinione dello sperimentatore come determinato dall'anamnesi, dai segni vitali e da un esame fisico.
6. Pressione sanguigna supina e frequenza cardiaca entro limiti normali (pressione sanguigna: sistolica 90-140 mmHg; diastolica 50-90 mmHg, frequenza cardiaca 50-100 battiti al minuto (bpm)) alla visita di screening.
7. Elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative registrate alla visita di screening. È consentita la valutazione/discrezione del ricercatore in caso di risultati borderline.
8. Test sierologici HIV, Epatite B ed Epatite C negativi allo screening.
9. Nessuna anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine allo screening.
10. Nessuna storia nota di abuso di alcol o droghe. Screening urinario negativo per droghe d'abuso determinato alla visita di screening e al momento del ricovero prima di ogni somministrazione (il THC nelle urine verrà misurato solo prima della prima somministrazione).
11. I soggetti devono essere in grado di comprendere i requisiti dello studio e devono essere disposti a rispettare i requisiti dello studio.
12. I soggetti devono accettare di astenersi dalla guida dalla prima somministrazione del farmaco fino a 3 settimane dopo l'ultima somministrazione.
13. Il soggetto deve accettare di non impegnarsi in attività potenzialmente pericolose come l'uso di macchinari, il lavoro in quota (ad es. manutenzione e costruzione, salire una scala) per tutta la durata dello studio.
14. Disposto ad astenersi dal consumo di cannabis 30 giorni prima e per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota ai cannabinoidi (compresi gli estratti di cannabis), agli eccipienti o alle capsule.
2. Qualsiasi storia di eventi avversi associati a intossicazione o dipendenza da cannabis.
3. Storia nota/sospetta o storia familiare di disturbi psichiatrici
4. Storia di svenimenti o capogiri ricorrenti
5. Storia di epilessia/convulsioni.
6. Anamnesi documentata o sintomi in corso di qualsiasi disturbo gastrointestinale che coinvolga motilità, acido gastrico o svuotamento gastrico o malassorbimento, inclusi ma non limitati a ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, dispepsia, gastroparesi, diarrea cronica, costipazione cronica, malattia della cistifellea, pancreatite, lattosio intolleranze e celiachia.
7. Storia di chirurgia esofagea, gastrica, biliare o intestinale (escluse erniotomia e appendicectomia che non sono correlate a disturbi gastrointestinali).
8. - Storia nota di disturbo medico significativo, che a giudizio dello sperimentatore controindica la somministrazione dei farmaci in studio.
9. Presenza di ulcerazioni della bocca o eventuali anomalie del cavo orale.
10. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo o nei test clinici di laboratorio durante la visita di screening.
11. Utilizzato cannabinoidi o un medicinale a base di cannabinoidi entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
12. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC), vitamine e integratori a base di erbe o dietetici entro 14 giorni prima della prima somministrazione anticipata; soggetti sottoposti a trattamento con qualsiasi noto agente che altera gli enzimi (ad es. induttori o inibitori del CYP450), entro 30 giorni dalla prima somministrazione. Il paracetamolo o per il sollievo sintomatico del dolore è consentito fino a 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Ipersensibilità nota al farmaco o anamnesi di reazioni idiosincratiche a qualsiasi farmaco.
14. Soggetti con una dieta anormale, che avevano apportato modifiche sostanziali alle abitudini alimentari entro 30 giorni dallo studio,
15. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni.
16. Qualsiasi malattia acuta (ad es. infezione acuta) entro 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio considerata significativa dallo sperimentatore.
17. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con farmaci ricevuti entro 3 mesi prima della prima somministrazione (calcolata dall'ultima data di somministrazione dello studio precedente).
18. - Soggetti che hanno donato sangue nei 3 mesi o ricevuto derivati ​​del sangue o del plasma nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
19. Soggetti che si rifiutano di evitare un'attività fisica intensa entro 48 ore prima di ogni somministrazione di farmaci e durante la permanenza interna nel CRC.
20. Soggetti con incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale del CRC (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale).
21. Soggetti che non collaborano o non vogliono firmare il modulo di consenso informato.