Effets antiplaquettaires de l'extrait de tomate standardisé chez les sujets hypertendus

Conception de l'étude L'étude a impliqué 82 patients hypertendus à haut risque (44 hommes et 38 femmes), âgés de 28 à 74 ans, menée entre juillet 2015 et février 2017 dans le département d'hypertension de l'Université des sciences médicales de Poznan. Dix-sept patients ont signalé une résignation au cours de l'étude. L'autorisation non. 377/15 pour mener l'étude a été publiée par le comité d'éthique de l'Université des sciences médicales de Poznan. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude. Les patients souffrant d'hypertension primaire et de risque cardiovasculaire élevé ont été répartis au hasard dans l'un des deux groupes. Le groupe 1 (ASA) comprenait 33 patients ayant reçu de l'acide acétylsalicylique à la dose de 75 mg le matin. Le groupe 2 (STE) comprenait 32 patients recevant de l'extrait de tomate standardisé (STE) (ZAAX, Sequia, Pologne) à une dose de 213 mg par voie orale le matin.

Les patients ont eu deux visites en 4 semaines selon le schéma :

Visite 1 : Lors de la première visite, les patients ont été qualifiés pour l'étude. Les patients souffrant d'hypertension précédemment diagnostiquée ont été référés d'une clinique externe à la salle d'hôpital. Après admission, les patients à haut risque cardiovasculaire ont été isolés et des consentements écrits ont été obtenus.

Sur la base du stade de l'hypertension, de la présence de facteurs de risque et de lésions organiques subcliniques, de la coexistence du diabète, des complications cardiovasculaires et de l'insuffisance rénale chronique, le risque cardiovasculaire a été estimé. Chaque patient avec un ou deux facteurs de risque et une pression artérielle (TA) > 180/110 mmHg ou trois facteurs de risque ou plus, et une TA >160/100 mmHg ou avec présence de lésions organiques et TA >140/90 mmHg ont été classé comme groupe à haut risque. Il n'y a pas eu de modification du traitement concomitant (hypolipémiant, antihypertenseur et antidiabétique) au cours de l'étude.

De nombreux tests de laboratoire et d'imagerie, tels que les niveaux d'aldostérone et d'ARO, avant et après l'inclinaison, la créatinine, l'urée, le GFR, le sodium, le potassium, le pro BNP, la TSH, le FT3, le FT4 et une collecte d'électrolytes sur 24 heures ont été collectés. Des examens échographiques abdominaux, une tomodensitométrie de l'abdomen et une échographie Doppler des artères rénales ont été réalisés pour exclure les causes secondaires d'hypertension. Des mesures cliniques de la pression artérielle ont été effectuées trois fois, ainsi qu'une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MPA) et une échocardiographie. Des échantillons de sang total ont été prélevés et l'agrégation plaquettaire de base a été déterminée à l'aide de l'analyseur VerifyNow d'Accumetrics. Dans le groupe 1, deux échantillons de sang total pour le test VerifyNow Aspirin ont été analysés. Dans le groupe 2, quatre échantillons de sang total pour les tests VerifyNow Aspirin et P2Y12 ont été analysés.

Visite 2 : Après 4 semaines de prise de STE ou d'AAS, les patients se sont rendus à l'hôpital pour la deuxième visite. Tous les examens de la visite 1, y compris les tests d'inhibition de l'agrégation plaquettaire, ont été répétés. Des échantillons de sang total ont été prélevés 1 à 4 h après l'ingestion d'une dose matinale d'AAS ou de STE dans une veine périphérique à l'aide d'une aiguille de calibre 21 ou plus dans un tube de prélèvement sous vide à 3,2 % de citrate à remplissage partiel.

Caractéristiques de l'extrait de tomate standardisé STE est un concentré de tomate soluble dans l'eau, exempt de lycopène et de matières grasses, qui contient 37 composés biologiquement actifs de structure bien connue. Ces composés bioactifs contiennent des nucléosides (adénosine, cytidine, guanosine, inosine, AMP, GMP), des polyphénols dont des flavonoïdes (rutine, quercétine, kemférol, lutéoline, naryngénine) et des acides phénoliques (chlorogénique, café, p-coumar, férulique).

En 2009, l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a approuvé le concentré de tomate soluble dans l'eau (WSTC) en tant que complément alimentaire qui aide à maintenir une agrégation plaquettaire normale. L'EFSA a recommandé l'utilisation de STE chez les individus en bonne santé âgés de 35 à 70 ans. La dose quotidienne efficace était de 3 g de composés bioactifs contenus dans du sirop ou de 65 à 150 mg sous forme de poudre.

Cet extrait affecte l'inhibition de l'agrégation médiée par l'ADP, du thromboxane, du collagène, du facteur von Willebrand, de la thrombine et des médiateurs inflammatoires. De plus, il bloque le récepteur P2Y12 de l'ADP et limite la libération granulaire intracellulaire du thromboxane, de l'ADP, de la sélectine P et du facteur 4 (PF4, facteur plaquettaire 4). De plus, il empêche l'activation de l'intégrine αIIbβIII et inhibe l'activation des récepteurs (GP) IIb / IIIa. En inhibant le récepteur P2Y12 pour l'ADP, il augmente l'activité de l'AMPc, ce qui entraîne une diminution de la concentration intracellulaire en ions calcium. L'inhibition du processus de liaison au collagène avec GP VI ainsi que le facteur von Willebrand avec le récepteur GP Ib et la diminution de l'activité des phospholipases Cβ et Cy2 sont également inclus dans les effets anti-agrégation des STE. Ces phénomènes affectent la forme des thrombocytes et sont réversibles tout en maintenant un niveau d'activité plaquettaire permettant l'agrégation en cas de lésion vasculaire. ZAAX peut être utilisé par les personnes présentant une hypersensibilité aux salicylates et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, souffrant d'asthme bronchique, présentant une ulcération peptique active.

Des études ont montré que STE inhibe l'activation des processus inflammatoires endothéliaux, ce qui empêche le développement de l'athérosclérose. STE réduit la production de cytokines inflammatoires (TNF-α, IL-1β et IL-12) et augmente la synthèse d'interleukine 10, qui a des propriétés anti-inflammatoires.

Procédure de tests VerifyNow® Le protocole d'étude comprenait des mesures de la réactivité plaquettaire à l'aide d'une procédure de tests VerifyNow (Accumetrics Inc., États-Unis). Cette méthode détecte l'activité plaquettaire par mesure de l'agrégation plaquettaire, dans un échantillon de sang, exposé à un agoniste spécifique. Cela conduit à une inhibition de la fonction plaquettaire en réponse au traitement antiplaquettaire. Le système VerifyNow est un dispositif à sang total qui effectue une mesure qualitative de l'agrégation plaquettaire induite en fonction de l'augmentation de la transmission de la lumière. Deux types de kits de test VerifyNow ont été utilisés dans l'étude : le test VerifyNow Aspirin et le test VerifyNow P2Y12. Les résultats du test d'aspirine sont rapportés sous forme d'unités de réaction à l'aspirine (ARU), qui sont calculées en fonction du taux d'agrégation. Les valeurs d'ARU inférieures à 550 indiquent un résultat efficace de l'ASA, tandis que les valeurs > 550 ARU n'indiquent aucun effet du médicament. Le test VerifyNow P2Y12 mesure la fonction plaquettaire en fonction de la capacité des plaquettes activées à se lier au fibrinogène et fournit des informations sur l'aggravation de l'agrégation plaquettaire dans les unités de réactivité du récepteur P2Y12 (PRU). On considère que la plage de 95 à 208 PRU est responsable de l'activité antiplaquettaire optimale. Des valeurs élevées de PRU après l'administration du médicament indiquent l'absence d'effet antiplaquettaire attendu.

Mesures de la pression artérielle Chez tous les patients, lors de chaque visite, des mesures de la pression artérielle ont été effectuées trois fois au repos, en décubitus dorsal, dans des conditions standard et à l'aide d'un tensiomètre au bras (Omron 705IT). Des mesures ambulatoires de la pression artérielle sur 24 heures ont été effectuées à l'aide d'un tensiomètre périphérique ambulatoire A&D sur 24 heures. La fréquence des mesures était toutes les 15 minutes entre 7h00 et 22h00 et toutes les 30 minutes entre 22h00 et 7h00.

Analyse statistique Les analyses statistiques ont été réalisées avec Statistica, version 12.5. (StatSoft, États-Unis). Étant donné que les données testées ne respectaient pas l'hypothèse de distribution gaussienne (évaluée avec la méthode Shapiro-Wilk), les méthodes non paramétriques ont été appliquées. Le test des rangs signés de Wilcoxon a été utilisé pour évaluer les différences entre les valeurs initiales et les valeurs obtenues après le traitement, pour des facteurs de ; poids corporel, tension artérielle et agrégation plaquettaire. Pour évaluer les différences et les corrélations entre les deux groupes indépendants, le test U de Mann-Whitney et le coefficient de corrélation de rang de Spearman (Rs) ont été utilisés, respectivement. Les données présentées sur des graphiques et des tableaux comprenaient des plages médianes et interquartiles. Un p