A standardizált paradicsomkivonat vérlemezke-ellenes hatásai hipertóniás betegeknél

A vizsgálat felépítése A vizsgálatban 82 magas kockázatú hipertóniás beteg vett részt (44 férfi és 38 nő), 28-74 év közöttiek, 2015 júliusa és 2017 februárja között, a poznani Orvostudományi Egyetem hipertóniás osztályán. Tizenhét beteg számolt be a lemondásról a vizsgálat során. számú engedély A Poznani Orvostudományi Egyetem Etikai Bizottsága tette közzé a 377/15. Valamennyi beteg beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez. Az elsődleges hipertóniában szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeket véletlenszerűen besorolták a két csoport egyikébe. Az 1. csoportba (ASA) 33 beteg tartozott, akik reggel 75 mg-os acetilszalicilsavat kaptak. A 2. csoportba (STE) 32 beteg tartozott, akik standardizált paradicsomkivonatot (STE) kaptak (ZAAX, Sequia, Lengyelország) 213 mg-os adagban szájon át reggel.

A betegek 4 héten belül két látogatáson voltak a séma szerint:

1. vizit: Az első vizit során a betegek alkalmassá váltak a vizsgálatra. A korábban diagnosztizált hypertoniás betegeket a járóbeteg-szakrendelésről a kórházi osztályra irányították. A felvételt követően a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeket elkülönítették, és írásos beleegyezést kaptak.

A hypertonia stádiuma, a rizikófaktorok jelenléte és a szubklinikai szervkárosodás, a cukorbetegség együttélése, a kardiovaszkuláris szövődmények és a krónikus vesebetegség alapján becsültük a kardiovaszkuláris kockázatot. Minden olyan beteget, akinek egy vagy két rizikófaktora és a vérnyomása (BP) > 180/110 Hgmm vagy három vagy több rizikófaktor, és a vérnyomása >160/100 Hgmm, vagy szervkárosodás és 140/90 Hgmm feletti vérnyomás volt. magas kockázatú csoportba sorolták. Az egyidejű kezelésben (lipidcsökkentő, vérnyomáscsökkentő és antidiabetikus) nem történt változás a vizsgálat során.

Számos laboratóriumi vizsgálatot és képalkotást, például aldoszteron- és ARO-szintet gyűjtöttek a billentés előtt és után egyaránt, kreatinint, karbamidot, GFR-t, nátriumot, káliumot, pro BNP-t, TSH-t, FT3-at, FT4-et, valamint 24 órás elektrolit-gyűjtést. A hipertónia másodlagos okainak kizárására hasi ultrahang vizsgálatokat, hasi számítógépes tomográfiát és a veseartériák Doppler ultrahangját végeztük. Háromszor végeztünk klinikai vérnyomásméréseket, valamint ambuláns vérnyomás monitorozást (ABPM) és echokardiográfiát. Teljes vérmintákat vettek, és az alapvonal vérlemezke-aggregációját az Accumetrics VerifyNow analizátorával határozták meg. Az 1. csoportban két teljes vérmintát vizsgáltak a VerifyNow Aspirin teszthez. A 2. csoportban négy teljes vérmintát vizsgáltak a VerifyNow Aspirin és P2Y12 tesztekhez.

2. vizit: 4 hét STE vagy ASA szedése után a betegek a második vizitre keresték fel a kórházat. Az 1. látogatásból származó összes vizsgálatot, beleértve a vérlemezke-aggregáció gátlási vizsgálatokat is, megismételtük. A reggeli ASA vagy STE adag bevétele után 1-4 órával teljes vérmintákat vettünk egy perifériás vénából egy 21 gauge vagy nagyobb tűvel egy részlegesen kitöltött, 3,2%-os citrátot tartalmazó vákuumgyűjtő csőben.

Szabványosított paradicsomkivonat jellemzők Az STE egy vízben oldódó, likopin- és zsírmentes paradicsomkoncentrátum, amely 37 jól ismert szerkezetű biológiailag aktív vegyületet tartalmaz. Ezek a bioaktív vegyületek nukleozidokat (adenozin, citidin, guanozin, inozin, AMP, GMP), polifenolokat, köztük flavonoidokat (rutin, kvercetin, kemferol, luteolin, naringenin) és fenolsavakat (klorogén, kávé, p-kumar, ferulin) tartalmaznak.

Az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) 2009-ben jóváhagyta a vízben oldódó paradicsomkoncentrátumot (WSTC) olyan étrend-kiegészítőként, amely segít fenntartani a normál vérlemezke-aggregációt. Az EFSA az STE alkalmazását javasolta 35 és 70 év közötti egészséges egyéneknél. A hatékony napi adag 3 g bioaktív vegyület volt szirupban vagy 65-150 mg por formájában.

Ez a kivonat hatással van az ADP által közvetített aggregáció, a tromboxán, a kollagén, a von Willebrand faktor, a trombin és a gyulladásos mediátorok gátlására. Ráadásul blokkolja az ADP P2Y12 receptorát, és korlátozza a tromboxán, ADP, a szelektin P és a 4-es faktor (PF4, trombocita 4-es faktor) intracelluláris granuláris felszabadulását. Ezenkívül megakadályozza az αIIbβIII integrin aktiválódását és gátolja a (GP) IIb / IIIa receptor aktiválódását. Az ADP P2Y12 receptorának gátlásával növeli a cAMP aktivitást, ami az intracelluláris kalciumionok koncentrációjának csökkenését eredményezi. A kollagénkötési folyamat gátlása GP VI-val, valamint a von Willebrand-faktor GP Ib-receptorral, valamint a Cβ és Cy2 foszfolipáz aktivitás csökkenése szintén szerepel az STE aggregációt gátló hatásai között. Ezek a jelenségek befolyásolják a thrombocytha alakját, és reverzibilisek, miközben fenntartják a vérlemezke aktivitás szintjét, amely lehetővé teszi az aggregációt érsérülés esetén. A ZAAX-ot szalicilátokra és más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekre túlérzékeny, bronchiális asztmában és aktív peptikus fekélyben szenvedők használhatják.

Tanulmányok kimutatták, hogy az STE gátolja az endothel gyulladásos folyamatok aktiválódását, ami megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását. Az STE csökkenti a gyulladásos citokinek (TNF-α, IL-1β és IL-12) termelését, és fokozza a gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkező interleukin 10 szintézisét.

VerifyNow® vizsgálati eljárás A vizsgálati protokoll tartalmazta a vérlemezke-reaktivitás mérését a VerifyNow Tests Procedure (Accumetrics Inc., USA) segítségével. Ez a módszer a thrombocyta-aktivitást a vérlemezke-aggregáció mérésével detektálja egy specifikus agonistának kitett vérmintában. Ez a vérlemezke-funkció gátlásához vezet válaszul a vérlemezke-ellenes terápiára. A VerifyNow System egy teljes vérű készülék, amely a fényáteresztő képesség növekedése alapján minőségi mérést végez az indukált vérlemezke-aggregációról. A vizsgálat során kétféle VerifyNow tesztkészletet használtak: VerifyNow Aspirin Test és VerifyNow P2Y12. Az aszpirin teszt eredményeit aszpirin reakcióegységként (ARU) jelentik, amelyeket az aggregáció sebességének függvényében számítanak ki. Az 550-nél kisebb ARU értékek az ASA hatásos eredményét jelzik, míg az 550 ARU feletti értékek azt jelzik, hogy a gyógyszer nincs hatással. A VerifyNow P2Y12 teszt a vérlemezkék funkcióját méri az aktivált vérlemezkék fibrinogénhez való kötődési képessége alapján, és információt nyújt a vérlemezke-aggregáció súlyosbodásáról a P2Y12 receptor (PRU) reaktivitási egységeiben. Úgy gondolják, hogy a 95-208 PRU tartomány felelős az optimális vérlemezke-ellenes aktivitásért. A gyógyszer beadása utáni magas PRU értékek a várható vérlemezke-ellenes hatás hiányára utalnak.

Vérnyomásmérés Valamennyi betegnél minden vizit alkalmával háromszor végeztünk vérnyomásméréseket nyugalomban, fekvő helyzetben, normál körülmények között, felkar vérnyomásmérővel (Omron 705IT). Ambuláns, 24 órás vérnyomásmérés (ABPM) A&D, 24 órás ambuláns perifériás vérnyomásmérővel történt. A mérések gyakorisága 7:00 és 22:00 között 15 percenként, 22:00 és 7:00 óra között 30 percenként volt.

Statisztikai elemzés A statisztikai elemzéseket a Statistica 12.5-ös verziójával végeztük. (StatSoft, USA). Mivel a vizsgált adatok nem feleltek meg a Gauss-eloszlás feltételezésének (Shapiro-Wilk módszerrel értékelve), ezért a nem-paraméteres módszereket alkalmaztuk. A kiindulási értékek és a kezelés után kapott értékek közötti különbségek értékelésére a Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmaztuk, a következő tényezőkre:; testtömeg-összetétel, vérnyomás és vérlemezke-aggregáció. A két független csoport közötti különbségek és korrelációk értékelésére a Mann-Whitney U tesztet, illetve a Spearman rangkorrelációs együtthatóját (Rs) alkalmaztuk. A grafikonokon és táblázatokon bemutatott adatok medián és interkvartilis tartományokat tartalmaztak. A p