Efectos antiplaquetarios del extracto de tomate estandarizado en sujetos hipertensos

Diseño del estudio El estudio involucró a 82 pacientes hipertensos de alto riesgo (44 hombres y 38 mujeres), de 28 a 74 años de edad, realizado entre julio de 2015 y febrero de 2017 en el Departamento de Hipertensión de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznan. Diecisiete pacientes reportaron resignación durante el estudio. El permiso nro. 377/15 para realizar el estudio fue publicado por el Comité de Ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznan. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado para participar en el estudio. Los pacientes con hipertensión primaria y alto riesgo cardiovascular fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos. El grupo 1 (ASA) incluyó a 33 pacientes que recibieron ácido acetilsalicílico a la dosis de 75 mg por la mañana. El grupo 2 (STE) incluyó a 32 pacientes que recibieron extracto de tomate estandarizado (STE) (ZAAX, Sequia, Polonia) a una dosis de 213 mg por vía oral por la mañana.

Los pacientes tuvieron dos visitas dentro de las 4 semanas según el esquema:

Visita 1: Durante la primera visita, los pacientes fueron calificados para el estudio. Los pacientes con hipertensión arterial previamente diagnosticada fueron remitidos desde una consulta externa, a la planta de hospitalización. Tras el ingreso, los pacientes con alto riesgo cardiovascular fueron aislados y se obtuvieron los consentimientos por escrito.

En base al estadio de hipertensión arterial, presencia de factores de riesgo y daño orgánico subclínico, coexistencia de diabetes, complicaciones cardiovasculares y enfermedad renal crónica se estimó el riesgo cardiovascular. Cada paciente con uno o dos factores de riesgo y una presión arterial (PA) > 180/110 mmHg o tres o más factores de riesgo y una PA > 160/100 mmHg o con presencia de daño orgánico y PA > 140/90 mmHg fueron clasificado como Grupo de alto riesgo. No ha habido cambios en el tratamiento concomitante (hipolipemiante, antihipertensivo y antidiabético) durante el estudio.

Se recolectaron numerosas pruebas de laboratorio e imágenes, como niveles de aldosterona y ARO, tanto antes como después de la inclinación, creatinina, urea, GFR, sodio, potasio, pro BNP, TSH, FT3, FT4 y una recolección de electrolitos de 24 horas. Se realizaron exámenes de ultrasonido abdominal, tomografía computarizada del abdomen y ecografía Doppler de las arterias renales para excluir causas secundarias de hipertensión. Se realizaron tres mediciones clínicas de la PA, además de monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) y ecocardiografía. Se tomaron muestras de sangre entera y se determinó la agregación de plaquetas de referencia utilizando el analizador VerifyNow de Accumetrics. En el Grupo 1, se analizaron dos muestras de sangre completa para la prueba de aspirina VerifyNow. En el Grupo 2, se analizaron cuatro muestras de sangre completa para las pruebas VerifyNow Aspirin y P2Y12.

Visita 2: Después de 4 semanas de tomar STE o ASA, los pacientes visitaron el hospital para la segunda visita. Se repitieron todos los exámenes de la visita 1, incluidos los ensayos de inhibición de la agregación plaquetaria. Se recogieron muestras de sangre completa 1-4 h después de la ingestión de una dosis matutina de ASA o STE de una vena periférica usando una aguja de calibre 21 o más grande en un tubo de recolección al vacío de citrato al 3,2% de llenado parcial.

Características del extracto de tomate estandarizado STE es un concentrado de tomate soluble en agua, libre de licopeno y grasas, que contiene 37 compuestos biológicamente activos de estructura conocida. Estos compuestos bioactivos contienen nucleósidos (adenosina, citidina, guanosina, inosina, AMP, GMP), polifenoles que incluyen flavonoides (rutina, quercetina, kemferol, luteolina, naringenina) y ácidos fenólicos (clorogénico, café, p-coumar, ferúlico).

En 2009, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aprobó el concentrado de tomate soluble en agua (WSTC) como complemento alimenticio que ayuda a mantener la agregación plaquetaria normal. EFSA recomendó el uso de STE en individuos sanos entre 35 y 70 años. La dosis diaria efectiva fue de 3 g de compuestos bioactivos contenidos en jarabe o 65-150 mg en forma de polvo.

Este extracto afecta a la inhibición de la agregación mediada por ADP, tromboxano, colágeno, factor de von Willebrand, trombina y mediadores inflamatorios. Además, bloquea el receptor P2Y12 para ADP y limita la liberación granular intracelular de tromboxano, ADP, selectina P y factor 4 (PF4, plaquet factor 4). Además, previene la activación de la integrina αIIbβIII e inhibe la activación del receptor (GP) IIb/IIIa. Al inhibir el receptor P2Y12 para ADP, aumenta la actividad de cAMP y esto da como resultado una disminución de la concentración de iones de calcio intracelular. La inhibición del proceso de unión del colágeno con GP VI, así como el factor de von Willebrand con el receptor GP Ib y la disminución de la actividad de la fosfolipasa Cβ y Cy2 también se incluyen en los efectos antiagregación de STE. Estos fenómenos afectan a la forma de los trombocitos y son reversibles manteniendo un nivel de actividad plaquetaria que permite la agregación en caso de lesión vascular. ZAAX puede ser utilizado por personas con hipersensibilidad a los salicilatos y otros antiinflamatorios no esteroideos, con asma bronquial, con úlcera péptica activa.

Los estudios han demostrado que STE inhibe la activación de los procesos inflamatorios endoteliales, lo que previene el desarrollo de la aterosclerosis. STE reduce la producción de citocinas inflamatorias (TNF-α, IL-1β e IL-12) y aumenta la síntesis de interleucina 10, que tiene propiedades antiinflamatorias.

Procedimiento de pruebas VerifyNow® El protocolo del estudio incluyó mediciones de la reactividad plaquetaria utilizando un procedimiento de pruebas VerifyNow (Accumetrics Inc., EE. UU.). Este método detecta la actividad plaquetaria mediante la medición de la agregación plaquetaria, en una muestra de sangre, expuesta a un agonista específico. Esto conduce a una inhibición de la función plaquetaria en respuesta a la terapia antiplaquetaria. El sistema VerifyNow es un dispositivo de sangre total que realiza una medición cualitativa de la agregación plaquetaria inducida en función del aumento de la transmisión de luz. En el estudio se utilizaron dos tipos de kits de prueba VerifyNow: VerifyNow Aspirin Test y VerifyNow P2Y12. Los resultados de la prueba de aspirina se informan como unidades de reacción de aspirina (ARU), que se calculan en función de la tasa de agregación. Los valores de ARU inferiores a 550 indican un resultado efectivo de ASA, mientras que los valores > 550 ARU indican que no hay efecto del fármaco. La prueba VerifyNow P2Y12 mide la función plaquetaria en función de la capacidad de las plaquetas activadas para unirse al fibrinógeno y brinda información sobre el agravamiento de la agregación plaquetaria en unidades de reactividad del receptor P2Y12 (PRU). Se considera que el rango de 95 - 208 PRU es responsable de la actividad antiplaquetaria óptima. Los valores elevados de PRU tras la administración del fármaco indican la falta del efecto antiplaquetario esperado.

Mediciones de la presión arterial En todos los pacientes, durante cada visita, se realizaron tres mediciones de la PA en reposo, en decúbito supino, en condiciones estándar y con un tensiómetro de brazo (Omron 705IT). Las mediciones ambulatorias de la presión arterial (MAPA) de 24 horas se llevaron a cabo utilizando un monitor de presión arterial periférica ambulatoria de 24 horas A&D. La frecuencia de las mediciones fue cada 15 minutos entre las 7:00 y las 22:00 horas y cada 30 minutos entre las 22:00 y las 7:00 horas.

Análisis estadístico Los análisis estadísticos se realizaron con Statistica, versión 12.5. (StatSoft, EE. UU.). Dado que los datos probados no cumplieron con el supuesto de distribución gaussiana (evaluada con el método de Shapiro-Wilk), se aplicaron los métodos no paramétricos. Se utilizó la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para evaluar las diferencias entre los valores iniciales y los valores obtenidos después del tratamiento, para factores de; composición del peso corporal, presión arterial y agregación plaquetaria. Para evaluar las diferencias y correlaciones entre los dos grupos independientes se utilizaron la prueba U de Mann-Whitney y el coeficiente de correlación de rangos (Rs) de Spearman, respectivamente. Los datos presentados en gráficos y tablas incluyeron medianas y rangos intercuartílicos. una pag