Antiblodplättseffekter av standardiserat tomatextrakt hos hypertensiva personer

Studiedesign Studien involverade 82 högriskpatienter med högt blodtryck (44 män och 38 kvinnor), i åldern 28-74 år, utförd mellan juli 2015 och februari 2017 vid avdelningen för högt blodtryck vid University of Medical Sciences i Poznan. Sjutton patienter rapporterade avgång under studien. Tillståndet nr. 377/15 för att genomföra studien publicerades av den etiska kommittén vid Poznan University of Medical Sciences. Alla patienter gav informerat samtycke för deltagande i studien. Patienter med primär hypertoni och hög kardiovaskulär risk tilldelades slumpmässigt en av två grupper. Grupp 1(ASA) inkluderade 33 patienter som fick acetylsalicylsyra i en dos på 75 mg på morgonen. Grupp 2 (STE) inkluderade 32 patienter som fick standardiserat tomatextrakt (STE) (ZAAX, Sequia, Polen) i en dos på 213 mg oralt på morgonen.

Patienterna hade två besök inom 4 veckor enligt schemat:

Besök 1: Under det första besöket var patienterna kvalificerade för studien. Patienterna med tidigare diagnostiserad hypertoni remitterades från en poliklinik till sjukhusavdelningen. Efter inläggningen isolerades patienterna med hög kardiovaskulär risk och skriftliga medgivanden erhölls.

På basis av hypertonistadiet, förekomst av riskfaktorer och subkliniska organskador, diabetes samexistens, kardiovaskulära komplikationer och kronisk njursjukdom uppskattades den kardiovaskulära risken. Varje patient med en eller två riskfaktorer och ett blodtryck (BP) > 180/110 mmHg eller tre eller flera riskfaktorer, och ett BP >160/100 mmHg eller med närvaro av organskada och BP >140/90 mmHg klassificeras som en högriskgrupp. Det har inte skett några förändringar i den samtidiga behandlingen (lipidsänkande, antihypertensiva och antidiabetiker) under studien.

Flera laboratorietester och avbildningar, såsom aldosteron- och ARO-nivåer, både före och efter lutning, kreatinin, urea, GFR, natrium, kalium, pro BNP, TSH, FT3, FT4 och en 24-timmars samling för elektrolyter samlades in. Abdominal ultraljudsundersökningar, datortomografi av buken och Doppler ultraljud av njurartärerna utfördes för att utesluta sekundära orsaker till hypertoni. Kliniska BP-mätningar utfördes tre gånger, liksom ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) och ekokardiografi genomfördes. Helblodsprover togs och trombocytaggregationen vid baslinjen bestämdes med hjälp av VerifyNow-analysatorn från Accumetrics. I grupp 1 analyserades två helblodsprover för VerifyNow Aspirin-test. I grupp 2 analyserades fyra helblodsprover för VerifyNow Aspirin- och P2Y12-tester.

Besök 2: Efter 4 veckors behandling med STE eller ASA besökte patienterna sjukhuset för det andra besöket. Alla undersökningar från besök 1, inklusive blodplättsaggregationsinhiberingsanalyser, upprepades. Helblodsprover togs 1-4 timmar efter intag av en morgondos av ASA eller STE från en perifer ven med användning av en 21 gauge eller större nål i ett partiellt fyllt 3,2 % citratvakuumuppsamlingsrör.

Standardiserade tomatextraktegenskaper STE är ett vattenlösligt tomatkoncentrat, fritt från lykopen och fetter, som innehåller 37 biologiskt aktiva föreningar med välkänd struktur. Dessa bioaktiva föreningar innehåller nukleosider (adenosin, cytidin, guanosin, inosin, AMP, GMP), polyfenoler inklusive flavonoider (rutin, quercetin, kemferol, luteolin, naryngenin) och fenolsyror (klorogen, kaffe, p-cumar, ferulic).

År 2009 godkände Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (EFSA) det vattenlösliga tomatkoncentratet (WSTC) som ett kosttillskott som hjälper till att upprätthålla normal trombocytaggregation. EFSA rekommenderade användningen av STE hos friska individer mellan 35 och 70. Den effektiva dagliga dosen var 3 g bioaktiva föreningar i sirap eller 65-150 mg i pulverform.

Detta extrakt påverkar hämningen av ADP-medierad aggregation, tromboxan, kollagen, von Willebrand-faktor, trombin och inflammatoriska mediatorer. Dessutom blockerar den P2Y12-receptorn för ADP och begränsar intracellulär granulär frisättning av tromboxan, ADP, selectin P och faktor 4 (PF4, trombocytfaktor 4). Dessutom förhindrar det aktivering av αIIbβIII-integrin och hämmar (GP) IIb/IIIa-receptoraktivering. Genom att hämma P2Y12-receptorn för ADP ökar den cAMP-aktiviteten och detta resulterar i minskad intracellulär kalciumjonkoncentration. Hämning av kollagenbindningsprocessen med GP VI såväl som von Willebrand-faktor med GP Ib-receptor och minskning av Cβ- och Cy2-fosfolipasaktivitet ingår också i anti-aggregationseffekter av STE. Dessa fenomen påverkar formen på trombocyter och är reversibla samtidigt som de bibehåller en nivå av blodplättsaktivitet som tillåter aggregering i händelse av vaskulär skada. ZAAX kan användas av personer med överkänslighet mot salicylater och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, med bronkialastma, med aktiv magsår.

Studier har visat att STE hämmar aktiveringen av endotelial inflammatoriska processer, vilket förhindrar utvecklingen av ateroskleros. STE minskar produktionen av inflammatoriska cytokiner (TNF-α, IL-1β och IL-12) och för att öka syntesen av interleukin 10, som har antiinflammatoriska egenskaper.

VerifyNow®-testprocedur Studieprotokollet inkluderade mätningar av trombocytreaktivitet med en VerifyNow-testprocedur (Accumetrics Inc., USA). Denna metod detekterar blodplättsaktivitet genom mätning av trombocytaggregation, i ett blodprov, exponerat för en specifik agonist. Detta leder till en hämning av trombocytfunktionen som svar på trombocytbehandling. VerifyNow-systemet är en helblodsenhet som utför kvalitativa mätningar av inducerad trombocytaggregation baserat på ökningen av ljustransmittans. Två typer av VerifyNow-testkit användes i studien: VerifyNow Aspirin Test och VerifyNow P2Y12. Aspirintestresultaten rapporteras som Aspirin Reaction Units (ARU), vilka beräknas som en funktion av aggregationshastigheten. ARU-värden mindre än 550 indikerar effektivt resultat av ASA, medan värden > 550 ARU indikerar ingen effekt av läkemedlet. VerifyNow P2Y12-testet mäter trombocytfunktionen baserat på aktiverade blodplättars förmåga att binda fibrinogen och ger information om försämringen av trombocytaggregation i reaktivitetsenheter av P2Y12-receptorn (PRU). Det anses att intervallet 95 - 208 PRU är ansvarigt för optimal antiblodplättsaktivitet. Höga PRU-värden efter läkemedelsadministrering, pekar på avsaknaden av förväntad trombocytdämpande effekt.

Blodtrycksmätningar Hos alla patienter, under varje besök, utfördes blodtrycksmätningar tre gånger i vila, i ryggläge, under standardförhållanden och med användning av en överarmsblodtrycksmätare (Omron 705IT). Ambulatoriska 24-timmars blodtrycksmätningar (ABPM) utfördes med en A&D, 24-timmars ambulatorisk perifer blodtrycksmätare. Mätfrekvensen var var 15:e minut mellan 7:00 och 22:00 och var 30:e minut mellan 22:00 och 7:00.

Statistisk analys Statistiska analyser utfördes med Statistica, version 12.5. (StatSoft, USA). Eftersom de testade data inte uppfyllde antagandet om Gaussisk fördelning (utvärderad med Shapiro-Wilk-metoden), användes de icke-parametriska metoderna. Wilcoxon signed-rank test användes för att utvärdera skillnaderna mellan de initiala värdena och de värden som erhölls efter behandlingen, för faktorer av; kroppsviktssammansättning, blodtryck och trombocytaggregation. För att utvärdera skillnader och korrelationer mellan de två oberoende grupperna användes Mann-Whitney U-testet respektive Spearmans rangkorrelationskoefficient (Rs). Data som presenterades på grafer och tabeller inkluderade median- och interkvartilintervall. A sid