고혈압 환자에서 표준화된 토마토 추출물의 항혈소판 효과

연구 설계 이 연구에는 28~74세의 고위험 고혈압 환자 82명(남성 44명, 여성 38명)이 참여하여 2015년 7월부터 2017년 2월까지 포즈난 의과대학 고혈압학과에서 실시되었습니다. 17명의 환자가 연구 중에 사임을 보고했습니다. 허가번호 연구를 수행하기 위한 377/15는 포즈난 의과 대학의 윤리 위원회에 의해 출판되었습니다. 모든 환자는 연구 참여에 대해 사전 동의를 받았습니다. 원발성 고혈압 환자와 심혈관 위험이 높은 환자를 무작위로 두 그룹 중 하나로 배정했습니다. 그룹 1(ASA)은 아침에 아세틸살리실산 75mg을 투여받은 33명의 환자를 포함하였다. 그룹 2(STE)에는 표준화된 토마토 추출물(STE)(ZAAX, Sequia, Poland)을 아침에 경구로 213mg 투여받은 32명의 환자가 포함되었습니다.

환자들은 계획에 따라 4주 이내에 두 번 방문했습니다.

방문 1: 첫 번째 방문 동안 환자는 연구에 적합했습니다. 이전에 고혈압 진단을 받은 환자는 외래 진료소에서 병원 병동으로 의뢰되었습니다. 입원 후 심혈관 위험이 높은 환자를 격리하고 서면 동의를 얻었습니다.

고혈압의 병기, 위험인자의 유무, 무증상 장기손상, 당뇨의 공존, 심혈관합병증, 만성신장질환에 근거하여 심혈관계 위험도를 추정하였다. 하나 또는 두 개의 위험 요인이 있고 혈압(BP) > 180/110 mmHg 또는 세 개 이상의 위험 요인이 있고 BP >160/100 mmHg 또는 장기 손상이 있고 혈압 >140/90 mmHg인 각 환자는 고위험군으로 분류됨. 연구 기간 동안 병용 치료(지질강하제, 항고혈압제 및 항당뇨병제)에 변화가 없었음.

기울기 전후의 알도스테론 및 ARO 수치, 크레아티닌, 요소, GFR, 나트륨, 칼륨, 프로 BNP, TSH, FT3, FT4 및 전해질에 대한 24시간 수집과 같은 수많은 실험실 테스트 및 이미징이 수집되었습니다. 고혈압의 이차적 원인을 배제하기 위해 복부초음파검사, 복부전산화단층촬영, 신장동맥의 도플러초음파를 시행하였다. 임상 혈압 측정은 3회 수행되었으며 활동성 혈압 모니터링(ABPM) 및 심초음파 검사도 실시되었습니다. 전혈 샘플을 채취하고 Accumetrics의 VerifyNow 분석기를 사용하여 기준 혈소판 응집을 측정했습니다. 그룹 1에서는 VerifyNow 아스피린 테스트를 위한 2개의 전혈 샘플을 분석했습니다. 그룹 2에서는 VerifyNow Aspirin 및 P2Y12 테스트를 위한 4개의 전혈 샘플을 분석했습니다.

방문 2: STE 또는 ASA 복용 4주 후 환자는 두 번째 방문을 위해 병원을 방문했습니다. 혈소판 응집 억제 분석을 포함하여 방문 1의 모든 검사를 반복했습니다. 전혈 샘플은 3.2% 구연산염 진공 수집 튜브에 부분 충전된 21 게이지 이상의 바늘을 사용하여 말초 정맥에서 아침 ASA 또는 STE 용량을 섭취한 후 1-4시간 후에 수집되었습니다.

표준화된 토마토 추출물 특성 STE는 잘 알려진 구조의 37가지 생물학적 활성 화합물을 포함하는 리코펜과 지방이 없는 수용성 토마토 농축액입니다. 이러한 생리 활성 화합물에는 뉴클레오시드(아데노신, 시티딘, 구아노신, 이노신, AMP, GMP), 플라보노이드(루틴, 케르세틴, 켐페롤, 루테올린, 나린게닌) 및 페놀산(클로로겐산, 커피, p-쿠마르, 페룰산)을 포함한 폴리페놀이 포함되어 있습니다.

2009년 유럽식품안전청(EFSA)은 수용성 토마토 농축액(WSTC)을 정상적인 혈소판 응집을 유지하는 데 도움이 되는 식품 보충제로 승인했습니다. EFSA는 35세에서 70세 사이의 건강한 개인에게 STE 사용을 권장했습니다. 유효 일일 투여량은 시럽에 함유된 생리 활성 화합물 3g 또는 분말 형태의 65-150mg이었습니다.

이 추출물은 ADP 매개 응집, 트롬복산, 콜라겐, 폰 빌레브란트 인자, 트롬빈 ​​및 염증 매개체의 억제에 영향을 미칩니다. 또한 ADP에 대한 P2Y12 수용체를 차단하고 트롬복산, ADP, 셀렉틴 P 및 인자 4(PF4, 혈소판 인자 4)의 세포 내 과립 방출을 제한합니다. 또한 αIIbβIII 인테그린의 활성화를 방지하고 (GP) IIb/IIIa 수용체 활성화를 억제합니다. ADP에 대한 P2Y12 수용체를 억제함으로써 cAMP 활성을 증가시키고 이로 인해 세포 내 칼슘 이온 농도가 감소합니다. GP VI 뿐만 아니라 GP Ib 수용체에 의한 von Willebrand 인자에 의한 콜라겐 결합 과정의 억제 및 Cβ 및 Cy2 포스포리파아제 활성의 감소도 STE의 항응집 효과에 포함된다. 이러한 현상은 혈소판의 모양에 영향을 미치며 혈관 손상의 경우 응집을 허용하는 혈소판 활동 수준을 유지하면서 가역적입니다. ZAAX는 활성 소화성 궤양이 있는 기관지 천식이 있는 살리실산염 및 기타 비스테로이드성 항염증제에 과민증이 있는 사람이 사용할 수 있습니다.

연구에 따르면 STE는 죽상 동맥 경화증의 발병을 예방하는 내피 염증 과정의 활성화를 억제합니다. STE는 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-1β 및 IL-12)의 생성을 감소시키고 항염증 특성을 갖는 인터루킨 10의 합성을 증가시킵니다.

VerifyNow® 테스트 절차 연구 프로토콜에는 VerifyNow 테스트 절차(Accumetrics Inc., USA)를 사용한 혈소판 반응성 측정이 포함되었습니다. 이 방법은 특정 작용제에 노출된 혈액 샘플에서 혈소판 응집을 측정하여 혈소판 활동을 감지합니다. 이는 항혈소판 요법에 반응하여 혈소판 기능을 억제합니다. VerifyNow System은 광투과도 증가를 기반으로 유도된 혈소판 응집을 정성적으로 측정하는 전혈기기입니다. 본 연구에서는 VerifyNow Aspirin Test와 VerifyNow P2Y12의 두 가지 유형의 VerifyNow 테스트 키트를 사용했습니다. 아스피린 테스트 결과는 응집 속도의 함수로 계산되는 아스피린 반응 단위(ARU)로 보고됩니다. 550 미만의 ARU 값은 ASA의 효과적인 결과를 나타내는 반면, 550 이상의 ARU 값은 약물의 효과가 없음을 나타냅니다. VerifyNow P2Y12 테스트는 활성화된 혈소판이 섬유소원에 결합하는 능력을 기반으로 혈소판 기능을 측정하고 P2Y12 수용체(PRU)의 반응성 단위에서 혈소판 응집 악화에 대한 정보를 제공합니다. 95 - 208 PRU 범위가 최적의 항혈소판 활동을 담당하는 것으로 간주됩니다. 약물 투여 후 높은 PRU 값은 예상되는 항혈소판 효과가 없음을 나타냅니다.

혈압 측정 모든 환자에서 각 방문 동안 BP 측정은 휴식, 누운 자세, 표준 조건 및 상완 혈압 모니터(Omron 705IT)를 사용하여 3회 수행되었습니다. 보행, 24시간 혈압 측정(ABPM)은 A&D, 24시간 보행 말초 혈압 모니터를 사용하여 수행되었습니다. 측정 빈도는 7시부터 22시까지는 15분 간격으로, 22시부터 7시까지는 30분 간격으로 측정하였다.

통계 분석 통계 분석은 Statistica 버전 12.5로 수행되었습니다. (StatSoft, 미국). 테스트 데이터가 가우시안 분포 가정(Shapiro-Wilk 방법으로 평가)을 충족하지 못하므로 비모수적 방법을 적용했습니다. Wilcoxon 부호 순위 테스트는 초기 값과 처리 후 얻은 값의 차이를 평가하는 데 사용되었습니다. 체중 구성, 혈압 및 혈소판 응집. 두 독립 그룹 간의 차이와 상관관계를 평가하기 위해 각각 Mann-Whitney U 테스트와 Spearman의 순위 상관 계수(Rs)를 사용했습니다. 그래프와 표에 제시된 데이터에는 중앙값과 사분위수 범위가 포함되었습니다. 피