Antibloedplaatjeseffecten van gestandaardiseerd tomatenextract bij hypertensieve proefpersonen

Onderzoeksopzet Bij het onderzoek waren 82 hypertensieve patiënten met een hoog risico betrokken (44 mannen en 38 vrouwen), in de leeftijd van 28-74 jaar, uitgevoerd tussen juli 2015 en februari 2017 op de afdeling Hypertensie van de Universiteit voor Medische Wetenschappen in Poznan. Zeventien patiënten meldden berusting tijdens het onderzoek. Het toestemmingsnr. 377/15 om de studie uit te voeren, werd gepubliceerd door de ethische commissie van de Poznan University of Medical Sciences. Alle patiënten gaven geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met primaire hypertensie en een hoog cardiovasculair risico werden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen. Groep 1 (ASA) omvatte 33 patiënten die 's ochtends acetylsalicylzuur kregen in een dosis van 75 mg. Groep 2 (STE) omvatte 32 patiënten die gestandaardiseerd tomatenextract (STE) (ZAAX, Sequia, Polen) kregen in een dosis van 213 mg oraal in de ochtend.

De patiënten hadden twee bezoeken binnen 4 weken volgens het schema:

Bezoek 1: Tijdens het eerste bezoek werden de patiënten gekwalificeerd voor het onderzoek. De patiënten met eerder gediagnosticeerde hypertensie werden vanuit een polikliniek doorverwezen naar de ziekenhuisafdeling. Na opname werden de patiënten met een hoog cardiovasculair risico geïsoleerd en werden schriftelijke toestemmingen verkregen.

Op basis van stadium van hypertensie, aanwezigheid van risicofactoren en subklinische orgaanschade, co-existentie van diabetes, cardiovasculaire complicaties en chronische nierziekte werd het cardiovasculaire risico geschat. Elke patiënt met een of twee risicofactoren en een bloeddruk (BP) > 180/110 mmHg of drie of meer risicofactoren, en een BP > 160/100 mmHg of met de aanwezigheid van orgaanschade en BP > 140/90 mmHg werden geclassificeerd als een groep met een hoog risico. Er zijn tijdens het onderzoek geen veranderingen opgetreden in de gelijktijdige behandeling (lipidenverlagend, antihypertensivum en antidiabeticum).

Talrijke laboratoriumtesten en beeldvorming, zoals aldosteron- en ARO-waarden, zowel voor als na kantelen, creatinine, ureum, GFR, natrium, kalium, pro BNP, TSH, FT3, FT4 en een 24-uurs verzameling voor elektrolyten werden verzameld. Abdominale echografie-onderzoeken, computertomografie van de buik en Doppler-echografie van de nierslagaders werden uitgevoerd om secundaire oorzaken van hypertensie uit te sluiten. Klinische BP-metingen werden driemaal uitgevoerd, evenals ambulante bloeddrukmeting (ABPM) en echocardiografie. Volbloedmonsters werden genomen en basislijn aggregatie van bloedplaatjes werd bepaald met behulp van de VerifyNow-analysator van Accumetrics. In Groep 1 werden twee volbloedmonsters getest voor de VerifyNow Aspirine-test. In Groep 2 werden vier volbloedmonsters getest voor VerifyNow Aspirine- en P2Y12-testen.

Bezoek 2: Na 4 weken gebruik van STE of ASA bezochten de patiënten het ziekenhuis voor het tweede bezoek. Alle onderzoeken van bezoek 1, inclusief bloedplaatjesaggregatieremmingstesten, werden herhaald. Volbloedmonsters werden verzameld 1-4 uur na inname van een ochtenddosis ASA of STE uit een perifere ader met behulp van een 21 gauge of grotere naald in een gedeeltelijk gevulde 3,2% citraatvacuümverzamelbuis.

Kenmerken gestandaardiseerd tomatenextract STE is een in water oplosbaar tomatenconcentraat, vrij van lycopeen en vetten, dat 37 biologisch actieve verbindingen met een bekende structuur bevat. Deze bioactieve verbindingen bevatten nucleosiden (adenosine, cytidine, guanosine, inosine, AMP, GMP), polyfenolen waaronder flavonoïden (rutine, quercetine, kemferol, luteoline, naryngenine) en fenolzuren (chlorogeen, koffie, p-coumar, ferulazuur).

In 2009 keurde de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) het in water oplosbare tomatenconcentraat (WSTC) goed als voedingssupplement dat helpt om de normale aggregatie van bloedplaatjes te behouden. EFSA adviseerde het gebruik van STE bij gezonde personen tussen 35 en 70 jaar. De effectieve dagelijkse dosis was 3 g bioactieve stoffen in siroop of 65-150 mg in poedervorm.

Dit extract beïnvloedt de remming van ADP-gemedieerde aggregatie, tromboxaan, collageen, von Willebrand-factor, trombine en ontstekingsmediatoren. Bovendien blokkeert het de P2Y12-receptor voor ADP en beperkt het de intracellulaire granulaire afgifte van tromboxaan, ADP, selectine P en factor 4 (PF4, bloedplaatjesfactor 4). Bovendien voorkomt het de activering van αIIbβIII-integrine en remt het de (GP) IIb/IIIa-receptoractivering. Door de P2Y12-receptor voor ADP te remmen, verhoogt het de cAMP-activiteit en dit resulteert in een afnemende intracellulaire calciumionenconcentratie. Remming van het collageenbindingsproces met GP VI evenals von Willebrand-factor met GP Ib-receptor en afname van Cβ- en Cy2-fosfolipase-activiteit zijn ook opgenomen in anti-aggregatie-effecten van STE. Deze verschijnselen beïnvloeden de vorm van trombocyten en zijn omkeerbaar, terwijl een niveau van bloedplaatjesactiviteit behouden blijft dat aggregatie mogelijk maakt in geval van vasculair letsel. ZAAX kan worden gebruikt door mensen met overgevoeligheid voor salicylaten en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, met bronchiale astma, met actieve maagzweren.

Studies hebben aangetoond dat STE de activering van endotheliale ontstekingsprocessen remt, wat de ontwikkeling van atherosclerose voorkomt. STE vermindert de productie van inflammatoire cytokines (TNF-α, IL-1β en IL-12) en verhoogt de synthese van interleukine 10, dat ontstekingsremmende eigenschappen heeft.

VerifyNow®-testprocedure Het onderzoeksprotocol omvatte metingen van bloedplaatjesreactiviteit met behulp van een VerifyNow-testprocedure (Accumetrics Inc., VS). Deze methode detecteert bloedplaatjesactiviteit door meting van bloedplaatjesaggregatie in een bloedmonster dat is blootgesteld aan een specifieke agonist. Dit leidt tot een remming van de bloedplaatjesfunctie als reactie op anti-bloedplaatjestherapie. Het VerifyNow-systeem is een apparaat voor volbloed dat een kwalitatieve meting uitvoert van de geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie op basis van de toename van de lichttransmissie. In het onderzoek werden twee soorten VerifyNow-testkits gebruikt: VerifyNow Aspirin Test en VerifyNow P2Y12. De resultaten van de aspirinetest worden gerapporteerd als aspirinereactie-eenheden (ARU), die worden berekend als een functie van de aggregatiesnelheid. ARU-waarden van minder dan 550 duiden op een effectief resultaat van ASA, terwijl waarden > 550 ARU geen effect van het geneesmiddel aangeven. De VerifyNow P2Y12-test meet de bloedplaatjesfunctie op basis van het vermogen van geactiveerde bloedplaatjes om fibrinogeen te binden en geeft informatie over de verergering van bloedplaatjesaggregatie in reactiviteitseenheden van de P2Y12-receptor (PRU). Aangenomen wordt dat het bereik van 95 - 208 PRU verantwoordelijk is voor optimale plaatjesaggregatieremmende activiteit. Hoge PRU-waarden na toediening van het geneesmiddel wijzen op het ontbreken van het verwachte plaatjesaggregatieremmende effect.

Bloeddrukmetingen Bij alle patiënten werden tijdens elk bezoek driemaal de bloeddruk gemeten in rust, in rugligging, onder standaardomstandigheden en met behulp van een bovenarmbloeddrukmeter (Omron 705IT). Ambulante, 24-uurs bloeddrukmetingen (ABPM) werden uitgevoerd met behulp van een A&D, 24-uurs ambulante perifere bloeddrukmeter. De frequentie van de metingen was elke 15 minuten tussen 7.00 en 22.00 uur en elke 30 minuten tussen 22.00 en 7.00 uur.

Statistische analyse Statistische analyses zijn uitgevoerd met Statistica, versie 12.5. (StatSoft, VS). Omdat de geteste gegevens niet voldeden aan de aanname van Gauss-verdeling (geëvalueerd met de Shapiro-Wilk-methode), werden de niet-parametrische methoden toegepast. De Wilcoxon-rangtest werd gebruikt voor evaluatie van de verschillen tussen de beginwaarden en de waarden verkregen na de behandeling, voor factoren van; samenstelling van het lichaamsgewicht, bloeddruk en aggregatie van bloedplaatjes. Om verschillen en correlaties tussen de twee onafhankelijke groepen te evalueren, werden respectievelijk de Mann-Whitney U-test en Spearman's rangcorrelatiecoëfficiënt (Rs) gebruikt. De in grafieken en tabellen gepresenteerde gegevens omvatten mediaan- en interkwartielbereiken. een p