标准化番茄提取物对高血压患者的抗血小板作用

研究设计 该研究涉及 82 名年龄在 28-74 岁之间的高危高血压患者（44 名男性和 38 名女性），于 2015 年 7 月至 2017 年 2 月在波兹南医科大学高血压系进行。 17 名患者报告在研究期间辞职。 许可号 377/15 进行这项研究由波兹南医科大学伦理委员会发布。 所有患者都对参与研究表示知情同意。 患有原发性高血压和高心血管风险的患者被随机分配到两组中的一组。 第 1 组 (ASA) 包括 33 名早上服用 75 毫克乙酰水杨酸的患者。 第 2 组 (STE) 包括 32 名接受标准化番茄提取物 (STE)（ZAAX，Sequia，波兰）的患者，早上口服剂量为 213 mg。

根据计划，患者在 4 周内进行了两次就诊：

访问 1：在第一次访问期间，患者符合研究资格。 先前诊断为高血压的患者从门诊转诊到医院病房。 入院后，隔离高心血管风险患者并获得书面同意。

根据高血压的阶段、存在的危险因素和亚临床器官损伤、糖尿病共存、心血管并发症和慢性肾病，估计了心血管风险。 每个具有一个或两个危险因素且血压 (BP) > 180/110 mmHg 或三个或更多危险因素且血压 > 160/100 毫米汞柱或存在器官损伤且血压 > 140/90 毫米汞柱的患者被归类为高风险组。在研究期间，伴随治疗（降脂、抗高血压和抗糖尿病）没有变化。

收集了许多实验室测试和成像，例如倾斜前后的醛固酮和 ARO 水平、肌酐、尿素、GFR、钠、钾、pro BNP、TSH、FT3、FT4，以及 24 小时收集的电解质。 进行腹部超声检查、腹部计算机断层扫描和肾动脉多普勒超声检查以排除继发性高血压原因。 进行了 3 次临床血压测量，并进行了动态血压监测 (ABPM) 和超声心动图检查。 采集全血样本并使用来自 Accumetrics 的 VerifyNow 分析仪确定基线血小板聚集。 在第 1 组中，检测了两个用于 VerifyNow 阿司匹林测试的全血样本。 在第 2 组中，对用于 VerifyNow 阿司匹林和 P2Y12 测试的四个全血样本进行了化验。

第 2 次访问：服用 STE 或 ASA 4 周后，患者第二次访问医院。 重复访问 1 的所有检查，包括血小板聚集抑制测定。 在使用 21 号或更大的针头在部分填充的 3.2% 柠檬酸盐真空收集管中从外周静脉摄入早晨 ASA 或 STE 剂量后 1-4 小时收集全血样本。

标准化番茄提取物特性 STE 是一种水溶性番茄浓缩物，不含番茄红素和脂肪，含有 37 种已知结构的生物活性化合物。 这些生物活性化合物包含核苷（腺苷、胞苷、鸟苷、肌苷、AMP、GMP）、多酚，包括类黄酮（芦丁、槲皮素、山柰酚、木犀草素、narygenin）和酚酸（绿原酸、咖啡、对香豆素、阿魏酸）。

2009 年，欧洲食品安全局 (EFSA) 批准水溶性番茄浓缩物 (WSTC) 作为食品补充剂，有助于维持正常的血小板聚集。 EFSA 建议在 35 至 70 岁的健康个体中使用 STE。 每日有效剂量为糖浆中含有的 3 克生物活性化合物或粉末形式的 65-150 毫克。

这种提取物影响 ADP 介导的聚集、凝血恶烷、胶原蛋白、von Willebrand 因子、凝血酶和炎症介质的抑制。 更重要的是，它阻断 ADP 的 P2Y12 受体并限制血栓烷、ADP、选择素 P 和因子 4（PF4，血小板因子 4）的细胞内颗粒释放。此外，它还能阻止 αIIbβIII 整合素的激活并抑制 (GP) IIb / IIIa 受体的激活。 通过抑制 ADP 的 P2Y12 受体，它会增加 cAMP 活性，从而导致细胞内钙离子浓度降低。 抑制胶原蛋白与 GP VI 的结合过程以及 von Willebrand 因子与 GP Ib 受体的结合以及 Cβ 和 Cy2 磷脂酶活性的降低也包括在 STE 的抗聚集作用中。 这些现象影响血小板的形状并且是可逆的，同时保持一定水平的血小板活性，在血管损伤的情况下允许聚集。 ZAAX 可用于对水杨酸盐和其他非甾体抗炎药过敏、患有支气管哮喘、活动性消化性溃疡的人。

研究表明，STE 可抑制内皮炎症过程的激活，从而防止动脉粥样硬化的发展。 STE 减少炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β 和 IL-12）的产生，并增加具有抗炎特性的白细胞介素 10 的合成。

VerifyNow® 测试程序 研究方案包括使用 VerifyNow 测试程序（Accumetrics Inc.，美国）测量血小板反应性。 该方法通过测量暴露于特定激动剂的血样中的血小板聚集来检测血小板活性。 这导致响应于抗血小板治疗的血小板功能的抑制。 VerifyNow 系统是一种全血设备，可根据透光率的增加对诱导的血小板聚集进行定性测量。 研究中使用了两种类型的 VerifyNow 测试套件：VerifyNow Aspirin Test 和 VerifyNow P2Y12。 阿司匹林测试结果报告为阿司匹林反应单位 (ARU)，它是作为聚集率的函数计算的。 ARU 值小于 550 表示 ASA 的有效结果，而值 > 550 ARU 表示药物没有效果。 VerifyNow P2Y12 测试基于活化的血小板结合纤维蛋白原的能力来测量血小板功能，并提供有关 P2Y12 受体 (PRU) 反应性单位中血小板聚集加重的信息。 认为 95 - 208 PRU 的范围是最佳抗血小板活性的原因。 给药后高 PRU 值表明缺乏预期的抗血小板作用。

血压测量 在所有患者中，在每次就诊期间，在休息、仰卧位、标准条件下并使用上臂血压计（Omron 705IT）进行 3 次血压测量。 使用 A&D 24 小时动态外周血压监测仪进行动态 24 小时血压测量 (ABPM)。 测量频率在 7:00 到 22:00 之间每 15 分钟一次，在 22:00 到 7:00 之间每 30 分钟一次。

统计分析 使用 Statistica 12.5 版进行统计分析。 （StatSoft，美国）。 由于测试数据不满足高斯分布假设（用Shapiro-Wilk方法评估），因此应用非参数方法。 Wilcoxon 符号秩检验用于评估初始值与治疗后获得的值之间的差异，其因素包括：体重组成、血压和血小板聚集。 为了评估两个独立组之间的差异和相关性，分别使用了 Mann-Whitney U 检验和 Spearman 等级相关系数 (Rs)。 图形和表格中显示的数据包括中位数和四分位数范围。 Ap