Antiplateeffekter av standardisert tomatekstrakt hos hypertensive personer

Studiedesign Studien involverte 82 høyrisiko hypertensive pasienter (44 menn og 38 kvinner), i alderen 28-74 år, utført mellom juli 2015 og februar 2017 ved Institutt for hypertensjon ved University of Medical Sciences i Poznan. Sytten pasienter rapporterte resignasjon under studien. Tillatelsen nr. 377/15 for å gjennomføre studien ble publisert av Etikkkomiteen ved Poznan University of Medical Sciences. Alle pasientene ga informert samtykke til å delta i studien. Pasienter med primær hypertensjon og høy kardiovaskulær risiko ble tilfeldig fordelt i en av to grupper. Gruppe 1(ASA) inkluderte 33 pasienter som fikk acetylsalisylsyre i en dose på 75 mg om morgenen. Gruppe 2 (STE) inkluderte 32 pasienter som fikk standardisert tomatekstrakt (STE) (ZAAX, Sequia, Polen) i en dose på 213 mg oralt om morgenen.

Pasientene hadde to besøk innen 4 uker i henhold til ordningen:

Besøk 1: Under det første besøket ble pasientene kvalifisert for studien. Pasientene med tidligere diagnostisert hypertensjon ble henvist fra poliklinikk, til sykehusavdelingen. Etter innleggelse ble pasientene med høy kardiovaskulær risiko isolert og skriftlige samtykker innhentet.

På grunnlag av hypertensjonsstadiet, tilstedeværelse av risikofaktorer og subklinisk organskade, sameksistens av diabetes, kardiovaskulære komplikasjoner og kronisk nyresykdom ble kardiovaskulær risiko estimert. Hver pasient med en eller to risikofaktorer og et blodtrykk (BP) > 180/110 mmHg eller tre eller flere risikofaktorer, og et BP >160/100 mmHg eller med tilstedeværelse av organskade og BP >140/90 mmHg ble klassifisert som en høyrisikogruppe. Det har ikke vært noen endringer i den samtidige behandlingen (lipidsenkende, antihypertensiv og antidiabetisk) i løpet av studien.

Tallrike laboratorietester og bildediagnostikk, som aldosteron- og ARO-nivåer, både før og etter vipping, ble samlet inn kreatinin, urea, GFR, natrium, kalium, pro BNP, TSH, FT3, FT4 og en 24-timers samling for elektrolytter. Abdominale ultralydundersøkelser, computertomografi av abdomen og dopplerultralyd av nyrearteriene ble utført for å utelukke sekundære årsaker til hypertensjon. Kliniske BP-målinger ble utført tre ganger, i tillegg ble ambulatorisk blodtrykksmåling (ABPM) og ekkokardiografi utført. Fullblodsprøver ble tatt og blodplateaggregering ved baseline ble bestemt ved å bruke VerifyNow-analysatoren fra Accumetrics. I gruppe 1 ble to fullblodsprøver for VerifyNow Aspirin-test analysert. I gruppe 2 ble fire fullblodsprøver for VerifyNow Aspirin og P2Y12 tester analysert.

Besøk 2: Etter 4 uker med STE eller ASA besøkte pasientene sykehuset for det andre besøket. Alle undersøkelser fra besøk 1, inkludert blodplateaggregasjonshemmingsanalyser, ble gjentatt. Fullblodsprøver ble tatt 1-4 timer etter inntak av en morgendose av ASA eller STE fra en perifer vene ved bruk av en 21 gauge eller større nål i et delvis fyllt 3,2 % sitratvakuumoppsamlingsrør.

Standardiserte tomatekstraktegenskaper STE er et vannløselig tomatkonsentrat, fri for lykopen og fett, som inneholder 37 biologisk aktive forbindelser med velkjent struktur. Disse bioaktive forbindelsene inneholder nukleosider (adenosin, cytidin, guanosin, inosin, AMP, GMP), polyfenoler inkludert flavonoider (rutin, quercetin, kemferol, luteolin, naryngenin) og fenolsyrer (klorogene, kaffe, p-coumar, ferulic).

I 2009 godkjente European Food Safety Authority (EFSA) det vannløselige tomatkonsentratet (WSTC) som et kosttilskudd som bidrar til å opprettholde normal blodplateaggregering. EFSA anbefalte bruk av STE hos friske personer mellom 35 og 70. Den effektive daglige dosen var 3 g bioaktive forbindelser inneholdt i sirup eller 65-150 mg i pulverform.

Dette ekstraktet påvirker hemmingen av ADP-mediert aggregering, tromboksan, kollagen, von Willebrand-faktor, trombin og inflammatoriske mediatorer. Dessuten blokkerer den P2Y12-reseptoren for ADP og begrenser intracellulær granulær frigjøring av tromboksan, ADP, selectin P og faktor 4 (PF4, blodplatefaktor 4). I tillegg forhindrer det aktivering av αIIbβIII-integrin og hemmer (GP) IIb/IIIa-reseptoraktivering. Ved å hemme P2Y12-reseptoren for ADP, øker den cAMP-aktiviteten og dette resulterer i redusert intracellulære kalsiumionerkonsentrasjon. Hemming av kollagenbindingsprosessen med GP VI samt von Willebrand-faktor med GP Ib-reseptor og reduksjon i Cβ- og Cy2-fosfolipaseaktivitet er også inkludert i anti-aggregeringseffekter av STE. Disse fenomenene påvirker formen til trombocytter og er reversible mens de opprettholder et nivå av blodplateaktivitet som tillater aggregering i tilfelle vaskulær skade. ZAAX kan brukes av personer med overfølsomhet overfor salisylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, med bronkial astma, med aktiv magesår.

Studier har vist at STE hemmer aktiveringen av endoteliale inflammatoriske prosesser, noe som forhindrer utviklingen av aterosklerose. STE reduserer produksjonen av inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β og IL-12) og øker syntesen av interleukin 10, som har anti-inflammatoriske egenskaper.

VerifyNow® testprosedyre Studieprotokollen inkluderte målinger av blodplatereaktivitet ved bruk av en VerifyNow testprosedyre (Accumetrics Inc., USA). Denne metoden detekterer blodplateaktivitet ved å måle blodplateaggregering, i en blodprøve, eksponert for en spesifikk agonist. Dette fører til hemming av blodplatefunksjonen som respons på anti-blodplatebehandling. VerifyNow-systemet er en fullblodsenhet som utfører kvalitativ måling av indusert blodplateaggregering basert på økningen i lystransmittans. To typer VerifyNow-testsett ble brukt i studien: VerifyNow Aspirin Test og VerifyNow P2Y12. Aspirin-testresultatene rapporteres som Aspirin Reaction Units (ARU), som beregnes som en funksjon av aggregeringshastigheten. ARU-verdier mindre enn 550 indikerer effektivt resultat av ASA, mens verdier > 550 ARU indikerer ingen effekt av stoffet. VerifyNow P2Y12-testen måler blodplatefunksjon basert på evnen til aktiverte blodplater til å binde fibrinogen og gir informasjon om forverring av blodplateaggregering i reaktivitetsenheter av P2Y12-reseptor (PRU). Det anses at området 95 - 208 PRU er ansvarlig for optimal blodplatehemmende aktivitet. Høye PRU-verdier etter legemiddeladministrering, peker på manglende forventet anti-blodplateeffekt.

Blodtrykksmålinger Hos alle pasientene ble det under hvert besøk utført BP-målinger tre ganger i hvile, i ryggleie, under standardforhold og ved bruk av en overarms blodtrykksmåler (Omron 705IT). Ambulatoriske 24-timers blodtrykksmålinger (ABPM) ble utført ved bruk av en A&D, 24-timers ambulatorisk perifer blodtrykksmonitor. Målefrekvensen var hvert 15. minutt mellom 7.00 og 22.00 og hvert 30. minutt mellom 22.00 og 7.00.

Statistisk analyse Statistiske analyser ble utført med Statistica, versjon 12.5. (StatSoft, USA). Siden de testede dataene ikke oppfylte antakelsen om gaussisk distribusjon (evaluert med Shapiro-Wilk-metoden), ble de ikke-parametriske metodene brukt. Wilcoxon signed-rank test ble brukt for å evaluere forskjellene mellom startverdiene og verdiene oppnådd etter behandlingen, for faktorer av; kroppsvektsammensetning, blodtrykk og blodplateaggregering. For å evaluere forskjeller og korrelasjoner mellom de to uavhengige gruppene ble henholdsvis Mann-Whitney U-testen og Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient (Rs) brukt. Dataene presentert på grafer og tabeller inkluderte median- og interkvartilområder. A s