Антитромбоцитарные эффекты стандартизированного экстракта помидоров у пациентов с артериальной гипертензией

Дизайн исследования В исследовании приняли участие 82 пациента с гипертензией высокого риска (44 мужчины и 38 женщин) в возрасте от 28 до 74 лет, которое проводилось в период с июля 2015 года по февраль 2017 года в отделении гипертонии Университета медицинских наук в Познани. Семнадцать пациентов сообщили об отказе от участия в исследовании. Разрешение нет. 377/15 о проведении исследования был опубликован Комитетом по этике Познаньского университета медицинских наук. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты с первичной артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском были случайным образом распределены в одну из двух групп. В 1-ю группу (АСК) вошли 33 пациента, получавших ацетилсалициловую кислоту в дозе 75 мг утром. 2-я группа (СТЭ) включала 32 пациента, получавших стандартизированный экстракт томатов (СТЭ) (ZAAX, Sequia, Польша) в дозе 213 мг перорально утром.

Пациенты имели два визита в течение 4 недель по схеме:

Визит 1: во время первого визита пациенты были квалифицированы для участия в исследовании. Больные с ранее диагностированной артериальной гипертензией направлялись из поликлиники в стационарное отделение. После поступления пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском были изолированы и получены письменные согласия.

На основании стадии артериальной гипертензии, наличия факторов риска и субклинического поражения органов, сопутствующего сахарного диабета, сердечно-сосудистых осложнений и хронической болезни почек оценивали сердечно-сосудистый риск. Каждому пациенту с одним или двумя факторами риска и артериальным давлением (АД) > 180/110 мм рт. ст. или тремя и более факторами риска и АД > 160/100 мм рт. отнесены к группе высокого риска. Изменений сопутствующей терапии (гиполипидемической, антигипертензивной и антидиабетической) за время исследования не было.

Были собраны многочисленные лабораторные тесты и изображения, такие как уровни альдостерона и ARO до и после наклона, креатинин, мочевина, СКФ, натрий, калий, про-BNP, ТТГ, FT3, FT4 и 24-часовая коллекция электролитов. Для исключения вторичных причин артериальной гипертензии выполняли ультразвуковое исследование брюшной полости, компьютерную томографию брюшной полости, ультразвуковую допплерографию почечных артерий. Клиническое измерение АД выполняли трехкратно, а также проводили амбулаторное мониторирование артериального давления (СМАД) и эхокардиографию. Были взяты образцы цельной крови и определена исходная агрегация тромбоцитов с использованием анализатора VerifyNow от Accumetrics. В группе 1 были проанализированы два образца цельной крови для теста VerifyNow с аспирином. В группе 2 были проанализированы четыре образца цельной крови для тестов VerifyNow Aspirin и P2Y12.

Визит 2: Через 4 недели приема СТЭ или АСК пациенты посетили больницу для второго визита. Все исследования с визита 1, включая анализ ингибирования агрегации тромбоцитов, были повторены. Образцы цельной крови собирали через 1-4 часа после приема утренней дозы АСК или СТЭ из периферической вены с помощью иглы 21 калибра или больше в вакуумную пробирку для частичного заполнения 3,2% цитратом.

Характеристика стандартизированного томатного экстракта СТЭ представляет собой водорастворимый томатный концентрат, не содержащий ликопина и жиров, который содержит 37 биологически активных соединений известной структуры. Эти биологически активные соединения содержат нуклеозиды (аденозин, цитидин, гуанозин, инозин, АМФ, ГМФ), полифенолы, в том числе флавоноиды (рутин, кверцетин, кемферол, лютеолин, нарингенин) и фенольные кислоты (хлорогеновая, кофейная, п-кумаровая, феруловая).

В 2009 году Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) одобрило водорастворимый томатный концентрат (WSTC) в качестве пищевой добавки, которая помогает поддерживать нормальную агрегацию тромбоцитов. EFSA рекомендовало использование элевации ST у здоровых людей в возрасте от 35 до 70 лет. Эффективная суточная доза составляла 3 г БАВ, содержащихся в сиропе, или 65-150 мг в порошкообразном виде.

Этот экстракт влияет на ингибирование АДФ-опосредованной агрегации, тромбоксана, коллагена, фактора фон Виллебранда, тромбина и медиаторов воспаления. Более того, он блокирует рецептор P2Y12 для АДФ и ограничивает внутриклеточное гранулярное высвобождение тромбоксана, АДФ, селектина Р и фактора 4 (PF4, тромбоцитарный фактор 4). Кроме того, он предотвращает активацию интегрина αIIbβIII и ингибирует (GP) активацию рецепторов IIb/IIIa. Ингибируя рецептор P2Y12 для АДФ, он увеличивает активность цАМФ, что приводит к снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция. Ингибирование процесса связывания коллагена с GP VI, а также фактора фон Виллебранда с рецептором GP Ib и снижение активности фосфолипазы Cβ и Cy2 также включены в антиагрегационные эффекты STE. Эти явления влияют на форму тромбоцитов и являются обратимыми при сохранении уровня активности тромбоцитов, обеспечивающего агрегацию в случае повреждения сосудов. ЗААКС можно применять людям с повышенной чувствительностью к салицилатам и другим нестероидным противовоспалительным средствам, при бронхиальной астме, при активной язвенной болезни.

Исследования показали, что СТЭ тормозит активацию эндотелиальных воспалительных процессов, что препятствует развитию атеросклероза. СТЭ снижает продукцию воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-12) и увеличивает синтез интерлейкина 10, обладающего противовоспалительными свойствами.

Процедура тестирования VerifyNow® Протокол исследования включал измерения реактивности тромбоцитов с использованием процедуры тестирования VerifyNow® (Accumetrics Inc., США). Этот метод определяет активность тромбоцитов путем измерения агрегации тромбоцитов в образце крови, подвергнутом воздействию определенного агониста. Это приводит к угнетению функции тромбоцитов в ответ на антитромбоцитарную терапию. Система VerifyNow представляет собой устройство для цельной крови, которое выполняет качественное измерение индуцированной агрегации тромбоцитов на основе увеличения коэффициента пропускания света. В исследовании использовались два типа тестовых наборов VerifyNow: VerifyNow Aspirin Test и VerifyNow P2Y12. Результаты теста на аспирин сообщаются в виде единиц реакции на аспирин (ARU), которые рассчитываются как функция скорости агрегации. Значения ARU менее 550 указывают на эффективный результат АСК, а значения > 550 ARU указывают на отсутствие действия препарата. Тест VerifyNow P2Y12 измеряет функцию тромбоцитов на основе способности активированных тромбоцитов связывать фибриноген и предоставляет информацию об усилении агрегации тромбоцитов в единицах реактивности рецептора P2Y12 (PRU). Считается, что диапазон 95 - 208 PRU отвечает за оптимальную антитромбоцитарную активность. Высокие значения PRU после введения препарата указывают на отсутствие ожидаемого антитромбоцитарного эффекта.

Измерение АД Всем пациентам во время каждого визита трижды измеряли АД в покое, в положении лежа, в стандартных условиях и с помощью тонометра на плечо (Omron 705IT). Амбулаторные 24-часовые измерения артериального давления (СМАД) проводились с использованием 24-часового амбулаторного монитора периферического артериального давления A&D. Частота измерений составляла каждые 15 минут с 7:00 до 22:00 и каждые 30 минут с 22:00 до 7:00.

Статистический анализ Статистический анализ был выполнен с помощью Statistica, версия 12.5. (СтатСофт, США). Поскольку тестируемые данные не удовлетворяли предположению о распределении по Гауссу (оценка методом Шапиро-Уилка), были применены непараметрические методы. Критерий знакового ранга Уилкоксона использовали для оценки различий между исходными значениями и значениями, полученными после лечения, для факторов; состав массы тела, артериальное давление и агрегация тромбоцитов. Для оценки различий и корреляций между двумя независимыми группами использовали U-критерий Манна-Уитни и коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Rs) соответственно. Данные, представленные на графиках и в таблицах, включали медианный и межквартильный диапазоны. А р