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Samotolisib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées récidivantes ou réfractaires, de lymphome non hodgkinien ou de troubles histiocytaires avec mutations TSC ou PI3K/MTOR (un essai de traitement pédiatrique MATCH)

3 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

NCI-COG Pediatric MATCH (Molecular Analysis For Therapy Choice) - Sous-protocole de phase 2 de LY3023414 chez des patients atteints de tumeurs solides

Cet essai MATCH pédiatrique de phase II étudie l'efficacité du samotolisib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides, de lymphome non hodgkinien ou de troubles histiocytaires avec des mutations TSC ou PI3K/MTOR qui se sont propagées à d'autres endroits du corps (métastatiques) et sont réapparues ( récurrentes) ou ne répondent pas au traitement (réfractaires). Le samotolisib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer le taux de réponse objective (ORR ; réponse complète + réponse partielle) chez les patients pédiatriques traités par samotolisib (LY3023414) atteints de tumeurs solides avancées, de lymphomes non hodgkiniens ou de tumeurs du système nerveux central (SNC) qui hébergent des mutations de perte de fonction du SCT , et/ou d'autres mutations activatrices de PI3K/MTOR.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer la survie sans progression chez les patients pédiatriques traités avec LY3023414 avec des tumeurs solides avancées, des lymphomes non hodgkiniens ou des tumeurs du SNC qui hébergent des mutations de perte de fonction du TSC et/ou d'autres mutations activatrices de PI3K/MTOR.

II. Obtenir des informations sur la tolérabilité de LY3023414 chez les enfants atteints d'un cancer récidivant ou réfractaire.

III. Caractériser la pharmacocinétique de LY3023414 chez les enfants atteints d'un cancer récidivant ou réfractaire.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Accroître les connaissances sur le paysage génomique des tumeurs solides et des lymphomes pédiatriques récidivants et identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels (autres que l'altération génomique pour laquelle le traitement à l'étude a été attribué) à l'aide de plateformes de tests génomiques, transcriptomiques et protéomiques supplémentaires.

II. Explorer des approches pour profiler les changements dans la génomique tumorale au fil du temps grâce à l'évaluation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral circulant.

III. Évaluer la fréquence et le mécanisme de la perte de fonction biallélique et évaluer l'expression de TSC1, TSC2 et PTEN chez les sujets qui s'inscrivent avec une mutation de perte de fonction dans l'un de ces gènes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.

Les patients reçoivent du samotolisib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue. Les patients subissent une radiographie, une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM), une tomographie par émission de position au fludésoxyglucose F-18 (FDG) (FDG-PET) et un prélèvement sanguin pendant l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit s'être inscrit sur APEC1621SC et doit avoir reçu une affectation de traitement à l'analyse moléculaire pour le choix thérapeutique (MATCH) à APEC1621D sur la base de la présence d'une mutation actionnable telle que définie dans APEC1621SC ; notez que le traitement peut être attribué à la cohorte primaire A pour les patients présentant des mutations de perte de fonction TSC1 ou TSC2 ou à la cohorte primaire B pour les patients présentant d'autres mutations de la voie PI3K/MTOR
  • Les patients atteignant le niveau de dose 1 doivent avoir une surface corporelle >= 0,52 m^2 au moment de l'inscription à l'étude ; les patients atteignant le niveau de dose 2 doivent avoir une surface corporelle >= 0,37 m^2 au moment de l'inscription à l'étude ; les patients atteignant le niveau de dose -1 doivent avoir une surface corporelle >= 0,75 m^2 au moment de l'inscription à l'étude

  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable par radiographie au moment de l'inscription à l'étude ; les patients atteints de neuroblastome qui n'ont pas de maladie mesurable mais qui ont une maladie évaluable positive à la métaiodobenzylguanidine (MIBG) (+) sont éligibles ; la maladie mesurable chez les patients présentant une atteinte du SNC est définie comme toute lésion d'au moins 10 mm dans une dimension à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) standard ou à la tomodensitométrie (TDM)

    • Remarque : Les éléments suivants ne sont pas considérés comme des maladies mesurables :

      • Collections de liquide malin (p. ex., ascite, épanchement pleural)
      • Infiltration de la moelle osseuse sauf celle détectée par le scanner MIBG pour le neuroblastome
      • Lésions détectées uniquement par des études de médecine nucléaire (p. ex. tomographie par émission de positrons, de gallium ou d'os [TEP]), sauf comme indiqué pour le neuroblastome
      • Marqueurs tumoraux élevés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien (LCR)
      • Lésions précédemment irradiées qui n'ont pas démontré de progression claire après l'irradiation
      • Lésions leptoméningées qui ne répondent pas aux exigences de mesure des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
      • Lésions osseuses sans masse de tissus mous associée >= 10 mm de plus grand diamètre ; les lésions osseuses associées à une masse de tissus mous >= 10 mm de plus grand diamètre imagées par tomodensitométrie ou IRM sont considérées comme mesurables
  • Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription ; si après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

    • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs ; >= 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
    • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC] : > 7 jours après la dernière dose d'agent
    • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
    • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les facteurs de croissance ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle des événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude
    • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)

    • Infusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) :

      • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou la perfusion de rappel : > 84 jours après la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
      • Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : >= 42 jours
    • Thérapie cellulaire : >= 42 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)

    • Radiothérapie (XRT)/irradiation par faisceau externe incluant des protons : > 14 jours après la XRT locale ; >= 150 jours après TBI, XRT craniospinal ou si irradiation à >= 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (BM)

      • Remarque : la radiothérapie peut ne pas être administrée au(x) site(s) tumoral(aux) de « maladie mesurable » utilisé(s) pour suivre la réponse au traitement du sous-protocole
    • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, iobenguane I-131 [131I-MIBG]) : >= 42 jours après un traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
    • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au LY3023414
    • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés à un agent spécifiquement dirigé sur la voie PI3K/MTOR (un inhibiteur PI3K, un inhibiteur AKT, un inhibiteur MTOR, y compris les rapalogues, ou un inhibiteur combiné PI3K/MTOR)

  • Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
    • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
  • Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique

  • Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

    • Âge : 1 à < 2 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 0,6 ; femme 0,6
    • Âge : 2 à < 6 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 0,8 ; femme 0,8
    • Âge : 6 à < 10 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1 ; femme 1
    • Âge : 10 à < 13 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1,2 ; femelle 1.2
    • Âge : 13 à < 16 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1,5 ; femelle 1.4
    • Âge : >= 16 ans ; créatinine sérique maximale (mg/dL) : mâle 1,7 ; femelle 1.4
  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L ; (aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L)
  • Albumine sérique >= 2 g/dL
  • Les patients doivent avoir une glycémie normale pour leur âge ; si un tirage au sort initial (c'est-à-dire non à jeun) la valeur de glycémie est hors plage, il est acceptable de répéter ce test comme prélèvement à jeun
  • Les patients doivent avoir un taux de triglycérides sériques = < 300 mg/dL et un taux de cholestérol sérique = < 300 mg/dL ; si un tirage au sort initial (c'est-à-dire non à jeun) est hors plage, il est acceptable de répéter ce test comme un tirage à jeun
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
  • Les troubles du système nerveux (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 [CTCAE V 5.0]) résultant d'un traitement antérieur doivent être =< grade 2, à l'exception d'une diminution du réflexe tendineux (DTR) ; n'importe quel grade de DTR est éligible
  • Intervalle QT corrigé (QTc) =< 480 millisecondes
  • Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés intacts
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de LY3023414

  • Médicaments concomitants

    • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles ; si utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
    • Médicaments expérimentaux : les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
    • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
    • Agents anti-GVHD post-transplantation : les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints de diabète insulino-dépendant ne sont pas éligibles
  • Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints d'astrocytomes à cellules géantes sous-épendymaires (SEGA) ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (samotolisib)
Les patients reçoivent du samotolisib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inattendue. Les patients subissent une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM, une TEP-FDG et un prélèvement sanguin lors de l'étude.
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
Médicament: Samotolisib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 2H-imidazo(4,5-C)quinolin-2-one, 1,3-dihydro-8-(5-(1-hydroxy-1-méthyléthyl)-3-pyridinyl)-1-((2S)-2 -méthoxypropyl)-3-méthyl-
  • LY 3023414
  • LY-3023414
  • LY3023414
  • OMS 10889
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Tomographie par émission de positrons-FDG
Subir FDG-PET
Autres noms:
  • FDG
  • FDG-PET
  • Imagerie FDG-PET
Procédure: Imagerie par rayons X
Passer une radiographie
Autres noms:
  • Radiographie conventionnelle
  • Radiologie diagnostique
  • Imagerie médicale, rayons X
  • Imagerie radiographique
  • Radiographie
  • GR
  • Radiographie statique
  • Radiographies sur film simple
  • Procédure d'imagerie radiographique (procédure)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les taux de réponse seront calculés en tant que pourcentage de patients évaluables qui sont répondeurs, et les intervalles de confiance seront construits à l'aide de la méthode d'intervalle de score de Wilson.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables de grade 3 ou 4
Délai: De l'inscription à la fin du traitement, jusqu'à 2 ans
Seront notés par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. Tout patient éligible qui reçoit au moins une dose de la thérapie du protocole sera pris en compte dans l'évaluation de la toxicité.
De l'inscription à la fin du traitement, jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Depuis le début du protocole de traitement jusqu'à la survenue de l'un des événements suivants : progression de la maladie ou récidive de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
La SSP ainsi que les intervalles de confiance seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Depuis le début du protocole de traitement jusqu'à la survenue de l'un des événements suivants : progression de la maladie ou récidive de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: Au départ, 30 minutes, 1, 2, 4, 4, 6-8 heures et 24 heures après la dose du matin du jour 1, cycle 1, avant la dose et 1-2 heures après la dose du matin du jour 15, cycle 1
Une analyse descriptive des paramètres pharmacocinétiques (PK) sera effectuée pour définir l'exposition systémique, la clairance du médicament et d'autres paramètres pharmacocinétiques. Les paramètres PK seront résumés avec des statistiques récapitulatives simples, y compris les moyennes, les médianes, les plages et les écarts-types (si les nombres et la distribution le permettent).
Au départ, 30 minutes, 1, 2, 4, 4, 6-8 heures et 24 heures après la dose du matin du jour 1, cycle 1, avant la dose et 1-2 heures après la dose du matin du jour 15, cycle 1

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de biomarqueurs prédictifs potentiels à l'aide de plateformes de tests génomiques, transcriptomiques et protéomiques supplémentaires
Délai: Jusqu'à 3 ans
Une analyse descriptive sera effectuée et sera résumée par des statistiques sommaires simples. Toutes ces analyses seront de nature descriptive.
Jusqu'à 3 ans
Perte biallélique de fréquence et de mécanisme de fonction
Délai: Jusqu'à 3 ans
Une analyse descriptive sera effectuée et sera résumée par des statistiques sommaires simples. Toutes ces analyses seront de nature descriptive.
Jusqu'à 3 ans
Modification du profil génomique tumoral
Délai: Base jusqu'à 3 ans
Une analyse descriptive sera effectuée et sera résumée par des statistiques sommaires simples. Toutes ces analyses seront de nature descriptive.
Base jusqu'à 3 ans
Niveaux d'expression TSC1, TSC2 et PTEN
Délai: Jusqu'à 3 ans
Une analyse descriptive sera effectuée et sera résumée par des statistiques sommaires simples. Toutes ces analyses seront de nature descriptive.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Theodore W Laetsch, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2017

Première publication (Réel)

11 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2017-01249 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • APEC1621D (Autre identifiant: CTEP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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