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Samotolisib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados en recaída o refractarios, linfoma no Hodgkin o trastornos histiocíticos con TSC o mutaciones PI3K/MTOR (ensayo pediátrico de tratamiento MATCH)

3 de abril de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

NCI-COG Pediatric MATCH (Análisis molecular para elección de terapia) - Subprotocolo de fase 2 de LY3023414 en pacientes con tumores sólidos

Este ensayo MATCH pediátrico de fase II estudia qué tan bien funciona samotolisib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos, linfoma no Hodgkin o trastornos histiocíticos con TSC o mutaciones PI3K/MTOR que se han diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico) y han regresado ( recurrentes) o no responden al tratamiento (refractarios). Samotolisib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR; respuesta completa + respuesta parcial) en pacientes pediátricos tratados con samotolisib (LY3023414) con tumores sólidos avanzados, linfomas no Hodgkin o tumores del sistema nervioso central (SNC) que albergan mutaciones de pérdida de función de TSC , y/u otras mutaciones activadoras de PI3K/MTOR.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para estimar la supervivencia libre de progresión en pacientes pediátricos tratados con LY3023414 con tumores sólidos avanzados, linfomas no Hodgkin o tumores del SNC que albergan mutaciones de pérdida de función de TSC y/u otras mutaciones activadoras de PI3K/MTOR.

II. Obtener información sobre la tolerabilidad de LY3023414 en niños con cáncer en recaída o refractario.

tercero Caracterizar la farmacocinética de LY3023414 en niños con cáncer recurrente o refractario.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Aumentar el conocimiento del panorama genómico de los tumores sólidos y linfomas pediátricos en recaída e identificar posibles biomarcadores predictivos (aparte de la alteración genómica para la cual se asignó el tratamiento del estudio) utilizando plataformas adicionales de pruebas genómicas, transcriptómicas y proteómicas.

II. Explorar enfoques para perfilar cambios en la genómica tumoral a lo largo del tiempo a través de la evaluación del ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral circulante.

tercero Evaluar la frecuencia y el mecanismo de la pérdida de función bialélica y evaluar la expresión de TSC1, TSC2 y PTEN en sujetos que presentan una mutación de pérdida de función en uno de estos genes.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

Los pacientes reciben samotolisib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada. Los pacientes se someten a una radiografía, una tomografía computarizada (TC), una resonancia magnética nuclear (RMN), una tomografía por emisión de posición con fludesoxiglucosa F-18 (FDG) (FDG-PET) y una muestra de sangre en el estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Mattel Children's Hospital UCLA
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente debe haberse inscrito en APEC1621SC y debe haber recibido una asignación de tratamiento a Análisis molecular para elección de terapia (MATCH) para APEC1621D en función de la presencia de una mutación accionable según se define en APEC1621SC; tenga en cuenta que la asignación del tratamiento puede ser a la cohorte primaria A para pacientes con mutaciones de pérdida de función TSC1 o TSC2 o a la cohorte primaria B para pacientes con otras mutaciones de la vía PI3K/MTOR
  • Los pacientes que acumulen el nivel de dosis 1 deben tener un área de superficie corporal >= 0,52 m^2 en el momento de la inscripción en el estudio; los pacientes que acumulen el nivel de dosis 2 deben tener un área de superficie corporal >= 0,37 m^2 en el momento de la inscripción en el estudio; los pacientes que acumulan el nivel de dosis -1 deben tener un área de superficie corporal >= 0,75 m^2 en el momento de la inscripción en el estudio

  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente en el momento de la inscripción en el estudio; los pacientes con neuroblastoma que no tienen enfermedad medible pero tienen metayodobencilguanidina (MIBG) positiva (+) enfermedad evaluable son elegibles; La enfermedad medible en pacientes con afectación del SNC se define como cualquier lesión que tenga un mínimo de 10 mm en una dimensión en imágenes de resonancia magnética (IRM) estándar o tomografía computarizada (TC)

    • Nota: Lo siguiente no califica como enfermedad medible:

      • Colecciones de líquido maligno (por ejemplo, ascitis, derrames pleurales)
      • Infiltración de la médula ósea excepto la detectada por gammagrafía MIBG para neuroblastoma
      • Lesiones detectadas únicamente por estudios de medicina nuclear (p. ej., tomografía por emisión de positrones [PET], tomografía por emisión de positrones o galio), excepto como se indica para el neuroblastoma
      • Marcadores tumorales elevados en plasma o líquido cefalorraquídeo (LCR)
      • Lesiones previamente irradiadas que no han demostrado una progresión clara después de la radiación
      • Lesiones leptomeníngeas que no cumplen los requisitos de medición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
      • Lesiones óseas sin una masa de tejido blando asociada >= 10 mm de diámetro mayor; las lesiones óseas con una masa de tejido blando asociada >= 10 mm en el diámetro mayor visualizado por TC o RM se consideran medibles
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Nota: los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena anterior y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción; si después del plazo requerido, se cumplen los criterios numéricos de elegibilidad, p. criterios de hemograma, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente

    • quimioterapia citotóxica u otros agentes anticancerígenos conocidos por ser mielosupresores; >= 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si nitrosourea previa)
    • Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores (p. no asociado con recuento reducido de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]): >= 7 días después de la última dosis del agente
    • Anticuerpos: deben haber transcurrido >= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a un grado =< 1
    • Corticosteroides: si se usan para modificar eventos adversos inmunitarios relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
    • Factores de crecimiento hematopoyético: >= 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. pegfilgrastim) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los factores de crecimiento que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio
    • Interleucinas, interferones y citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): >= 21 días después de completar las interleucinas, interferones o citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético)

    • Infusiones de células madre (con o sin irradiación corporal total [TBI]):

      • Trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre, o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de linfocitos del donante (DLI) o la infusión de refuerzo: >= 84 días después de la infusión y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
      • Infusión autóloga de células madre, incluida la infusión de refuerzo: >= 42 días
    • Terapia celular: >= 42 días después de la finalización de cualquier tipo de terapia celular (p. células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.)

    • Radioterapia (XRT)/irradiación de haz externo que incluye protones: >= 14 días después de la XRT local; >= 150 días después de TBI, XRT craneoespinal o si la radiación a >= 50% de la pelvis; >= 42 días si hay otra radiación sustancial de médula ósea (MO)

      • Nota: es posible que la radiación no se administre a los sitios del tumor de "enfermedad medible" que se usan para seguir la respuesta al tratamiento de subprotocolo
    • Terapia radiofarmacéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, iobenguano I-131 [131I-MIBG]): >= 42 días después de la terapia radiofarmacéutica administrada sistémicamente
    • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a LY3023414
    • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a un agente dirigido específicamente a la vía PI3K/MTOR (un inhibidor de PI3K, un inhibidor de AKT, un inhibidor de MTOR, incluidos los rapálogos, o un inhibidor combinado de PI3K/MTOR)

  • Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3
    • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los conteos sanguíneos (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • Edad: 1 a < 2 años; máxima creatinina sérica (mg/dL): masculino 0,6; femenino 0.6
    • Edad: 2 a < 6 años; máxima creatinina sérica (mg/dL): masculino 0,8; femenino 0.8
    • Edad: 6 a < 10 años; máxima creatinina sérica (mg/dL): masculino 1; mujer 1
    • Edad: 10 a < 13 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,2; femenino 1.2
    • Edad: 13 a < 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,5; femenino 1.4
    • Edad: >= 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,7; femenino 1.4
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 135 U/L; (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L)
  • Albúmina sérica >= 2 g/dL
  • Los pacientes deben tener un nivel de azúcar en sangre normal para su edad; si un sorteo aleatorio inicial (es decir, (no en ayunas) el valor de glucosa en sangre está fuera de rango, es aceptable repetir esta prueba como extracción en ayunas
  • Los pacientes deben tener un nivel de triglicéridos séricos =< 300 mg/dL y un nivel de colesterol sérico =< 300 mg/dL; si un sorteo aleatorio inicial (es decir, no en ayunas) está fuera de rango, es aceptable repetir esta prueba como un sorteo en ayunas
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
  • Los trastornos del sistema nervioso (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0 [CTCAE V 5.0]) resultantes de una terapia previa deben ser =< grado 2, con la excepción de la disminución del reflejo tendinoso (DTR); cualquier grado de DTR es elegible
  • Intervalo QT corregido (QTc) =< 480 milisegundos
  • Los pacientes deben poder tragar comprimidos intactos.
  • Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las directrices institucionales

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de LY3023414

  • Medicaciones concomitantes

    • Corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles; si se usa para modificar los eventos adversos inmunológicos relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido >= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
    • Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación no son elegibles
    • Agentes contra el cáncer: los pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes contra el cáncer no son elegibles
    • Agentes anti-GVHD después del trasplante: los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
  • Los pacientes que tienen diabetes insulinodependiente no son elegibles
  • Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
  • Los pacientes con astrocitomas subependimales de células gigantes (SEGA) no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (samotolisib)
Los pacientes reciben samotolisib PO BID en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada. Los pacientes se someten a una radiografía, tomografía computarizada, resonancia magnética, FDG-PET y recolección de muestras de sangre en el estudio.
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
Droga: Samotolisib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 2H-imidazo(4,5-C)quinolin-2-ona, 1,3-dihidro-8-(5-(1-hidroxi-1-metiletil)-3-piridinil)-1-((2S)-2 -metoxipropil)-3-metil-
  • LY 3023414
  • LY-3023414
  • LY3023414
  • OMS 10889
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Tomografía por emisión de positrones-FDG
Someterse a FDG-PET
Otros nombres:
  • FDG
  • PET-FDG
  • Imágenes FDG-PET
Procedimiento: Imágenes de rayos X
Someterse a una radiografía
Otros nombres:
  • Radiografía convencional
  • Radiología diagnóstica
  • Imágenes médicas, rayos X
  • Imágenes radiográficas
  • Radiografía
  • RG
  • Rayos X estáticos
  • Radiografías simples
  • Procedimiento de imágenes radiográficas (procedimiento)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Las tasas de respuesta se calcularán como el porcentaje de pacientes evaluables que responden, y los intervalos de confianza se construirán utilizando el método de intervalo de puntuación de Wilson.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento, hasta 2 años
Se calificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0. Cualquier paciente elegible que reciba al menos una dosis de la terapia del protocolo se considerará en la evaluación de toxicidad.
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento, hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del protocolo hasta la aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad o recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
La PFS junto con los intervalos de confianza se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del tratamiento del protocolo hasta la aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad o recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
Parámetros farmacocinéticos (PK)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 30 minutos, 1, 2, 4, 4, 6-8 horas y 24 horas después de la dosis matutina del día 1 del curso 1, antes de la dosis y 1-2 horas después de la dosis matutina del día 15 del curso 1
Se realizará un análisis descriptivo de los parámetros farmacocinéticos (FC) para definir la exposición sistémica, la eliminación del fármaco y otros parámetros farmacocinéticos. Los parámetros PK se resumirán con estadísticas resumidas simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
Al inicio del estudio, 30 minutos, 1, 2, 4, 4, 6-8 horas y 24 horas después de la dosis matutina del día 1 del curso 1, antes de la dosis y 1-2 horas después de la dosis matutina del día 15 del curso 1

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Posible identificación predictiva de biomarcadores utilizando plataformas adicionales de pruebas genómicas, transcriptómicas y proteómicas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se realizará un análisis descriptivo y se resumirán con estadísticas de resumen simples. Todos estos análisis serán de carácter descriptivo.
Hasta 3 años
Pérdida bialélica de frecuencia de función y mecanismo.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se realizará un análisis descriptivo y se resumirán con estadísticas de resumen simples. Todos estos análisis serán de carácter descriptivo.
Hasta 3 años
Cambio en el perfil genómico del tumor
Periodo de tiempo: Línea base hasta 3 años
Se realizará un análisis descriptivo y se resumirán con estadísticas de resumen simples. Todos estos análisis serán de carácter descriptivo.
Línea base hasta 3 años
Niveles de expresión de TSC1, TSC2 y PTEN
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se realizará un análisis descriptivo y se resumirán con estadísticas de resumen simples. Todos estos análisis serán de carácter descriptivo.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore W Laetsch, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

11 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2017-01249 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • APEC1621D (Otro identificador: CTEP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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