Thérapie séquentielle basée sur des anticorps monoclonaux pour une rémission profonde dans le myélome multiple (MASTER)

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans sans limite d'âge supérieure
• Diagnostic d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec indication pour l'initiation d'un traitement.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aucun traitement antérieur dirigé contre le MM à l'exception de la dexaméthasone (jusqu'à 160 mg) et/ou du bortézomib (jusqu'à 5,2 mg/m2) et/ou du cyclophosphamide jusqu'à 1 000 mg/m2 administrés pour la prise en charge des manifestations aiguës du MM (hypercalcémie, insuffisance rénale , douleur) pendant plus de 4 semaines avant l'inscription. Si le sujet a reçu un traitement antérieur, les paramètres de prétraitement nécessaires à la caractérisation de la maladie et à l'évaluation de la réponse doivent être disponibles.

• Maladie mesurable répondant à au moins un des critères suivants :

  1. Protéine monoclonale (M) sérique ≥ 1,0 g/dl
  2. ≥ 200 mg de protéine M/24h dans les urines
  3. Chaîne légère sans sérum ≥ 10 mg/dL et rapport kappa/lambda anormal.
• Espérance de vie ≥12 mois.
• Fonction hépatique adéquate, avec ALT sérique ≤ 3,5 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine directe sérique ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) dans les 21 jours précédant le début du traitement.
• Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 ml/minute dans les 21 jours précédant le début du traitement, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard (par ex. Cockcroft et Gault).
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir des tests de grossesse en cours et de pratiquer la contraception. Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception.
• Tous les sujets doivent accepter de se conformer et d'être inscrits au programme Revlimid REMS.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic d'amylose, syndrome de Crow-Fukase, macroglobulinémie de Waldenström, MM couvant.
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou infection nécessitant un traitement dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• VEMS connu ou cDLCO < 50 % de la valeur prédite.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Hépatite B active (anticorps anti-hépatite B positifs et antigène de surface de l'hépatite B positif ou ADN de l'hépatite B positif) ou infection C (anticorps anti-hépatite C positifs et charge virale détectable ultérieure).
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'enregistrement, insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV de la New York Heart Association, angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie du sinus ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou Anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
• Maladie cérébrovasculaire se manifestant par un AVC antérieur à tout moment ou un AIT dans les 12 mois précédant le début du traitement
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer localisé de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
• Neuropathie importante (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
• Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Contre-indication ou intolérance aux médicaments de soins de support requis (Aspirine et Acyclovir).
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.