Sekvenční terapie na bázi monoklonálních protilátek pro hlubokou remisi u mnohočetného myelomu (MASTER)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >18 let bez horní věkové hranice
• Diagnostika nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu s indikací k zahájení terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Žádná předchozí terapie zaměřená na MM kromě dexametazonu (až 160 mg) a/nebo bortezomibu (až 5,2 mg/m2) a/nebo cyklofosfamidu až 1000 mg/m2 podávaných k léčbě akutních projevů MM (hyperkalcémie, poškození ledvin , bolest) ne déle než 4 týdny před zápisem. Pokud subjekt dostal jakoukoli předchozí terapii, musí být k dispozici parametry před léčbou nezbytné pro charakterizaci onemocnění a hodnocení odpovědi.

• Měřitelné onemocnění splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Sérový monoklonální (M) protein ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg M proteinu/24h v moči
  3. Lehký řetězec bez séra ≥10 mg/dl a abnormální poměr kappa k lambda.
• Předpokládaná délka života ≥12 měsíců.
• Přiměřená funkce jater se sérovou ALT ≤ 3,5násobkem horní hranice normy a přímým bilirubinem v séru ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) během 21 dnů před zahájením léčby.
• Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min během 21 dnů před zahájením léčby buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault).
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.
• Všechny subjekty musí souhlasit s dodržováním programu Revlimid REMS a být do něj zapsány.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza amyloidózy, Crow-Fukase syndrom, Waldenstromova makroglobulinémie, doutnající MM.
• Velký chirurgický zákrok, radioterapie nebo infekce vyžadující léčbu do 14 dnů od zahájení léčby.
• Známé FEV1 nebo cDLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
• Březí nebo kojící samice.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience.
• Aktivní hepatitida B (pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B a následně pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní DNA hepatitidy B) nebo infekce C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a následná detekovatelná virová zátěž).
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací, srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
• Cerebrovaskulární onemocnění projevující se jako předchozí cévní mozková příhoda kdykoli nebo TIA během 12 měsíců před zahájením léčby
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 21 dnů před registrací.
• Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
• Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 21 dnů před registrací.
• Kontraindikace nebo intolerance k požadovaným lékům podpůrné péče (Aspirin a Acyclovir).
• Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.