Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia sekwencyjna oparta na przeciwciałach monoklonalnych w celu uzyskania głębokiej remisji w szpiczaku mnogim (MASTER)

21 listopada 2023 zaktualizowane przez: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Terapia sekwencyjna oparta na przeciwciałach monoklonalnych w leczeniu głębokiej remisji szpiczaka mnogiego — próba MASTER

Szpiczak mnogi (MM), choroba komórek plazmatycznych, jest drugim najczęściej występującym nowotworem hematologicznym w Stanach Zjednoczonych. Nie znaleziono jeszcze standardowej terapii leczniczej. Stosowano różne środki terapeutyczne, w tym wysokie dawki melfalanu, terapię indukcyjną i terapię ciągłą, ale nie osiągnięto celu całkowitej odpowiedzi bez nawrotu. Potrzebne są bardziej aktywne schematy leczenia i lepsze narzędzia do oceny odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii indukcyjnej z użyciem kombinacji deksametazonu, lenalidomidu (revlimid), daratumumabu (Darzalex) i karfilzomibu (Kyprolis) w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim. Po terapii KRdD (Kyprolis, Revlimid, deksametazon, Darzalex) nastąpi autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (auto-HCT) i konsolidacja KRdD. Czas trwania terapii będzie zależał od eradykacji minimalnej choroby resztkowej (MRD). Hipotezą jest, że terapia KRdD szczególnie w połączeniu z auto-HCT będzie bezpieczna i doprowadzi do głębokiej remisji. Pacjenci, u których wystąpi MRD, przerwą terapię (brak leczenia podtrzymującego) i będą aktywnie monitorowani pod kątem ponownego pojawienia się MRD lub nawrotu klinicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

123

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin, school of medicine and public health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat bez górnej granicy wieku
  • Rozpoznanie nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego ze wskazaniem do rozpoczęcia leczenia.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem deksametazonu (do 160 mg) i/lub bortezomibu (do 5,2 mg/m2) i/lub cyklofosfamidu do 1000 mg/m2 podawanego w leczeniu ostrych objawów szpiczaka mnogiego (hiperkalcemia, niewydolność nerek) ból) nie dłużej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Jeżeli pacjent otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię, muszą być dostępne parametry przed leczeniem niezbędne do scharakteryzowania choroby i oceny odpowiedzi.

  • Mierzalna choroba spełniająca co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Białko monoklonalne (M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl
    2. ≥ 200 mg białka M/24h w moczu
    3. Wolny od surowicy łańcuch lekki ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek kappa do lambda.
  • Oczekiwana długość życia ≥12 miesięcy.
  • Właściwa czynność wątroby, z aktywnością AlAT w surowicy ≤ 3,5-krotnością górnej granicy normy i stężeniem bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru (np. Cockcrofta i Gaulta).
  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie i rejestrację w programie Revlimid REMS.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie amyloidozy, zespołu Crow-Fukase, makroglobulinemii Waldenstroma, tlącego się MM.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Znane FEV1 lub cDLCO < 50% wartości należnej.
  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B, a następnie dodatnie stężenie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pozytywne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zakażenie typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a następnie wykrywalne miano wirusa).
  • Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją, niewydolność serca klasy II, III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
  • Choroba naczyniowo-mózgowa objawiająca się przebytym udarem w dowolnym momencie lub TIA w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub zlokalizowanego raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki.
  • Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 21 dni przed rejestracją.
  • Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
  • Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 21 dni przed rejestracją.
  • Przeciwwskazania lub nietolerancja wymaganych leków wspomagających (aspiryna i acyklowir).
  • Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KRdD, a następnie auto-HCT
Cykl 1-deksametazon 40 mg doustnie dni 1/8/15/22; Lenalidomid 25mg doustnie dni 1-21; Carfilzomib 20mg/m2 dzień 8/9 następnie 36mg/m2 dzień żylny 15/16; Daratumumab 16mg/kg dni żylne 1/8/15/22 (KRd-Dara). Cykl 2 taki sam z wyjątkiem Carfilzomib 36mg/m2 dzień żylny 1/2/8/9/15/16. Cykle 3,4 takie same, ale bez daratumumabu w dniach 8 i 22. Dawkowanie dostosowane do ostatniej tolerowanej dawki (LTD). Po terapii indukcyjnej wykonuje się auto-HCT (konsolidacja 1), następnie do dwóch 4-cyklowych bloków konsolidacji KRd-Dara (konsolidacja 2 i 3). Minimalna choroba resztkowa (MRD) sprawdzana po każdej fazie. Pacjenci z potwierdzonym MRD(-) w fazie konsolidacji 1 lub po niej nie będą poddawani leczeniu podtrzymującemu i będą aktywnie monitorowani pod kątem nawrotu MRD lub nawrotu klinicznego. Po konsolidacji pacjenci z MRD+ będą poddani standardowej terapii podtrzymującej lenalidomidem.
Lek: KRdD, a następnie auto-HCT
Dawki każdego leku będą się różnić w zależności od rodzaju terapii i liczby cykli. Po terapii KRdD nastąpi autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych i konsolidacja KRdD.
Inne nazwy:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomid), deksametazon, Darzalex (Daratumumab)
Eksperymentalny: Tylko KRdD
Cykl 1-deksametazon 40 mg doustnie dni 1/8/15/22; Lenalidomid 25mg doustnie dni 1-21; Carfilzomib 20mg/m2 dzień 8/9 następnie @ 36mg/m2 żylny dzień 15/16; Daratumumab 16mg/kg dni żylne 1/8/15/22. Cykl 2 taki sam z wyjątkiem Carfilzomib 36mg/m2 dzień żylny 1/2/8/9/15/16. Cykle 3,4 takie same, ale bez daratumumabu Dzień 22. Dawkowanie dostosowane do ostatniej tolerowanej dawki (LTD). Po terapii indukcyjnej, Po terapii indukcyjnej pacjenci otrzymają do trzech 4-cyklowych bloków konsolidacji KRd-Dara (konsolidacja 1, 2 i 3). Minimalna choroba resztkowa (MRD) sprawdzana po każdej fazie. Pacjenci z potwierdzonym MRD(-) w fazie konsolidacji 1 lub po niej nie będą poddawani leczeniu podtrzymującemu i będą aktywnie monitorowani pod kątem nawrotu MRD lub nawrotu klinicznego. Po konsolidacji pacjenci z MRD+ będą poddani standardowej terapii podtrzymującej lenalidomidem.
Lek: Tylko KRdD
Dawki każdego leku będą się różnić w zależności od rodzaju terapii i liczby cykli. Terapia KRdD nie będzie zakończona autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych, ale będzie kontynuowana z konsolidacją KRdD.
Inne nazwy:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomid), deksametazon, Darzalex (Daratumumab)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z remisją MRD(-) po zakończeniu terapii konsolidacyjnej
Ramy czasowe: Szacowany okres wyjściowy do osiągnięcia MRD(-) wynosi do 15 miesięcy.
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący częstości MRD(-) lub odsetka pacjentów z remisją MRD(-) zostanie oszacowany wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona. Do określenia odsetka przypadków MRD(-) zostanie wykorzystany optymalny dwuetapowy projekt Simona. Ocena MRD zostanie przeprowadzona za pomocą ClonoSEQ w celu zidentyfikowania sekwencji specyficznych dla szpiczaka.
Szacowany okres wyjściowy do osiągnięcia MRD(-) wynosi do 15 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z leczeniem KRdD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub statusu MRD(-) do około 15 miesięcy.
Do tej oceny zastosowane zostaną wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0. SAE obejmują zdarzenia stopnia 3. i wyższego; zdarzenia inne niż poważne to stopnie 1-2.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub statusu MRD(-) do około 15 miesięcy.
Odsetek pacjentów ze statusem MRD(-) po zakończeniu terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do statusu MRD(-) szacowanego na 6 miesięcy lub do progresji choroby
Pierwszorzędowy punkt końcowy częstości MRD(-) zostanie oszacowany wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona. Do określenia odsetka przypadków MRD(-) zostanie wykorzystany optymalny dwuetapowy projekt Simona. Ocena MRD zostanie przeprowadzona za pomocą ClonoSEQ w celu zidentyfikowania sekwencji specyficznych dla szpiczaka.
Wartość wyjściowa do statusu MRD(-) szacowanego na 6 miesięcy lub do progresji choroby
Odsetek pacjentów z auto-HCT, u których nastąpiła konwersja MRD z dodatniego na ujemny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do szacunkowo 9 miesięcy
Pierwszorzędowy punkt końcowy częstości MRD(-) zostanie oszacowany wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona. Do określenia odsetka przypadków MRD(-) zostanie wykorzystany optymalny dwuetapowy projekt Simona. Ocena MRD zostanie przeprowadzona za pomocą ClonoSEQ w celu zidentyfikowania sekwencji specyficznych dla szpiczaka.
Od wartości początkowej do szacunkowo 9 miesięcy
Odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję po pełnej terapii
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 15 miesięcy
Pierwszorzędowy punkt końcowy częstości MRD(-) zostanie oszacowany wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona. Do określenia odsetka przypadków MRD(-) zostanie wykorzystany optymalny dwuetapowy projekt Simona. Ocena MRD zostanie przeprowadzona za pomocą ClonoSEQ w celu zidentyfikowania sekwencji specyficznych dla szpiczaka. Terapia kompletna obejmuje terapię indukcyjną i konsolidacyjną.
Podstawowy okres do 15 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy po przerwaniu leczenia przeszli z MRD(-) do MRD(+).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 2 lat
Pierwszorzędowy punkt końcowy częstości MRD(-) zostanie oszacowany wraz z dwustronnym 95% przedziałem ufności przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona. Do określenia odsetka przypadków MRD(-) zostanie wykorzystany optymalny dwuetapowy projekt Simona. Ocena MRD zostanie przeprowadzona za pomocą ClonoSEQ w celu zidentyfikowania sekwencji specyficznych dla szpiczaka.
Wartość podstawowa do 2 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 58 miesięcy.
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako okres od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszego wystąpienia: progresji choroby, rozpoczęcia leczenia przeciwszpiczakowego niebędącego akceptowaną terapią podtrzymującą lenalidomidem lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wykorzystane zostaną metody Kaplana-Meiera.
Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 58 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 58 miesięcy.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny.
Od daty włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 58 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

Janssen Scientific Affairs, LLC
Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Luciano J Costa, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • F170525008 (UAB 1735)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na KRdD, a następnie auto-HCT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj