Monoklonális antitest alapú szekvenciális terápia a myeloma multiplex mély remissziójához (MASTER)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti életkor felső korhatár nélkül
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex diagnózisa a terápia megkezdésének javallatával.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Az MM akut megnyilvánulásainak (hiperkalcémia, vesekárosodás) kezelésére nincs előzetes MM-irányított terápia, kivéve a dexametazont (160 mg-ig) és/vagy a bortezomibet (5,2 mg/m2-ig) és/vagy a ciklofoszfamidot (1000 mg/m2-ig) , fájdalom) legfeljebb 4 hétig a beiratkozás előtt. Ha az alany előzetes kezelésben részesült, rendelkezésre kell állniuk a betegség jellemzéséhez és a válasz értékeléséhez szükséges kezelés előtti paramétereknek.

• Mérhető betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  1. Szérum monoklonális (M) fehérje ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg M fehérje/24 óra a vizeletben
  3. Szérummentes könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális kappa/lamda arány.
• Várható élettartam ≥12 hónap.
• Megfelelő májműködés, a szérum ALT ≤ a normál felső határának 3,5-szerese és a szérum direkt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) a kezelés megkezdése előtti 21 napon belül.
• Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc a kezelés megkezdése előtti 21 napon belül, akár mérve, akár standard képlettel számítva (pl. Cockcroft és Gault).
• Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe és a fogamzásgátlás gyakorlásába. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gyakorlásába.
• Minden alanynak bele kell egyeznie a Revlimid REMS programba, és be kell iratkoznia abba.

Kizárási kritériumok:

• Amyloidosis, Crow-Fukase szindróma, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, parázsló MM diagnózisa.
• Súlyos műtét, sugárterápia vagy terápiát igénylő fertőzés a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• Ismert FEV1 vagy cDLCO < 50%-a a várható értéknek.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
• Aktív hepatitis B (Hepatitis B core antitest pozitív és ezt követő Hepatitis B felszíni antigén pozitív vagy Hepatitis B DNS pozitív) vagy C fertőzés (Hepatitis C antitest pozitív és ezt követően kimutatható vírusterhelés).
• Instabil angina vagy szívizominfarktus a regisztrációt megelőző 4 hónapon belül, New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos koszorúér-betegség a kórtörténetben, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka vagy 3. fokozatú vezetési rendszer rendellenességek, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik.
• Cerebrovascularis betegség, amely bármikor korábbi stroke-ként vagy TIA-ként nyilvánult meg a terápia megkezdése előtti 12 hónapban
• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy lokalizált pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) sebészi reszekcióval gyógyítottnak tekintett rák, amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata.
• Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a regisztrációt megelőző 21 napon belül.
• Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék).
• A regisztrációt megelőző 21 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő alanyok.
• Ellenjavallat vagy intolerancia a szükséges szupportív gyógyszerekre (Aspirin és Acyclovir).
• Bármely egyéb klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét.