Monoklonal antikroppsbaserad sekventiell terapi för djup remission vid multipelt myelom (MASTER)

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år utan övre åldersgräns
• Diagnos av nydiagnostiserat multipelt myelom med indikation för initiering av terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Ingen tidigare MM-inriktad behandling förutom dexametason (upp till 160 mg) och/eller bortezomib (upp till 5,2 mg/m2) och/eller cyklofosfamid upp till 1000 mg/m2 administrerat för hantering av akuta manifestationer av MM (hyperkalcemi, nedsatt njurfunktion) , smärta) i högst 4 veckor före registreringen. Om patienten har fått någon tidigare terapi måste parametrar för förbehandling som är nödvändiga för sjukdomskarakterisering och svarsbedömning finnas tillgängliga.

• Mätbar sjukdom som uppfyller minst ett av följande kriterier:

  1. Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg M-protein/24h i urinen
  3. Serumfri lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt förhållande mellan kappa och lambda.
• Förväntad livslängd ≥12 månader.
• Adekvat leverfunktion, med serum ALAT ≤ 3,5 gånger den övre gränsen för normal och serum direkt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) inom 21 dagar före behandlingsstart.
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inom 21 dagar före behandlingsstart antingen uppmätt eller beräknat med en standardformel (t.ex. Cockcroft och Gault).
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på pågående graviditetstest och att använda preventivmedel. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel.
• Alla ämnen måste acceptera att följa och vara inskrivna i Revlimid REMS-programmet.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av amyloidos, Crow-Fukase syndrom, Waldenströms makroglobulinemi, pyrande MM.
• Större operation, strålbehandling eller infektion som kräver terapi inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• Känd FEV1 eller cDLCO < 50 % av förutspått.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Känd human immunbristvirusinfektion.
• Aktiv hepatit B (Hepatit B kärnantikropp positiv och efterföljande Hepatit B ytantigen positiv eller Hepatit B DNA positiv) eller C infektion (Hepatit C antikropp positiv och efterföljande detekterbar viral belastning).
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader före registrering, New York Heart Association klass II, III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller grad 3 avvikelser i ledningssystem om inte patienten har en pacemaker.
• Cerebrovaskulär sjukdom manifesterad som tidigare stroke när som helst eller TIA under de 12 månaderna före behandlingsstart
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller lokaliserad sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln.
• Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 21 dagar före registrering.
• Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
• Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 21 dagar före registrering.
• Kontraindikation eller intolerans mot nödvändiga stödmediciner (Aspirin och Acyclovir).
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.