Terapia Sequencial Baseada em Anticorpo Monoclonal para Remissão Profunda em Mieloma Múltiplo (MASTER)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos sem limite máximo de idade
• Diagnóstico de mieloma múltiplo recém-diagnosticado com indicação para início de terapia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nenhuma terapia anterior direcionada ao MM, exceto dexametasona (até 160 mg) e/ou bortezomibe (até 5,2 mg/m2) e/ou ciclofosfamida até 1.000 mg/m2 administrados para tratamento de manifestações agudas de MM (hipercalcemia, insuficiência renal , dor) por não mais de 4 semanas antes da inscrição. Se o sujeito recebeu qualquer terapia anterior, os parâmetros de pré-tratamento necessários para a caracterização da doença e avaliação da resposta devem estar disponíveis.

• Doença mensurável que atende a pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg de proteína M/24h na urina
  3. Cadeia leve livre de soro ≥10 mg/dL e relação kappa para lambda anormal.
• Expectativa de vida ≥12 meses.
• Função hepática adequada, com ALT sérica ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) 21 dias antes do início da terapia.
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min nos 21 dias anteriores ao início da terapia, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (p. Cockcroft e Gault).
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o teste de gravidez contínuo e praticar a contracepção. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção.
• Todos os indivíduos devem concordar em cumprir e se inscrever no programa Revlimid REMS.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de amiloidose, síndrome de Crow-Fukase, macroglobulinemia de Waldenstrom, MM latente.
• Cirurgia de grande porte, radioterapia ou infecção que requeira terapia dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• VEF1 conhecido ou cDLCO < 50% do previsto.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Hepatite B ativa (anticorpo anti-core de Hepatite B positivo e subsequente antígeno de superfície de Hepatite B positivo ou DNA de Hepatite B positivo) ou infecção C (anticorpo positivo de Hepatite C e subsequente carga viral detectável).
• Angina instável ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao registro, insuficiência cardíaca classe II, III ou IV da New York Heart Association, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou Anormalidades do sistema de condução de Grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
• Doença cerebrovascular manifestada como acidente vascular cerebral anterior em qualquer momento ou AIT nos 12 meses anteriores ao início da terapia
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide localizado; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
• Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 21 dias antes do registro.
• História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
• Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 21 dias antes do registro.
• Contra-indicação ou intolerância aos medicamentos de suporte necessários (Aspirina e Aciclovir).
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.