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Terapia sequenziale basata su anticorpi monoclonali per la remissione profonda nel mieloma multiplo (MASTER)

21 novembre 2023 aggiornato da: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Terapia sequenziale basata su anticorpi monoclonali per la remissione profonda nel mieloma multiplo - Studio MASTER

Il mieloma multiplo (MM), una malattia delle plasmacellule, è la seconda neoplasia ematologica più comune negli Stati Uniti. Non è stata ancora trovata una terapia curativa standard. Sono state utilizzate una varietà di misure terapeutiche tra cui melfalan ad alte dosi, terapia di induzione e terapia continua, ma l'obiettivo di una risposta completa senza recidiva non è stato raggiunto. Sono necessari regimi di trattamento più attivi e strumenti migliori per la valutazione della risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di una terapia di induzione utilizzando la combinazione di desametasone, lenalidomide (revlimid), daratumumab (Darzalex) e carfilzomib (Kyprolis) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. La terapia con KRdD (Kyprolis, Revlimid, desametasone, Darzalex) sarà seguita da trapianto autologo di cellule emopoietiche (auto-HCT) e consolidamento di KRdD. La durata della terapia sarà guidata dall'eradicazione della malattia residua minima (MRD). L'ipotesi è che la terapia KRdD, in particolare in combinazione con l'auto-HCT, sia sicura e porti a una profonda remissione. I pazienti che diventano MRD interromperanno la terapia (nessuna terapia di mantenimento) e saranno monitorati attivamente per la recrudescenza di MRD o recidiva clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

123

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin, school of medicine and public health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 anni senza limite massimo di età
  • Diagnosi di mieloma multiplo di nuova diagnosi con indicazione per l'inizio della terapia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Nessuna precedente terapia diretta al MM ad eccezione di desametasone (fino a 160 mg) e/o bortezomib (fino a 5,2 mg/m2) e/o ciclofosfamide fino a 1000 mg/m2 somministrati per la gestione delle manifestazioni acute del MM (ipercalcemia, insufficienza renale , dolore) per non più di 4 settimane prima dell'arruolamento. Se il soggetto ha ricevuto una terapia precedente, devono essere disponibili i parametri di pretrattamento necessari per la caratterizzazione della malattia e la valutazione della risposta.

  • Malattia misurabile che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Proteina monoclonale (M) sierica ≥1,0 ​​g/dl
    2. ≥ 200 mg di proteina M/24 ore nelle urine
    3. Catena leggera libera nel siero ≥10 mg/dL e rapporto kappa/lambda anormale.
  • Aspettativa di vita ≥12 mesi.
  • Funzionalità epatica adeguata, con ALT sierica ≤ 3,5 volte il limite superiore del normale e bilirubina sierica diretta ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia.
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/minuto entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia misurata o calcolata utilizzando una formula standard (ad es. Cockroft e Gault).
  • Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
  • Le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso e praticare la contraccezione. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione.
  • Tutti i soggetti devono accettare di aderire ed essere iscritti al programma Revlimid REMS.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di amiloidosi, sindrome di Crow-Fukase, macroglobulinemia di Waldenstrom, MM fumante.
  • Chirurgia maggiore, radioterapia o infezione che richieda terapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
  • FEV1 noto o cDLCO < 50% del predetto.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
  • Epatite B attiva (anticorpo centrale dell'epatite B positivo e successiva antigene di superficie dell'epatite B positivo o DNA dell'epatite B positivo) o infezione C (anticorpo dell'epatite C positiva e successiva carica virale rilevabile).
  • Angina instabile o infarto del miocardio entro 4 mesi prima della registrazione, insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association, angina incontrollata, anamnesi di grave malattia coronarica, gravi aritmie ventricolari non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione di grado 3 a meno che il soggetto non abbia un pacemaker.
  • Malattia cerebrovascolare manifestata come precedente ictus in qualsiasi momento o TIA nei 12 mesi precedenti l'inizio della terapia
  • Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo localizzato; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) carcinoma della prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) tumore considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente influirà sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas.
  • Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 21 giorni prima della registrazione.
  • Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
  • Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 21 giorni prima della registrazione.
  • Controindicazione o intolleranza ai farmaci di supporto necessari (aspirina e aciclovir).
  • Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KRdD seguito da auto-HCT
Ciclo 1-desametasone 40 mg per via orale giorni 1/8/15/22; Lenalidomide 25 mg per via orale giorni 1-21; Carfilzomib 20 mg/m2 giorni 8/9 poi 36 mg/m2 giorni venosi 15/16; Daratumumab 16 mg/kg venoso giorni 1/8/15/22 (KRd-Dara). Ciclo 2 uguale tranne Carfilzomib 36 mg/m2 giorni venosi 1/2/8/9/15/16. Cicli 3,4 uguali ma senza Daratumumab Giorni 8 e 22. Dosaggio aggiustato per l'ultima dose tollerata (LTD). Dopo la terapia di induzione, viene eseguito l'auto-HCT (consolidamento 1), quindi fino a due blocchi di 4 cicli di consolidamento KRd-Dara (consolidamenti 2 e 3). Malattia residua minima (MRD) controllata dopo ogni fase. I pazienti con MRD(-) confermata al o dopo il consolidamento 1 non saranno sottoposti a mantenimento e saranno attivamente monitorati per la recrudescenza di MRD o recidiva clinica. Dopo il consolidamento, se i pazienti con MRD+ saranno sottoposti allo standard di cura, mantenimento con lenalidomide.
Droga: KRdD seguito da auto-HCT
I dosaggi di ciascun farmaco variano a seconda del tipo di terapia e del numero di cicli. La terapia con KRdD sarà seguita dal trapianto autologo di cellule ematopoietiche e dal consolidamento di KRdD.
Altri nomi:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomide), desametasone, Darzalex (Daratumumab)
Sperimentale: Solo KRdD
Ciclo 1-desametasone 40 mg per via orale giorni 1/8/15/22; Lenalidomide 25 mg per via orale giorni 1-21; Carfilzomib 20 mg/m2 giorni 8/9 poi @ 36 mg/m2 giorni venosi 15/16; Daratumumab 16 mg/kg giorni venosi 1/8/15/22. Ciclo 2 uguale tranne Carfilzomib 36 mg/m2 giorni venosi 1/2/8/9/15/16. Cicli 3,4 uguali ma senza Daratumumab Giorno 22. Dosaggio aggiustato per l'ultima dose tollerata (LTD). Dopo la terapia di induzione, Dopo la terapia di induzione, i pazienti riceveranno fino a tre blocchi di 4 cicli di consolidamento KRd-Dara (consolidamenti 1, 2 e 3). Malattia residua minima (MRD) controllata dopo ogni fase. I pazienti con MRD(-) confermata al o dopo il consolidamento 1 non saranno sottoposti a mantenimento e saranno attivamente monitorati per la recrudescenza di MRD o recidiva clinica. Dopo il consolidamento, se i pazienti con MRD+ saranno sottoposti allo standard di cura, mantenimento con lenalidomide.
Droga: Solo KRdD
I dosaggi di ciascun farmaco variano a seconda del tipo di terapia e del numero di cicli. La terapia con KRdD non sarà seguita da trapianto autologo di cellule emopoietiche ma procederà con il consolidamento di KRdD.
Altri nomi:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomide), desametasone, Darzalex (Daratumumab)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con remissione della MRD(-) al completamento della terapia di consolidamento
Lasso di tempo: Si stima che il basale fino al raggiungimento della MRD(-) sia fino a 15 mesi.
L'endpoint primario del tasso di MRD(-), o la percentuale di pazienti con remissioni MRD(-), sarà stimato insieme all'intervallo di confidenza bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Il disegno ottimale a due fasi di Simon verrà utilizzato per determinare il tasso di casi di MRD(-). La valutazione della MRD verrà eseguita con ClonoSEQ per identificare sequenze specifiche del mieloma.
Si stima che il basale fino al raggiungimento della MRD(-) sia fino a 15 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi gravi (SAE) dal trattamento KRdD
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o allo stato MRD(-) fino a un massimo di 15 mesi stimati.
Per questa valutazione verranno utilizzati i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0. I SAE includono eventi di grado 3 e superiore; gli eventi non gravi sono di Grado 1-2.
Basale fino alla progressione della malattia o allo stato MRD(-) fino a un massimo di 15 mesi stimati.
Percentuale di pazienti con stato MRD(-) al completamento della terapia di induzione
Lasso di tempo: Basale fino allo stato MRD(-) stimato a 6 mesi o fino alla progressione della malattia
L'endpoint primario del tasso di MRD(-) sarà stimato insieme all'intervallo di confidenza bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Il disegno ottimale a due fasi di Simon verrà utilizzato per determinare il tasso di casi di MRD(-). La valutazione della MRD verrà eseguita con ClonoSEQ per identificare sequenze specifiche del mieloma.
Basale fino allo stato MRD(-) stimato a 6 mesi o fino alla progressione della malattia
Percentuale di pazienti con Auto-HCT che passano da MRD positiva a negativa
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 9 mesi
L'endpoint primario del tasso di MRD(-) sarà stimato insieme all'intervallo di confidenza bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Il disegno ottimale a due fasi di Simon verrà utilizzato per determinare il tasso di casi di MRD(-). La valutazione della MRD verrà eseguita con ClonoSEQ per identificare sequenze specifiche del mieloma.
Dal basale fino a circa 9 mesi
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa dopo la terapia completa
Lasso di tempo: Baseline fino a 15 mesi
L'endpoint primario del tasso di MRD(-) sarà stimato insieme all'intervallo di confidenza bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Il disegno ottimale a due fasi di Simon verrà utilizzato per determinare il tasso di casi di MRD(-). La valutazione della MRD verrà eseguita con ClonoSEQ per identificare sequenze specifiche del mieloma. La terapia completa comprende la terapia di induzione e di consolidamento.
Baseline fino a 15 mesi
Percentuale di pazienti che passano dalla MRD(-) alla MRD(+) in seguito all’interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Baseline a 2 anni
L'endpoint primario del tasso di MRD(-) sarà stimato insieme all'intervallo di confidenza bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Il disegno ottimale a due fasi di Simon verrà utilizzato per determinare il tasso di casi di MRD(-). La valutazione della MRD verrà eseguita con ClonoSEQ per identificare sequenze specifiche del mieloma.
Baseline a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di ingresso nello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 58 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come l’intervallo tra l’inizio della terapia e il primo verificarsi dei seguenti eventi: progressione della malattia, inizio di una terapia anti-mieloma che non sia una terapia di mantenimento accettata con lenalidomide o morte per qualsiasi causa. Verranno utilizzati metodi di Kaplan-Meier.
Dalla data di ingresso nello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 58 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di ingresso nello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 58 mesi.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla data di arruolamento nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di ingresso nello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 58 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

Janssen Scientific Affairs, LLC
Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Luciano J Costa, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • F170525008 (UAB 1735)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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