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다발성 골수종의 깊은 관해를 위한 단클론항체 기반 순차적 치료 (MASTER)

2023년 11월 21일 업데이트: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

다발성 골수종의 깊은 관해를 위한 단클론 항체 기반 순차적 치료 - MASTER 시험

형질 세포 장애인 다발성 골수종(MM)은 미국에서 두 번째로 흔한 혈액 악성 종양입니다. 아직 표준 치료 요법이 발견되지 않았습니다. 고용량 멜팔란, 유도요법, 지속요법 등 다양한 치료방법이 사용되었으나 재발 없는 완전관해라는 목표는 달성되지 않았다. 더 적극적인 치료 요법과 반응 평가를 위한 더 나은 도구가 필요합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

다발성 골수종

개입 / 치료

상세 설명

이 시험은 새로 진단된 다발성 골수종 환자를 치료하기 위해 dexamethasone, lenalidomide(revlimid), daratumumab(Darzalex) 및 carfilzomib(Kyprolis)의 조합을 사용하여 유도 요법의 안전성과 효능을 평가합니다. KRdD(Kyprolis, Revlimid, dexamethasone, Darzalex) 치료에 이어 자가 조혈 세포 이식(auto-HCT) 및 KRdD 강화가 뒤따를 것입니다. 치료 기간은 최소 잔존 질환(MRD)의 박멸에 따라 결정됩니다. 가설은 특히 auto-HCT와 조합된 KRdD 요법이 안전하고 깊은 관해로 이어질 것이라는 것입니다. MRD-가 된 환자는 치료를 중단하고(유지 요법 없음) MRD의 재발 또는 임상적 재발에 대해 적극적으로 모니터링합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

123

단계

2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, 미국, 35294
    - University of Alabama at Birmingham
- Oregon
  - Portland, Oregon, 미국, 97239
    - Oregon Health and Science University
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, 미국, 37232
    - Vanderbilt Ingram Cancer Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, 미국, 53792
    - University of Wisconsin, school of medicine and public health

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

연령 상한선 없이 18세 이상
치료 개시 적응증이 있는 새로 진단된 다발성 골수종의 진단.
동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
MM(고칼슘혈증, 신장 손상)의 급성 증상 관리를 위해 투여된 덱사메타손(최대 160mg) 및/또는 보르테조밉(최대 5.2mg/m2) 및/또는 최대 1000mg/m2의 사이클로포스파미드를 제외하고 이전의 MM 관련 요법 없음 , 통증) 등록 전 4주 이상 동안. 피험자가 사전 치료를 받은 경우 질병 특성화 및 반응 평가에 필요한 전처리 매개변수를 사용할 수 있어야 합니다.
다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 측정 가능한 질병:
1. 혈청 단클론(M) 단백질 ≥1.0g/dl
2. ≥ 200mg의 M 단백질/24시간 소변
3. 무혈청 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상적인 카파 대 람다 비율.
기대 수명 ≥12개월.
치료 시작 전 21일 이내에 혈청 ALT가 정상 상한치의 3.5배 이하이고 혈청 직접 빌리루빈이 2mg/dL(34μmol/L) 이하인 적절한 간 기능.
치료 시작 전 21일 이내에 표준 공식(예: 코크로프트와 골트).
연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
가임 여성은 지속적인 임신 검사와 피임법에 동의해야 합니다. 남성 피험자는 피임에 동의해야 합니다.
모든 피험자는 Revlimid REMS 프로그램을 준수하고 등록하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

아밀로이드증, Crow-Fukase 증후군, Waldenstrom의 마크로글로불린혈증, smoldering MM의 진단.
대수술, 방사선 요법 또는 치료 시작 14일 이내에 치료가 필요한 감염.
알려진 FEV1 또는 cDLCO < 예측값의 50%.
임신 또는 수유중인 여성.
알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
활동성 B형 간염(B형 간염 코어 항체 양성 및 이후 B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 DNA 양성) 또는 C형 감염(C형 간염 항체 양성 및 이후 검출 가능한 바이러스 로드).
등록 전 4개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색증, New York Heart Association Class II, III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심각한 관상동맥 질환의 병력, 조절되지 않는 심각한 심실성 부정맥, 부비동 증후군 또는 급성 허혈의 심전도 증거 또는 피험자에게 심박조율기가 없는 경우 3등급 전도 시스템 이상.
뇌혈관 질환이 치료 시작 전 12개월 동안 언제든지 이전 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작으로 나타났습니다.
a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 국소 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암.
등록 전 21일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2).
Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력.
등록 전 21일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복수천자가 필요한 피험자.
필수 지지 요법 약물(아스피린 및 아시클로비르)에 대한 금기 또는 불내성.
연구자의 의견에 따라 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위화되지 않음
중재 모델: 순차적 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

팔의 수

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔	개입 / 치료
실험적: KRdD 다음에 자동 HCT 사이클 1-덱사메타손 40mg 경구 1/8/15/22일; 레날리도마이드 25mg 경구 1-21일; Carfilzomib 20mg/m2 8/9일, 36mg/m2 정맥 투여 15/16일; Daratumumab 16mg/kg 정맥 일 1/8/15/22(KRd-Dara). 주기 2는 Carfilzomib 36mg/m2 정맥 일 1/2/8/9/15/16을 제외하고 동일합니다. 주기 3,4는 동일하지만 Daratumumab 없음 8일 및 22일. 마지막 허용 용량(LTD)에 대해 조정된 용량. 유도 요법 후 auto-HCT가 수행되고(통합 1), KRd-Dara 통합의 최대 2개의 4주기 블록(통합 2 및 3)이 수행됩니다. 각 단계 후에 최소 잔류 질병(MRD)을 확인했습니다. 통합 1 시점 또는 이후에 MRD(-)가 확인된 환자는 유지 관리를 받지 않으며 MRD의 재발 또는 임상적 재발에 대해 적극적으로 모니터링됩니다. 통합 후 MRD+ 환자는 표준 치료 레날리도마이드 유지 관리를 받게 됩니다.	의약품: KRdD 다음에 자동 HCT 각 약물의 용량은 치료 유형과 주기 수에 따라 다릅니다. KRdD 요법은 자가 조혈 세포 이식 및 KRdD 강화로 이어질 것입니다. 다른 이름들: KRdD = 키프롤리스(카르필조밉), 레블리미드(레날리도마이드), 덱사메타손, 다잘렉스(다라투무맙)
실험적: KRdD 전용 사이클 1-덱사메타손 40mg 경구 1/8/15/22일; 레날리도마이드 25mg 경구 1-21일; Carfilzomib 20mg/m2 8/9일 이후 @ 36mg/m2 정맥일 15/16; Daratumumab 16mg/kg 정맥 일 1/8/15/22. 주기 2는 Carfilzomib 36mg/m2 정맥 일 1/2/8/9/15/16을 제외하고 동일합니다. 사이클 3,4는 동일하지만 Daratumumab은 없음 22일. 마지막 허용 용량(LTD)에 대해 조정된 용량. 유도 요법 후 유도 요법 후 환자는 최대 3개의 KRd-Dara 강화(통합 1, 2 및 3)의 4주기 블록을 받게 됩니다. 각 단계 후에 최소 잔류 질병(MRD)을 확인했습니다. 통합 1 시점 또는 이후에 MRD(-)가 확인된 환자는 유지 관리를 받지 않으며 MRD의 재발 또는 임상적 재발에 대해 적극적으로 모니터링됩니다. 통합 후 MRD+ 환자는 표준 치료 레날리도마이드 유지 관리를 받게 됩니다.	의약품: KRdD 전용 각 약물의 용량은 치료 유형과 주기 수에 따라 다릅니다. KRdD 요법은 자가 조혈 세포 이식이 뒤따르지 않고 KRdD 강화로 진행됩니다. 다른 이름들: KRdD = 키프롤리스(카르필조밉), 레블리미드(레날리도마이드), 덱사메타손, 다잘렉스(다라투무맙)

참가자 그룹 / 팔

개입 / 치료

실험적: KRdD 다음에 자동 HCT

사이클 1-덱사메타손 40mg 경구 1/8/15/22일; 레날리도마이드 25mg 경구 1-21일; Carfilzomib 20mg/m2 8/9일, 36mg/m2 정맥 투여 15/16일; Daratumumab 16mg/kg 정맥 일 1/8/15/22(KRd-Dara). 주기 2는 Carfilzomib 36mg/m2 정맥 일 1/2/8/9/15/16을 제외하고 동일합니다. 주기 3,4는 동일하지만 Daratumumab 없음 8일 및 22일. 마지막 허용 용량(LTD)에 대해 조정된 용량. 유도 요법 후 auto-HCT가 수행되고(통합 1), KRd-Dara 통합의 최대 2개의 4주기 블록(통합 2 및 3)이 수행됩니다. 각 단계 후에 최소 잔류 질병(MRD)을 확인했습니다. 통합 1 시점 또는 이후에 MRD(-)가 확인된 환자는 유지 관리를 받지 않으며 MRD의 재발 또는 임상적 재발에 대해 적극적으로 모니터링됩니다. 통합 후 MRD+ 환자는 표준 치료 레날리도마이드 유지 관리를 받게 됩니다.

의약품: KRdD 다음에 자동 HCT

각 약물의 용량은 치료 유형과 주기 수에 따라 다릅니다. KRdD 요법은 자가 조혈 세포 이식 및 KRdD 강화로 이어질 것입니다.

다른 이름들:

KRdD = 키프롤리스(카르필조밉), 레블리미드(레날리도마이드), 덱사메타손, 다잘렉스(다라투무맙)

실험적: KRdD 전용

사이클 1-덱사메타손 40mg 경구 1/8/15/22일; 레날리도마이드 25mg 경구 1-21일; Carfilzomib 20mg/m2 8/9일 이후 @ 36mg/m2 정맥일 15/16; Daratumumab 16mg/kg 정맥 일 1/8/15/22. 주기 2는 Carfilzomib 36mg/m2 정맥 일 1/2/8/9/15/16을 제외하고 동일합니다. 사이클 3,4는 동일하지만 Daratumumab은 없음 22일. 마지막 허용 용량(LTD)에 대해 조정된 용량. 유도 요법 후 유도 요법 후 환자는 최대 3개의 KRd-Dara 강화(통합 1, 2 및 3)의 4주기 블록을 받게 됩니다. 각 단계 후에 최소 잔류 질병(MRD)을 확인했습니다. 통합 1 시점 또는 이후에 MRD(-)가 확인된 환자는 유지 관리를 받지 않으며 MRD의 재발 또는 임상적 재발에 대해 적극적으로 모니터링됩니다. 통합 후 MRD+ 환자는 표준 치료 레날리도마이드 유지 관리를 받게 됩니다.

의약품: KRdD 전용

각 약물의 용량은 치료 유형과 주기 수에 따라 다릅니다. KRdD 요법은 자가 조혈 세포 이식이 뒤따르지 않고 KRdD 강화로 진행됩니다.

다른 이름들:

KRdD = 키프롤리스(카르필조밉), 레블리미드(레날리도마이드), 덱사메타손, 다잘렉스(다라투무맙)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
통합 치료 완료 시 MRD(-) 관해를 보이는 환자의 비율 기간: MRD(-)에 도달할 때까지의 기준선은 최대 15개월로 추정됩니다.	MRD(-) 비율의 1차 평가변수 또는 MRD(-) 관해 환자의 비율은 Clopper-Pearson 정밀 방법을 사용하여 양측 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다. MRD(-) 발생률을 결정하는데 Simon의 최적 2단계 설계가 활용될 것이다. 골수종 특이적 서열을 확인하기 위해 ClonoSEQ를 사용하여 MRD 평가를 수행합니다.	MRD(-)에 도달할 때까지의 기준선은 최대 15개월로 추정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
KRdD 치료로 인한 심각한 부작용(SAE) 기간: 질병 진행 또는 MRD(-) 상태까지의 기준선은 최대 15개월입니다.	이 평가에는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0이 사용됩니다. SAE에는 3등급 이상의 이벤트가 포함됩니다. 심각하지 않은 사건은 1~2등급입니다.	질병 진행 또는 MRD(-) 상태까지의 기준선은 최대 15개월입니다.
유도요법 완료 시 MRD(-) 상태인 환자의 비율 기간: 6개월로 추정되는 MRD(-) 상태까지 또는 질병 진행까지의 기준선	MRD(-) 비율의 1차 종료점은 Clopper-Pearson 정밀 방법을 사용하여 양측 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다. MRD(-) 발생률을 결정하는데 Simon의 최적 2단계 설계가 활용될 것이다. 골수종 특이적 서열을 확인하기 위해 ClonoSEQ를 사용하여 MRD 평가를 수행합니다.	6개월로 추정되는 MRD(-) 상태까지 또는 질병 진행까지의 기준선
양성에서 음성 MRD로 전환되는 자동 HCT 환자의 비율 기간: 기준일부터 최대 9개월까지	MRD(-) 비율의 1차 종료점은 Clopper-Pearson 정밀 방법을 사용하여 양측 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다. MRD(-) 발생률을 결정하는데 Simon의 최적 2단계 설계가 활용될 것이다. 골수종 특이적 서열을 확인하기 위해 ClonoSEQ를 사용하여 MRD 평가를 수행합니다.	기준일부터 최대 9개월까지
완전치료 후 완전 관해를 달성한 환자의 비율 기간: 기준 최대 15개월	MRD(-) 비율의 1차 종료점은 Clopper-Pearson 정밀 방법을 사용하여 양측 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다. MRD(-) 발생률을 결정하는데 Simon의 최적 2단계 설계가 활용될 것이다. 골수종 특이적 서열을 확인하기 위해 ClonoSEQ를 사용하여 MRD 평가를 수행합니다. 완전 요법에는 유도 요법과 강화 요법이 포함됩니다.	기준 최대 15개월
치료 중단 후 MRD(-)에서 MRD(+)로 전환된 환자의 비율 기간: 2년까지의 기준	MRD(-) 비율의 1차 종료점은 Clopper-Pearson 정밀 방법을 사용하여 양측 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다. MRD(-) 발생률을 결정하는데 Simon의 최적 2단계 설계가 활용될 것이다. 골수종 특이적 서열을 확인하기 위해 ClonoSEQ를 사용하여 MRD 평가를 수행합니다.	2년까지의 기준
무진행 생존 기간: 연구 시작 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 58개월을 평가했습니다.	무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행, 레날리도마이드의 허용된 유지 요법이 아닌 항골수종 치료의 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망이 가장 먼저 발생할 때까지의 간격으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 방법이 사용됩니다.	연구 시작 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 58개월을 평가했습니다.
전체 생존 기간: 연구 시작 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 58개월을 평가했습니다.	전체 생존 기간은 연구 등록일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.	연구 시작 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 58개월을 평가했습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Alabama at Birmingham

협력자

Janssen Scientific Affairs, LLC

Amgen

수사관

수석 연구원: Luciano J Costa, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

Costa LJ, Chhabra S, Medvedova E, Dholaria BR, Schmidt TM, Godby KN, Silbermann R, Dhakal B, Bal S, Giri S, D'Souza A, Hall A, Hardwick P, Omel J, Cornell RF, Hari P, Callander NS. Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone With Minimal Residual Disease Response-Adapted Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Sep 1;40(25):2901-2912. doi: 10.1200/JCO.21.01935. Epub 2021 Dec 13.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 14일

기본 완료 (실제)

2023년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

F170525008 (UAB 1735)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

다발성 골수종에 대한 임상 시험

Sanko University

완전한

다발성 경화증을 위한 수정된 O'Sullivan 기능적 균형(mOFB) 검사의 타당도와 신뢰도

MULTİPLE SCLEROSİS | BALANCE | 유효성 | 신뢰도

터키 (Türkiye)
University Hospital, Montpellier

종료됨

기능성 인슐린 치료에 따른 제1형 당뇨병의 자가 관리 (EVAUTODIAB)

제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)

프랑스

KRdD 다음에 자동 HCT에 대한 임상 시험

Wen-Kai Weng

완전한

다발성 골수종 치료를 위한 비골수파괴 동종 이식

다발성 골수종 | 혈액암

미국

다발성 골수종의 깊은 관해를 위한 단클론항체 기반 순차적 치료 (MASTER)