- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03224507
Monoklonaalinen vasta-ainepohjainen jaksollinen hoito multippeli myelooman syvälle remissiolle (MASTER)
tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham
Monoklonaalinen vasta-ainepohjainen peräkkäinen hoito multippeli myelooman syvän remission hoitoon - PÄÄtutkimus
Multippeli myelooma (MM), plasmasolusairaus, on toiseksi yleisin hematologinen pahanlaatuinen syöpä Yhdysvalloissa. Standardia parantavaa hoitoa ei ole vielä löydetty.
Useita terapeuttisia toimenpiteitä, mukaan lukien suuriannoksinen melfalaani, induktiohoito ja jatkuva hoito, on käytetty, mutta täydellistä vastetta ilman uusiutumista ei ole saavutettu.
Tarvitaan aktiivisempia hoito-ohjelmia ja parempia välineitä vasteen arvioimiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan sellaisen induktiohoidon turvallisuutta ja tehokkuutta, jossa käytetään deksametasonin, lenalidomidin (revlimidin), daratumumabin (Darzalex) ja karfiltsomibin (Kyprolis) yhdistelmää potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma.
KRdD-hoitoa (Kyprolis, Revlimid, deksametasoni, Darzalex) seuraa autologinen hematopoieettinen solusiirto (auto-HCT) ja KRdD:n konsolidointi.
Hoidon kestoa ohjaa minimaalisen jäännössairauden (MRD) hävittäminen.
Oletuksena on, että KRdD-hoito erityisesti yhdessä auto-HCT:n kanssa on turvallista ja johtaa syvään remissioon.
Potilaat, joista tulee MRD-, lopettavat hoidon (ei ylläpitohoitoa) ja heitä seurataan aktiivisesti MRD:n uusiutumisen tai kliinisen uusiutumisen varalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
123
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin, school of medicine and public health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta ilman yläikärajaa
- Äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman diagnoosi ja hoidon aloitusaihe.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Ei aikaisempaa MM-ohjattua hoitoa paitsi deksametasoni (enintään 160 mg) ja/tai bortetsomibi (enintään 5,2 mg/m2) ja/tai syklofosfamidi 1 000 mg/m2 asti MM:n akuuttien ilmenemismuotojen (hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta) hoitoon. , kipu) enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Jos koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa, taudin karakterisointiin ja vasteen arviointiin tarvittavien hoitoa edeltävien parametrien on oltava saatavilla.
Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Seerumin monoklonaalinen (M) proteiini ≥1,0 g/dl
- ≥ 200 mg M-proteiinia/24 h virtsassa
- Seerumiton kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali kappa/lamda-suhde.
- Elinajanodote ≥12 kuukautta.
- Riittävä maksan toiminta, seerumin ALAT ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin suora bilirubiini ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L) 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/minuutti 21 päivän aikana ennen hoidon aloittamista joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla (esim. Cockcroft ja Gault).
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua jatkuvaan raskaustestiin ja ehkäisyn käyttöön. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä.
- Kaikkien koehenkilöiden tulee suostua noudattamaan Revlimid REMS -ohjelmaa ja ilmoittautua siihen.
Poissulkemiskriteerit:
- Amyloidoosin diagnoosi, Crow-Fukasen oireyhtymä, Waldenströmin makroglobulinemia, kytevä MM.
- Suuri leikkaus, sädehoito tai hoitoa vaativa infektio 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Tunnettu FEV1 tai cDLCO < 50 % ennustetusta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B ydinvasta-ainepositiivinen ja myöhempi hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B DNA-positiivinen) tai C-infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja sen jälkeen havaittavissa oleva viruskuorma).
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, New York Heart Associationin luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
- Aivoverenkiertosairaus, joka ilmenee aiemmana aivohalvauksena milloin tahansa tai TIA:na 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
- Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai paikallista kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
- Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2 ja kipu) 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- Vasta-aihe tai intoleranssi tarvittaville tukihoitolääkkeille (Aspiriini ja Acyclovir).
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: KRdD ja sen jälkeen auto-HCT
Kierto 1 - Deksametasoni 40 mg suun kautta päivää 8.1.2022. Lenalidomidi 25 mg suun kautta päivinä 1-21; Karfiltsomibi 20 mg/m2 päivää 8.9. sitten 36 mg/m2 laskimopäivinä 15.16. Daratumumabi 16 mg/kg laskimopäivinä 1/8/15/22 (KRd-Dara).
Kierto 2 sama paitsi Carfilzomib 36mg/m2 laskimopäiviä 1/2/8/9/15/16.
Syklit 3,4 samat, mutta ei daratumumabia Päivät 8 ja 22. Annostus on säädetty viimeisen siedetyn annoksen (LTD) mukaan.
Induktiohoidon jälkeen tehdään auto-HCT (konsolidaatio 1), sitten enintään kaksi 4-jaksoista KRd-Dara-konsolidaatiolohkoa (konsolidaatiot 2 ja 3).
Jäljellä oleva sairaus (MRD) tarkistetaan jokaisen vaiheen jälkeen.
Potilaita, joilla on vahvistettu MRD(-) konsolidoinnin 1 aikana tai sen jälkeen, ei suoriteta ylläpitoa, ja heitä seurataan aktiivisesti MRD:n uusiutumisen tai kliinisen uusiutumisen varalta.
Konsolidoinnin jälkeen, jos MRD+-potilaat saavat lenalidomidin normaalihoitoa.
|
Kunkin lääkkeen annokset vaihtelevat hoitotyypin ja syklin lukumäärän mukaan.
KRdD-hoitoa seuraa autologinen hematopoieettinen solusiirto ja KRdD:n konsolidointi.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Vain KRdD
Kierto 1 - Deksametasoni 40 mg suun kautta päivää 8.1.2022. Lenalidomidi 25 mg suun kautta päivinä 1-21; Karfiltsomibi 20 mg/m2 päivää 8.9. sitten @ 36 mg/m2 laskimopäivinä 16.15. Daratumumabi 16 mg/kg laskimopäivinä 1.8.15.22.
Kierto 2 sama paitsi Carfilzomib 36mg/m2 laskimopäiviä 1/2/8/9/15/16.
Syklit 3,4 samat, mutta ei daratumumabia. Päivä 22. Annostus on säädetty viimeisen siedetyn annoksen (LTD) mukaan.
Induktiohoidon jälkeen potilaat saavat enintään kolme neljän syklin KRd-Dara-konsolidaatiojaksoa (konsolidaatiot 1, 2 ja 3).
Jäljellä oleva sairaus (MRD) tarkistetaan jokaisen vaiheen jälkeen.
Potilaita, joilla on vahvistettu MRD(-) konsolidoinnin 1 aikana tai sen jälkeen, ei suoriteta ylläpitoa, ja heitä seurataan aktiivisesti MRD:n uusiutumisen tai kliinisen uusiutumisen varalta.
Konsolidoinnin jälkeen, jos MRD+-potilaat saavat lenalidomidin normaalihoitoa.
|
Kunkin lääkkeen annokset vaihtelevat hoitotyypin ja syklin lukumäärän mukaan.
KRdD-hoitoa ei seuraa autologinen hematopoieettisten solujen siirto, vaan se jatkuu KRdD-konsolidaatiolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD(-) remissiot konsolidaatiohoidon päätyttyä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen, kunnes MRD(-) saavutetaan, arvioidaan olevan jopa 15 kuukautta.
|
Ensisijainen päätetapahtuma MRD(-)-asteen tai potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD(-)-remissio, arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä tarkkaa Clopper-Pearson-menetelmää.
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää.
MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
|
Lähtötilanteen, kunnes MRD(-) saavutetaan, arvioidaan olevan jopa 15 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vakavat haittatapahtumat (SAE) KRDD-hoidosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai MRD(-)-statukseen arviolta 15 kuukauteen asti.
|
Tässä arvioinnissa käytetään CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.0.
SAE-tapahtumiin kuuluvat tapahtumat, jotka ovat luokkaa 3 tai sitä korkeampia; ei-vakavat tapahtumat ovat luokat 1-2.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai MRD(-)-statukseen arviolta 15 kuukauteen asti.
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD(-)-tila induktiohoidon päättyessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne MRD(-)-statukseen saakka, arviolta 6 kuukautta tai taudin etenemiseen saakka
|
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää.
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää.
MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
|
Lähtötilanne MRD(-)-statukseen saakka, arviolta 6 kuukautta tai taudin etenemiseen saakka
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on automaattinen HCT, jotka muuttuvat positiivisesta negatiiviseksi MRD:ksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta arviolta 9 kuukauteen
|
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää.
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää.
MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
|
Lähtötilanteesta arviolta 9 kuukauteen
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat täydellisen remission täydellisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 15 kuukautta
|
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää.
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää.
MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
Täydellinen hoito sisältää induktio- ja konsolidointihoidon.
|
Perustaso jopa 15 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka muuttuvat MRD(-)-tilasta MRD(+)-muotoon hoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoteen
|
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää.
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää.
MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
|
Perustaso 2 vuoteen
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta seuraavien sairauksien varhaisimpaan esiintymiseen: taudin eteneminen, myeloomahoidon aloittaminen, joka ei ole hyväksytty lenalidomidin ylläpitohoito, tai kuolema mistä tahansa syystä.
Käytetään Kaplan-Meier-menetelmiä.
|
Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luciano J Costa, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Lenalidomidi
- Daratumumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- F170525008 (UAB 1735)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset KRdD ja sen jälkeen auto-HCT
-
Wen-Kai WengValmisMultippeli myelooma | VerisyöpäYhdysvallat