Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monoklonaalinen vasta-ainepohjainen jaksollinen hoito multippeli myelooman syvälle remissiolle (MASTER)

tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Monoklonaalinen vasta-ainepohjainen peräkkäinen hoito multippeli myelooman syvän remission hoitoon - PÄÄtutkimus

Multippeli myelooma (MM), plasmasolusairaus, on toiseksi yleisin hematologinen pahanlaatuinen syöpä Yhdysvalloissa. Standardia parantavaa hoitoa ei ole vielä löydetty. Useita terapeuttisia toimenpiteitä, mukaan lukien suuriannoksinen melfalaani, induktiohoito ja jatkuva hoito, on käytetty, mutta täydellistä vastetta ilman uusiutumista ei ole saavutettu. Tarvitaan aktiivisempia hoito-ohjelmia ja parempia välineitä vasteen arvioimiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan sellaisen induktiohoidon turvallisuutta ja tehokkuutta, jossa käytetään deksametasonin, lenalidomidin (revlimidin), daratumumabin (Darzalex) ja karfiltsomibin (Kyprolis) yhdistelmää potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma. KRdD-hoitoa (Kyprolis, Revlimid, deksametasoni, Darzalex) seuraa autologinen hematopoieettinen solusiirto (auto-HCT) ja KRdD:n konsolidointi. Hoidon kestoa ohjaa minimaalisen jäännössairauden (MRD) hävittäminen. Oletuksena on, että KRdD-hoito erityisesti yhdessä auto-HCT:n kanssa on turvallista ja johtaa syvään remissioon. Potilaat, joista tulee MRD-, lopettavat hoidon (ei ylläpitohoitoa) ja heitä seurataan aktiivisesti MRD:n uusiutumisen tai kliinisen uusiutumisen varalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

123

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin, school of medicine and public health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta ilman yläikärajaa
  • Äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman diagnoosi ja hoidon aloitusaihe.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Ei aikaisempaa MM-ohjattua hoitoa paitsi deksametasoni (enintään 160 mg) ja/tai bortetsomibi (enintään 5,2 mg/m2) ja/tai syklofosfamidi 1 000 mg/m2 asti MM:n akuuttien ilmenemismuotojen (hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta) hoitoon. , kipu) enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Jos koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa, taudin karakterisointiin ja vasteen arviointiin tarvittavien hoitoa edeltävien parametrien on oltava saatavilla.
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

    1. Seerumin monoklonaalinen (M) proteiini ≥1,0 ​​g/dl
    2. ≥ 200 mg M-proteiinia/24 h virtsassa
    3. Seerumiton kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali kappa/lamda-suhde.
  • Elinajanodote ≥12 kuukautta.
  • Riittävä maksan toiminta, seerumin ALAT ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin suora bilirubiini ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L) 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/minuutti 21 päivän aikana ennen hoidon aloittamista joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla (esim. Cockcroft ja Gault).
  • Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua jatkuvaan raskaustestiin ja ehkäisyn käyttöön. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä.
  • Kaikkien koehenkilöiden tulee suostua noudattamaan Revlimid REMS -ohjelmaa ja ilmoittautua siihen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Amyloidoosin diagnoosi, Crow-Fukasen oireyhtymä, Waldenströmin makroglobulinemia, kytevä MM.
  • Suuri leikkaus, sädehoito tai hoitoa vaativa infektio 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
  • Tunnettu FEV1 tai cDLCO < 50 % ennustetusta.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
  • Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B ydinvasta-ainepositiivinen ja myöhempi hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B DNA-positiivinen) tai C-infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja sen jälkeen havaittavissa oleva viruskuorma).
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, New York Heart Associationin luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta.
  • Aivoverenkiertosairaus, joka ilmenee aiemmana aivohalvauksena milloin tahansa tai TIA:na 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
  • Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai paikallista kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
  • Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2 ja kipu) 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
  • Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Vasta-aihe tai intoleranssi tarvittaville tukihoitolääkkeille (Aspiriini ja Acyclovir).
  • Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KRdD ja sen jälkeen auto-HCT
Kierto 1 - Deksametasoni 40 mg suun kautta päivää 8.1.2022. Lenalidomidi 25 mg suun kautta päivinä 1-21; Karfiltsomibi 20 mg/m2 päivää 8.9. sitten 36 mg/m2 laskimopäivinä 15.16. Daratumumabi 16 mg/kg laskimopäivinä 1/8/15/22 (KRd-Dara). Kierto 2 sama paitsi Carfilzomib 36mg/m2 laskimopäiviä 1/2/8/9/15/16. Syklit 3,4 samat, mutta ei daratumumabia Päivät 8 ja 22. Annostus on säädetty viimeisen siedetyn annoksen (LTD) mukaan. Induktiohoidon jälkeen tehdään auto-HCT (konsolidaatio 1), sitten enintään kaksi 4-jaksoista KRd-Dara-konsolidaatiolohkoa (konsolidaatiot 2 ja 3). Jäljellä oleva sairaus (MRD) tarkistetaan jokaisen vaiheen jälkeen. Potilaita, joilla on vahvistettu MRD(-) konsolidoinnin 1 aikana tai sen jälkeen, ei suoriteta ylläpitoa, ja heitä seurataan aktiivisesti MRD:n uusiutumisen tai kliinisen uusiutumisen varalta. Konsolidoinnin jälkeen, jos MRD+-potilaat saavat lenalidomidin normaalihoitoa.
Kunkin lääkkeen annokset vaihtelevat hoitotyypin ja syklin lukumäärän mukaan. KRdD-hoitoa seuraa autologinen hematopoieettinen solusiirto ja KRdD:n konsolidointi.
Muut nimet:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomidi), deksametasoni, Darzalex (Daratumumabi)
Kokeellinen: Vain KRdD
Kierto 1 - Deksametasoni 40 mg suun kautta päivää 8.1.2022. Lenalidomidi 25 mg suun kautta päivinä 1-21; Karfiltsomibi 20 mg/m2 päivää 8.9. sitten @ 36 mg/m2 laskimopäivinä 16.15. Daratumumabi 16 mg/kg laskimopäivinä 1.8.15.22. Kierto 2 sama paitsi Carfilzomib 36mg/m2 laskimopäiviä 1/2/8/9/15/16. Syklit 3,4 samat, mutta ei daratumumabia. Päivä 22. Annostus on säädetty viimeisen siedetyn annoksen (LTD) mukaan. Induktiohoidon jälkeen potilaat saavat enintään kolme neljän syklin KRd-Dara-konsolidaatiojaksoa (konsolidaatiot 1, 2 ja 3). Jäljellä oleva sairaus (MRD) tarkistetaan jokaisen vaiheen jälkeen. Potilaita, joilla on vahvistettu MRD(-) konsolidoinnin 1 aikana tai sen jälkeen, ei suoriteta ylläpitoa, ja heitä seurataan aktiivisesti MRD:n uusiutumisen tai kliinisen uusiutumisen varalta. Konsolidoinnin jälkeen, jos MRD+-potilaat saavat lenalidomidin normaalihoitoa.
Kunkin lääkkeen annokset vaihtelevat hoitotyypin ja syklin lukumäärän mukaan. KRdD-hoitoa ei seuraa autologinen hematopoieettisten solujen siirto, vaan se jatkuu KRdD-konsolidaatiolla.
Muut nimet:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomidi), deksametasoni, Darzalex (Daratumumabi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD(-) remissiot konsolidaatiohoidon päätyttyä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen, kunnes MRD(-) saavutetaan, arvioidaan olevan jopa 15 kuukautta.
Ensisijainen päätetapahtuma MRD(-)-asteen tai potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD(-)-remissio, arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä tarkkaa Clopper-Pearson-menetelmää. Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää. MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
Lähtötilanteen, kunnes MRD(-) saavutetaan, arvioidaan olevan jopa 15 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavat haittatapahtumat (SAE) KRDD-hoidosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai MRD(-)-statukseen arviolta 15 kuukauteen asti.
Tässä arvioinnissa käytetään CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.0. SAE-tapahtumiin kuuluvat tapahtumat, jotka ovat luokkaa 3 tai sitä korkeampia; ei-vakavat tapahtumat ovat luokat 1-2.
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai MRD(-)-statukseen arviolta 15 kuukauteen asti.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on MRD(-)-tila induktiohoidon päättyessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne MRD(-)-statukseen saakka, arviolta 6 kuukautta tai taudin etenemiseen saakka
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää. Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää. MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
Lähtötilanne MRD(-)-statukseen saakka, arviolta 6 kuukautta tai taudin etenemiseen saakka
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on automaattinen HCT, jotka muuttuvat positiivisesta negatiiviseksi MRD:ksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta arviolta 9 kuukauteen
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää. Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää. MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
Lähtötilanteesta arviolta 9 kuukauteen
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat täydellisen remission täydellisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 15 kuukautta
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää. Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää. MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi. Täydellinen hoito sisältää induktio- ja konsolidointihoidon.
Perustaso jopa 15 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka muuttuvat MRD(-)-tilasta MRD(+)-muotoon hoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoteen
MRD(-) -taajuuden ensisijainen päätepiste arvioidaan yhdessä kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää. Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua hyödynnetään määritettäessä MRD(-)-tapausten määrää. MRD-arviointi tehdään ClonoSEQ:lla myeloomaspesifisten sekvenssien tunnistamiseksi.
Perustaso 2 vuoteen
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta seuraavien sairauksien varhaisimpaan esiintymiseen: taudin eteneminen, myeloomahoidon aloittaminen, joka ei ole hyväksytty lenalidomidin ylläpitohoito, tai kuolema mistä tahansa syystä. Käytetään Kaplan-Meier-menetelmiä.
Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 58 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Luciano J Costa, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset KRdD ja sen jälkeen auto-HCT

3
Tilaa