Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op monoklonale antilichamen gebaseerde sequentiële therapie voor diepe remissie bij multipel myeloom (MASTER)

21 november 2023 bijgewerkt door: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Sequentiële therapie op basis van monoklonale antilichamen voor diepe remissie bij multipel myeloom - MASTER-onderzoek

Multipel myeloom (MM), een plasmacelaandoening, is de op één na meest voorkomende hematologische maligniteit in de VS. Er is nog geen standaard curatieve therapie gevonden. Er zijn verschillende therapeutische maatregelen genomen, waaronder hoge doses melfalan, inductietherapie en continue therapie, maar het doel van volledige respons zonder terugval is niet bereikt. Er zijn actievere behandelingsregimes en betere hulpmiddelen voor responsbeoordeling nodig.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van een inductietherapie met de combinatie van dexamethason, lenalidomide (revlimid), daratumumab (Darzalex) en carfilzomib (Kyprolis) voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. De therapie met KRdD (Kyprolis, Revlimid, dexamethason, Darzalex) wordt gevolgd door autologe hematopoëtische celtransplantatie (auto-HCT) en KRdD-consolidatie. De duur van de therapie zal worden geleid door de uitroeiing van minimale residuele ziekte (MRD). De hypothese is dat de KRdD-therapie, met name in combinatie met de auto-HCT, veilig zal zijn en tot diepe remissie zal leiden. Patiënten die MRD- worden, stoppen met de therapie (geen onderhoudstherapie) en worden actief gecontroleerd op heropflakkering van MRD of klinische terugval.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

123

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin, school of medicine and public health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar zonder bovengrens
  • Diagnose van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met indicatie voor instelling van therapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Geen eerdere op MM gerichte therapie behalve dexamethason (tot 160 mg) en/of bortezomib (tot 5,2 mg/m2) en/of cyclofosfamide tot 1000 mg/m2 toegediend voor de behandeling van acute manifestaties van MM (hypercalciëmie, nierinsufficiëntie). , pijn) niet langer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als de proefpersoon een eerdere therapie heeft gekregen, moeten de voorbehandelingsparameters die nodig zijn voor de karakterisering van de ziekte en de beoordeling van de respons beschikbaar zijn.

  • Meetbare ziekte die aan ten minste een van de volgende criteria voldoet:

    1. Serum monoklonaal (M) eiwit ≥1,0 ​​g/dl
    2. ≥ 200 mg M-eiwit/24u in de urine
    3. Serumvrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale verhouding kappa tot lambda.
  • Levensverwachting ≥12 maanden.
  • Adequate leverfunctie, met serum ALAT ≤ 3,5 maal de bovengrens van normaal en serum direct bilirubine ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de therapie.
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/minuut binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de therapie, gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en anticonceptie toepassen. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen.
  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen zich te houden aan en ingeschreven te zijn in het Revlimid REMS-programma.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van amyloïdose, Crow-Fukase-syndroom, Waldenstrom's macroglobulinemie, smeulende MM.
  • Grote operatie, radiotherapie of infectie waarvoor behandeling nodig is binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
  • Bekend FEV1 of cDLCO < 50% van voorspeld.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Actieve hepatitis B (Hepatitis B-kernantilichaam positief en vervolgens Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of Hepatitis B DNA-positief) of C-infectie (Hepatitis C-antilichaam positief en daaropvolgende detecteerbare virale lading).
  • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan registratie, New York Heart Association klasse II, III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, sick sinus-syndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of Graad 3 afwijkingen van het geleidingssysteem, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
  • Cerebrovasculaire ziekte gemanifesteerd als eerdere beroerte op enig moment of TIA in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de therapie
  • Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of gelokaliseerde schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving beïnvloedt tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.
  • Significante neuropathie (graad 3-4 of graad 2 met pijn) binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
  • Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Contra-indicatie of intolerantie voor vereiste ondersteunende zorgmedicatie (aspirine en aciclovir).
  • Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KRdD gevolgd door auto-HCT
Cyclus 1-Dexamethason 40 mg oraal dagen 1/8/15/22; Lenalidomide 25 mg oraal dag 1-21; Carfilzomib 20 mg/m2 dagen 8/9 daarna 36 mg/m2 veneus dagen 15/16; Daratumumab 16 mg/kg veneuze dagen 1/8/15/22 (KRd-Dara). Cyclus 2 hetzelfde behalve Carfilzomib 36 mg/m2 veneuze dagen 1/2/8/9/15/16. Cycli 3,4 hetzelfde maar geen Daratumumab Dag 8 en 22. Dosering aangepast voor de laatst getolereerde dosis (LTD). Na inductietherapie wordt auto-HCT uitgevoerd (consolidatie 1), vervolgens tot twee blokken van 4 cycli van KRd-Dara-consolidatie (consolidaties 2 en 3). Minimale residuele ziekte (MRD) gecontroleerd na elke fase. Patiënten met bevestigde MRD(-) bij of na consolidatie 1 zullen geen onderhoudsbehandeling ondergaan en zullen actief worden gecontroleerd op heropflakkering van MRD of klinische terugval. Als MRD+-patiënten na consolidatie standaardbehandeling met lenalidomide zullen ondergaan.
Geneesmiddel: KRdD gevolgd door auto-HCT
Doseringen van elk medicijn variëren afhankelijk van het therapietype en het cyclusnummer. KRdD-therapie zal worden gevolgd door autologe hematopoëtische celtransplantatie en KRdD-consolidatie.
Andere namen:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomide), dexamethason, Darzalex (Daratumumab)
Experimenteel: Alleen KRdD
Cyclus 1-Dexamethason 40 mg oraal dagen 1/8/15/22; Lenalidomide 25 mg oraal dag 1-21; Carfilzomib 20 mg/m2 dagen 8/9 daarna @ 36 mg/m2 veneus dagen 15/16; Daratumumab 16 mg/kg veneuze dagen 1/8/15/22. Cyclus 2 hetzelfde behalve Carfilzomib 36 mg/m2 veneuze dagen 1/2/8/9/15/16. Cycli 3,4 hetzelfde maar geen Daratumumab Dag 22. Dosering aangepast voor laatste getolereerde dosis (LTD). Na inductietherapie Na inductietherapie krijgen patiënten maximaal drie blokken van 4 cycli van KRd-Dara-consolidatie (consolidaties 1, 2 en 3). Minimale residuele ziekte (MRD) gecontroleerd na elke fase. Patiënten met bevestigde MRD(-) bij of na consolidatie 1 zullen geen onderhoudsbehandeling ondergaan en zullen actief worden gecontroleerd op heropflakkering van MRD of klinische terugval. Als MRD+-patiënten na consolidatie standaardbehandeling met lenalidomide zullen ondergaan.
Geneesmiddel: Alleen KRdD
Doseringen van elk medicijn variëren afhankelijk van het therapietype en het cyclusnummer. KRdD-therapie zal niet worden gevolgd door autologe hematopoëtische celtransplantatie, maar zal doorgaan met KRdD-consolidatie.
Andere namen:
  • KRdD = Kyprolis (Carfilzomib), Revlimid (Lenalidomide), dexamethason, Darzalex (Daratumumab)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met MRD(-)-remissies bij voltooiing van de consolidatietherapie
Tijdsspanne: Uitgangssituatie tot MRD(-) wordt geschat op maximaal 15 maanden.
Het primaire eindpunt van het MRD(-)-percentage, of het percentage patiënten met MRD(-)-remissies, zal worden geschat samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode. Simon's optimale tweefasenontwerp zal worden gebruikt bij het bepalen van het aantal MRD(-)-gevallen. MRD-beoordeling zal worden uitgevoerd met ClonoSEQ om myeloomspecifieke sequenties te identificeren.
Uitgangssituatie tot MRD(-) wordt geschat op maximaal 15 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige bijwerkingen (SAE's) van de KRdD-behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot de progressie van de ziekte of MRD(-)-status tot een geschatte 15 maanden.
Voor deze beoordeling zullen de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 worden gebruikt. SAE's omvatten gebeurtenissen van graad 3 en hoger; niet-ernstige gebeurtenissen zijn graad 1-2.
Basislijn tot de progressie van de ziekte of MRD(-)-status tot een geschatte 15 maanden.
Percentage patiënten met MRD(-)-status bij voltooiing van de inductietherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot MRD(-)-status geschat op 6 maanden of tot ziekteprogressie
Het primaire eindpunt van het MRD(-)-percentage zal worden geschat samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode. Simon's optimale tweefasenontwerp zal worden gebruikt bij het bepalen van het aantal MRD(-)-gevallen. MRD-beoordeling zal worden uitgevoerd met ClonoSEQ om myeloomspecifieke sequenties te identificeren.
Basislijn tot MRD(-)-status geschat op 6 maanden of tot ziekteprogressie
Percentage patiënten met auto-HCT dat overgaat van positieve naar negatieve MRD
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot naar schatting 9 maanden
Het primaire eindpunt van het MRD(-)-percentage zal worden geschat samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode. Simon's optimale tweefasenontwerp zal worden gebruikt bij het bepalen van het aantal MRD(-)-gevallen. MRD-beoordeling zal worden uitgevoerd met ClonoSEQ om myeloomspecifieke sequenties te identificeren.
Vanaf baseline tot naar schatting 9 maanden
Percentage patiënten dat volledige remissie bereikt na volledige therapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
Het primaire eindpunt van het MRD(-)-percentage zal worden geschat samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode. Simon's optimale tweefasenontwerp zal worden gebruikt bij het bepalen van het aantal MRD(-)-gevallen. MRD-beoordeling zal worden uitgevoerd met ClonoSEQ om myeloomspecifieke sequenties te identificeren. Volledige therapie omvat inductie- en consolidatietherapie.
Basislijn tot 15 maanden
Percentage patiënten dat overstapt van MRD(-) naar MRD(+) na stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
Het primaire eindpunt van het MRD(-)-percentage zal worden geschat samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode. Simon's optimale tweefasenontwerp zal worden gebruikt bij het bepalen van het aantal MRD(-)-gevallen. MRD-beoordeling zal worden uitgevoerd met ClonoSEQ om myeloomspecifieke sequenties te identificeren.
Basislijn tot 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 58 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de behandeling tot het vroegste optreden van het volgende: ziekteprogressie, starten van antimyeloomtherapie die geen geaccepteerde onderhoudstherapie met lenalidomide is of overlijden door welke oorzaak dan ook. Er zullen Kaplan-Meier-methoden worden gebruikt.
Vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 58 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 58 maanden.
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 58 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Janssen Scientific Affairs, LLC
Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luciano J Costa, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F170525008 (UAB 1735)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op KRdD gevolgd door auto-HCT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren