Terapia secuencial basada en anticuerpos monoclonales para la remisión profunda del mieloma múltiple (MASTER)

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años sin límite de edad superior
• Diagnóstico de mieloma múltiple recién diagnosticado con indicación de inicio de tratamiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Sin tratamiento previo dirigido a MM excepto dexametasona (hasta 160 mg) y/o bortezomib (hasta 5,2 mg/m2) y/o ciclofosfamida hasta 1000 mg/m2 administrados para el tratamiento de manifestaciones agudas de MM (hipercalcemia, insuficiencia renal , dolor) por no más de 4 semanas antes de la inscripción. Si el sujeto recibió alguna terapia previa, deben estar disponibles los parámetros de pretratamiento necesarios para la caracterización de la enfermedad y la evaluación de la respuesta.

• Enfermedad medible que cumple al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dl
  2. ≥ 200 mg de proteína M/24h en orina
  3. Cadena ligera libre en suero ≥10 mg/dL y relación kappa a lambda anormal.
• Esperanza de vida ≥12 meses.
• Función hepática adecuada, con ALT sérica ≤ 3,5 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina directa sérica ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) dentro de los 21 días previos al inicio de la terapia.
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/minuto dentro de los 21 días previos al inicio de la terapia, ya sea medido o calculado utilizando una fórmula estándar (p. Cockcroft y Gault).
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas y practicar métodos anticonceptivos. Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción.
• Todos los sujetos deben aceptar cumplir y estar inscritos en el programa Revlimid REMS.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de amiloidosis, síndrome de Crow-Fukase, macroglobulinemia de Waldenstrom, MM latente.
• Cirugía mayor, radioterapia o infección que requiera terapia dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• FEV1 conocido o cDLCO < 50 % del previsto.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Hepatitis B activa (anticuerpo central de hepatitis B positivo y subsiguiente antígeno de superficie de hepatitis B positivo o ADN de hepatitis B positivo) o infección C (anticuerpo de hepatitis C positivo y subsiguiente carga viral detectable).
• Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al registro, insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de Grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
• Enfermedad cerebrovascular manifestada como ictus previo en cualquier momento o AIT en los 12 meses previos al inicio del tratamiento
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides localizado adecuadamente tratados; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
• Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 21 días anteriores al registro.
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
• Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 21 días anteriores al registro.
• Contraindicación o intolerancia a los medicamentos de atención de apoyo requeridos (aspirina y aciclovir).
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.